Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Активированные Т-клетки Anti-CD3 x Anti-Erbitux® Armed (фаза Ib) для желудочно-кишечного тракта (рак желудочно-кишечного тракта)

4 мая 2023 г. обновлено: Anthony F. Shields, MD PhD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Лечение распространенного колоректального рака или рака поджелудочной железы с помощью активированных Т-клеток, вооруженных анти-CD3 x анти-EGFR (фаза Ib)

Цель этого исследования состоит в том, чтобы участник дал им свои собственные Т-клетки (тип клеток крови в организме, которые могут бороться с инфекциями и, возможно, раком) после того, как они были удалены, выращены в лаборатории, а затем покрыты экспериментальный препарат.

Это исследование определит самую высокую дозу Т-клеток, покрытых EGFR2Bi, которую можно вводить, не вызывая серьезных побочных эффектов. Первоначально группа из 3 участников получит одинаковую дозу исследуемого препарата. Если серьезных побочных эффектов не возникнет, следующая группа участников получит немного более высокую дозу исследуемого препарата. Следующие группы участников будут получать более высокие дозы исследуемого препарата до тех пор, пока не будет достигнута доза, при которой наблюдаются неприемлемые побочные эффекты и максимально переносимая доза, или пока не будет достигнут запланированный наивысший уровень дозы без побочных эффектов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью данного исследования является определение в фазе Ib с повышением дозы безопасности трех инфузий активированных EGFR2Bi активированных Т-клеток (aATC) после химиотерапии у пациентов с распространенным колоректальным раком и раком поджелудочной железы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологическое или цитологическое подтверждение колоректальной или панкреатической аденокарциномы
  • Должен быть метастатический колоректальный рак или рак поджелудочной железы со стабильным заболеванием после химиотерапии первой линии, или пациенты с колоректальным раком или раком поджелудочной железы, у которых прогрессировали стандартные варианты химиотерапии*
  • Стандартная химиотерапия при метастатическом колоректальном раке включает 5-ФУ/капецитабин по схеме на основе оксалиплатина или иринотекана с бевацизумабом или цетуксимабом или без них.
  • Стандартная химиотерапия при метастатическом раке поджелудочной железы включает схему на основе гемзара или FOLFIRINOX (5-ФУ, оксалиплатин и иринотекан).
  • Предварительная терапия цетуксимабом, панитумумабом или другим моноклональным антителом разрешена, если она проводится за 28 дней до первой инфузии вооруженных Т-клеток.
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм3
  • Количество лимфоцитов ≥ 400/мм3
  • Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мм3
  • Гемоглобин ≥ 8 г/дл
  • Креатинин сыворотки < 2,0 мг/дл, клиренс креатинина ≥50 мл/мм (можно рассчитать)
  • Общий билирубин ≤ 2 мг/дл (разрешен билиарный стент)
  • SGPT и SGOT <5,0 раз выше нормы
  • ФВ ЛЖ ≥ 45% в покое (MUGA или ЭхоКГ)
  • Пульсоксиметрия >88%
  • Возраст ≥ 18 лет на момент согласия
  • Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации
  • Женщины детородного возраста и мужчины должны быть готовы использовать эффективный метод контрацепции.
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней после регистрации на протокольную терапию.
  • KPS ≥ 70% или статус производительности SWOG 0 или 1

Критерий исключения:

  • Любая токсичность, связанная с химиотерапией, от предшествующего лечения.(> класс I по CTCAE v4.0
  • Известная гиперчувствительность к цетуксимабу или другому антителу к EGFR.
  • Лечение любым исследуемым препаратом в течение 14 дней до регистрации на протокольную терапию Версия протокола: 13.07.2011 8
  • Симптоматическое метастазирование в головной мозг
  • Длительное лечение системными стероидами или другим иммунодепрессантом.
  • Серьезная незаживающая рана, язва, перелом кости, обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до регистрации на протокольную терапию
  • Активное заболевание печени, такое как цирроз, хронический активный гепатит или хронический персистирующий гепатит
  • ВИЧ-инфекция
  • Положительный HbsAg
  • Положительный гепатит С
  • Активное кровотечение или патологическое состояние, связанное с высоким риском кровотечения
  • Неконтролируемое системное заболевание, такое как активные инфекции
  • Незлокачественные медицинские заболевания, которые являются неконтролируемыми или контролируемыми заболеваниями, которые могут быть поставлены под угрозу в результате лечения протоколом терапии.
  • Женщины не должны кормить грудью
  • Пациент может быть исключен, если, по мнению PI и исследовательской группы, пациент не способен соблюдать требования

Незначительные изменения этих правил будут разрешены по усмотрению присутствующей команды при особых обстоятельствах. Причины исключений будут задокументированы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: FOLFOX6 и EGFRB, вооруженные ATC Infusions

FOLFOX6: внутривенное введение 85 мкг/м2(2) оксалиплатина и 400 мг/м2(2) лейковорина в течение 120 минут, затем 400 мг/м2(2) 5-фторурацила (ФУ) болюсно, затем 2400 мг/м2(2) 5-ФУ в виде 46-часовой инфузии. Все пациенты должны иметь центральный внутривенный доступ (например, mediport, линия PICC) для непрерывной инфузии 5-ФУ. Доп. колоректальные и панкреатические точки. без другой стандартной химиотерапии, и у пациентов, которые не могут получить химиотерапию FOLFOX, иммунотерапия может быть назначена без предшествующей химиотерапии.

Инфузии ATC, активированного EGFRBi: ATC, активированный ATC, будет вводиться внутривенно (IV) со скоростью инфузии, основанной на содержании эндотоксина в продукте. Все пациенты будут наблюдаться в течение не менее 4 часов после инфузии. Инфузии Armed ATC начнутся через 3 недели после химиотерапии, а последующие дозы будут вводиться один раз в неделю в течение 3 недель, а затем через 12 недель после aATC # 1. Уровень повышения дозы (на инфузию): уровень 0-5 миллиардов; Уровень 1-10 миллиардов; уровень 2-20 миллиардов; Уровень 3-40 миллиардов
Лекарство: FOLFOX6
В/в введение 85 мкг/м(2) оксалиплатина и 400 мг/м(2) лейковорина в течение 120 минут с последующим болюсным введением 400 мг/м(2) 5-фторурацила (ФУ), затем 2400 мг/м(2) 5- ФУ в виде 46-часовой инфузии. Все пациенты должны иметь центральный внутривенный доступ (например, mediport, линия PICC) для непрерывной инфузии 5-ФУ. Доп. колоректальные и панкреатические точки. без другой стандартной химиотерапии, и у пациентов, которые не могут получить химиотерапию FOLFOX, иммунотерапия может быть назначена без предшествующей химиотерапии.
Другие имена:
  • Фторурацил
  • лейковорин (FOLinic кислота)
  • Оксалиплатин
Биологический: Инфузии ATC, вооруженные EGFRBi
Armed ATC будет вводиться внутривенно (IV) со скоростью инфузии, основанной на содержании эндотоксина в продукте. Все пациенты будут наблюдаться в течение не менее 4 часов после инфузии. Инфузии Armed ATC начнутся через 3 недели после химиотерапии, а последующие дозы будут вводиться один раз в неделю в течение 3 недель, а затем через 12 недель после aATC # 1. Уровень повышения дозы (на инфузию): уровень 0-5 миллиардов; Уровень 1-10 миллиардов; уровень 2-20 миллиардов; Уровень 3-40 миллиардов

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определение в исследовании фазы Ib повышения дозы безопасности 3 инфузий EGFR2Bi aATC и бустерной инфузии через 3 месяца у пациентов с прогрессирующим колоректальным раком или раком поджелудочной железы.
Временное ограничение: Через 4 недели после химиотерапии, перед инфузией АТС №2; через 1 неделю до инфузии АТС №3; 2, 4 и 9 недели после инфузии АТС №3; Неделя 8 после ATC #4 (бустер)
Участники будут оцениваться на предмет изменений лабораторных показателей (CBC, натрия, калия, кальция, магния, хлоридов, бикарбонатов, глюкозы, мочевины мочевины, креатинина, общего белка, альбумина, общего билирубина, ALP, AST, ALT, CEA или CA 19-9). .
Через 4 недели после химиотерапии, перед инфузией АТС №2; через 1 неделю до инфузии АТС №3; 2, 4 и 9 недели после инфузии АТС №3; Неделя 8 после ATC #4 (бустер)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определение того, усиливает ли IMT противоопухолевый иммунитет; цитокины, соответственно, фенотипические маркеры, противоопухолевая цитотоксичность, in vivo и in vitro специфические противоопухолевые антитела. и молекулярные сигнальные маркеры активации Т-клеток, оцененные до химиотерапии и после ТИМ
Временное ограничение: Через 3 недели после химиотерапии перед инфузией АТС №1; На неделе 4 (ATC № 2) и 5 ​​(ATC № 3) после химиотерапии; 2, 4 и 9 нед после инфузии ATC #3; День ATC #4 (бустерная инфузия), затем недели 2, 4 и 8; & пн 6 и 1 год после ATC #4 (бустерная инфузия)
Иммунные исследования: ответы цитокинов сыворотки будут количественно оценены с упором на уровни тех факторов, которые, как известно, являются важными регуляторами ответов Т-клеток. Анализ фенотипа будет измерять процент T, B, NKT и NK-клеток в образцах мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) и инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL). Пропорции Т-клеток будут дополнительно проанализированы по подгруппам (CD4, CD8, CD25+). Цитотоксичность измеряют в процентах в РВМС.
Через 3 недели после химиотерапии перед инфузией АТС №1; На неделе 4 (ATC № 2) и 5 ​​(ATC № 3) после химиотерапии; 2, 4 и 9 нед после инфузии ATC #3; День ATC #4 (бустерная инфузия), затем недели 2, 4 и 8; & пн 6 и 1 год после ATC #4 (бустерная инфузия)
Определение скорости ответа опухоли
Временное ограничение: Примерно каждые 8 ​​недель до 1 года
КТ или ПЭТ сканирование
Примерно каждые 8 ​​недель до 1 года
Общая выживаемость
Временное ограничение: Примерно каждые 8 ​​недель до 1 года
КТ или ПЭТ сканирование
Примерно каждые 8 ​​недель до 1 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Следователи

  • Главный следователь: Anthony Shields, M.D. PhD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 августа 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

19 октября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 октября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 августа 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 августа 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 августа 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

5 мая 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 мая 2023 г.

Последняя проверка

1 мая 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2011-025

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться