Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Aktywowane limfocyty T anty-CD3 x Anti-Erbitux® (faza Ib) dla przewodu pokarmowego (rak przewodu pokarmowego)

4 maja 2023 zaktualizowane przez: Anthony F. Shields, MD PhD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Leczenie zaawansowanego raka jelita grubego lub trzustki aktywowanymi limfocytami T anty-CD3 x anty-EGFR (faza Ib)

Celem tego badania jest podanie przez uczestnika własnych komórek T (rodzaj komórek krwi w organizmie, które mogą zwalczać infekcje i prawdopodobnie raka) po ich usunięciu, wyhodowaniu w laboratorium, a następnie pokryciu eksperymentalny lek.

To badanie określi najwyższą dawkę limfocytów T opłaszczonych EGFR2Bi, którą można podać bez powodowania poważnych skutków ubocznych. Początkowo grupa 3 uczestników otrzyma taką samą dawkę badanego leku. Jeśli nie wystąpią żadne poważne skutki uboczne, kolejna grupa uczestników otrzyma nieco wyższą dawkę badanego środka. Następujące grupy uczestników będą otrzymywać wyższe dawki badanego leku, aż do osiągnięcia dawki, przy której wystąpią niedopuszczalne działania niepożądane i zostanie znaleziona maksymalna tolerowana dawka lub planowana najwyższa dawka zostanie osiągnięta bez skutków ubocznych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem tego badania jest określenie w badaniu fazy Ib ze zwiększaniem dawki bezpieczeństwa 3 infuzji uzbrojonych aktywowanych limfocytów T (aATC) EGFR2Bi, po chemioterapii, u pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego i trzustki

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

15

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48601
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie gruczolakoraka jelita grubego lub trzustki
  • Musi mieć przerzutowego raka jelita grubego lub raka trzustki ze stabilną chorobą po chemioterapii pierwszego rzutu lub pacjentów z rakiem jelita grubego lub trzustki, u których wystąpiła progresja po standardowych opcjach chemioterapii*
  • Standardowa chemioterapia w raku jelita grubego z przerzutami obejmuje 5-FU/kapecytabinę ze schematem opartym na oksaliplatynie lub irynotekanie z bewacyzumabem lub cetuksymabem lub bez nich.
  • Standardowa chemioterapia raka trzustki z przerzutami obejmuje schemat oparty na gemzar lub FOLFIRINOX (5-FU, oksaliplatyna i irynotekan)
  • Dozwolona jest wcześniejsza terapia cetuksymabem, panitumumabem lub innym przeciwciałem monoklonalnym, jeśli została podana 28 dni przed pierwszą infuzją uzbrojonych limfocytów T
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3
  • Liczba limfocytów ≥ 400/mm3
  • Liczba płytek krwi ≥ 50 000/mm3
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dl
  • Stężenie kreatyniny w surowicy < 2,0 mg/dl, klirens kreatyniny ≥50 ml/mm (można obliczyć)
  • Bilirubina całkowita ≤ 2 mg/dl (dozwolony jest stent żółciowy)
  • SGPT i SGOT < 5,0 razy normalne
  • LVEF ≥ 45% w spoczynku (MUGA lub Echo)
  • Pulsoksymetria >88%
  • Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody
  • Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na ujawnienie informacji o stanie zdrowia
  • Kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni muszą być chętni do stosowania skutecznej metody antykoncepcji
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni od rejestracji na terapię protokolarną
  • KPS ≥ 70% lub status wydajności SWOG 0 lub 1

Kryteria wyłączenia:

  • Wszelkie toksyczności związane z chemioterapią z wcześniejszego leczenia.(> stopień I według CTCAE v4.0
  • Znana nadwrażliwość na cetuksymab lub inne przeciwciała EGFR
  • Leczenie dowolnym lekiem badanym w ciągu 14 dni przed rejestracją do terapii protokołowej Wersja protokołu: 13.07.2011 8
  • Objawowe przerzuty do mózgu
  • Przewlekłe leczenie ogólnoustrojowymi steroidami lub innym środkiem immunosupresyjnym
  • Poważna niegojąca się rana, wrzód, złamanie kości, poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rejestracją do protokołu terapii
  • Aktywna choroba wątroby, taka jak marskość wątroby, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby lub przewlekłe uporczywe zapalenie wątroby
  • Zakażenie wirusem HIV
  • Dodatni HbsAg
  • Pozytywne wirusowe zapalenie wątroby typu C
  • Czynne krwawienie lub stan patologiczny, który wiąże się z wysokim ryzykiem krwawienia
  • Niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa, taka jak aktywne infekcje
  • Nienowotworowe choroby medyczne, które są niekontrolowane lub choroba kontrolowana, której leczenie protokołem terapii może być zagrożone
  • Kobiety nie mogą karmić piersią
  • Pacjent może zostać wykluczony, jeśli w opinii PI i zespołu badawczego pacjent nie jest w stanie przestrzegać zaleceń

Drobne zmiany w stosunku do tych wytycznych będą dozwolone według uznania zespołu uczestniczącego w szczególnych okolicznościach. Przyczyny wyjątków zostaną udokumentowane.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: FOLFOX6 i EGFRBi uzbrojone infuzje ATC

FOLFOX6: IV podanie 85 mb/m2 oksaliplatyny i 400 mg/m2 leukoworyny w ciągu 120 minut, następnie 400 mg/m2 5-fluorouracylu (FU) w bolusie, a następnie 2400 mg/m2 (2) 5-FU jako 46-godzinny wlew. Wszyscy pacjenci muszą mieć centralny dostęp dożylny (np. mediport, linia PICC) do ciągłej infuzji 5-FU. adw. jelita grubego i trzustki. bez dostępnej innej standardowej chemioterapii, a u pacjentów, którzy nie mogą otrzymać chemioterapii FOLFOX, immunoterapię można zastosować bez wcześniejszej chemioterapii.

Infuzje ATC z uzbrojonym EGFRBi: Uzbrojony ATC będzie podawany we wlewie dożylnym (IV) z szybkością infuzji opartą na zawartości endotoksyn w produkcie. Wszyscy pacjenci będą obserwowani przez co najmniej 4 godziny po infuzji. Uzbrojone infuzje ATC rozpoczną się 3 tygodnie po chemioterapii, a kolejne dawki będą podawane raz w tygodniu, przez 3 tygodnie, a następnie 12 tygodni po ATC#1. Poziom eskalacji dawki (na infuzję): poziom 0-5 miliardów; Poziom 1-10 miliardów; Poziom 2-20 miliardów; Poziom 3-40 miliardów
Lek: FOLFOX6
Dożylne podanie 85 mb/m2 oksaliplatyny i 400 mg/m2 leukoworyny w ciągu 120 min, następnie 400 mg/m2 5-fluorouracylu (FU) w bolusie, a następnie 2400 mg/m2 (2) 5- FU jako 46-godzinny wlew. Wszyscy pacjenci muszą mieć centralny dostęp dożylny (np. mediport, linia PICC) do ciągłej infuzji 5-FU. adw. jelita grubego i trzustki. bez dostępnej innej standardowej chemioterapii, a u pacjentów, którzy nie mogą otrzymać chemioterapii FOLFOX, immunoterapię można zastosować bez wcześniejszej chemioterapii.
Inne nazwy:
  • Fluorouracyl
  • leukoworyna (kwas FOLinowy)
  • Oksaliplatyna
Biologiczny: EGFRBi uzbrojone Infuzje ATC
Uzbrojony ATC zostanie podany we wlewie dożylnym (IV) z szybkością wlewu opartą na zawartości endotoksyn w produkcie. Wszyscy pacjenci będą obserwowani przez co najmniej 4 godziny po infuzji. Uzbrojone infuzje ATC rozpoczną się 3 tygodnie po chemioterapii, a kolejne dawki będą podawane raz w tygodniu, przez 3 tygodnie, a następnie 12 tygodni po ATC#1. Poziom eskalacji dawki (na infuzję): poziom 0-5 miliardów; Poziom 1-10 miliardów; Poziom 2-20 miliardów; Poziom 3-40 miliardów

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określenie w badaniu fazy Ib z eskalacją dawki bezpieczeństwa 3 wlewów EGFR2Bi aATC i wlewu przypominającego po 3 miesiącach u pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego lub trzustki.
Ramy czasowe: 4 tygodnie po chemioterapii, przed infuzją ATC nr 2; 1 tydzień później przed infuzją ATC nr 3; Tygodnie 2, 4 i 9 po infuzji ATC nr 3; Tydzień 8 post ATC nr 4 (wzmacniacz)
Uczestnicy zostaną poddani ocenie zmian w wartościach laboratoryjnych (CBC, sód, potas, wapń, magnez, chlorek, wodorowęglan, glukoza, BUN, kreatynina, białko całkowite, albumina, bilirubina całkowita, ALP, AST, ALT, CEA lub CA 19-9 .
4 tygodnie po chemioterapii, przed infuzją ATC nr 2; 1 tydzień później przed infuzją ATC nr 3; Tygodnie 2, 4 i 9 po infuzji ATC nr 3; Tydzień 8 post ATC nr 4 (wzmacniacz)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określenie, czy IMT zwiększa odporność przeciwnowotworową; Odp. Cytokina, markery fenotypowe, cytotoksyczność przeciwnowotworowa, swoiste przeciwciała przeciwnowotworowe in vivo i in vitro prod. & molekularne markery sygnalizacyjne aktywacji limfocytów T oceniane przed chemioterapią i po IMT
Ramy czasowe: 3 tygodnie po chemioterapii przed infuzją ATC nr 1; W tygodniu 4 (ATC nr 2) i 5 (ATC nr 3) po chemioterapii; tyg. 2, 4 i 9 po infuzji ATC #3; Dzień ATC nr 4 (infuzja przypominająca), następnie tyg. 2, 4 i 8; & pon. 6 i 1 rok po ATC nr 4 (infuzja przypominająca)
Badania immunologiczne: Odpowiedzi cytokin w surowicy zostaną określone ilościowo, z naciskiem na poziomy tych czynników, o których wiadomo, że są ważnymi regulatorami odpowiedzi limfocytów T. Analiza fenotypowa zmierzy procent komórek T, B, NKT i NK w próbkach komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) i limfocytów naciekających guz (TIL). Proporcje komórek T będą dalej analizowane według podzbioru (CD4, CD8, CD25+). Cytotoksyczność mierzy się w procentach w PBMC.
3 tygodnie po chemioterapii przed infuzją ATC nr 1; W tygodniu 4 (ATC nr 2) i 5 (ATC nr 3) po chemioterapii; tyg. 2, 4 i 9 po infuzji ATC #3; Dzień ATC nr 4 (infuzja przypominająca), następnie tyg. 2, 4 i 8; & pon. 6 i 1 rok po ATC nr 4 (infuzja przypominająca)
Określenie wskaźnika odpowiedzi nowotworu
Ramy czasowe: Mniej więcej co 8 tygodni do 1 roku
Tomografia komputerowa lub PET
Mniej więcej co 8 tygodni do 1 roku
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Mniej więcej co 8 tygodni do 1 roku
Tomografia komputerowa lub PET
Mniej więcej co 8 tygodni do 1 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Śledczy

  • Główny śledczy: Anthony Shields, M.D. PhD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 sierpnia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 października 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

19 października 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 sierpnia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 sierpnia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 sierpnia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

5 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2011-025

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj