Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Anti-CD3 x Anti-Erbitux® gewapende geactiveerde T-cellen (fase Ib) voor gastro-intestinale (GI-kanker)

4 mei 2023 bijgewerkt door: Anthony F. Shields, MD PhD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Behandeling van gevorderde colorectale of alvleesklierkanker met anti-CD3 x anti-EGFR-gewapende geactiveerde T-cellen (fase Ib)

Het doel van dit onderzoek is dat de deelnemer zijn eigen T-cellen (een soort bloedcel in het lichaam die infecties en mogelijk kanker kan bestrijden) aan hem geeft nadat deze zijn verwijderd, in een laboratorium zijn gekweekt en vervolgens zijn gecoat met een experimenteel medicijn.

Deze studie zal de hoogste dosis EGFR2Bi-gecoate T-cellen bepalen die kan worden gegeven zonder ernstige bijwerkingen te veroorzaken. In eerste instantie krijgt een groep van 3 deelnemers dezelfde dosis onderzoeksgeneesmiddel. Als er geen ernstige bijwerkingen optreden, krijgt de volgende groep deelnemers een iets hogere dosis studiemiddel. De volgende groepen deelnemers zullen hogere doses van het onderzoeksgeneesmiddel krijgen totdat een dosis wordt bereikt waarbij er onaanvaardbare bijwerkingen zijn en de maximaal getolereerde dosis wordt gevonden, of het geplande hoogste dosisniveau wordt bereikt zonder bijwerkingen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze studie is om in een dosis-escalatie fase Ib-studie de veiligheid te bepalen van 3 infusies van EGFR2Bi gewapende geactiveerde T-cellen (aATC), na chemotherapie, voor patiënten met gevorderde colorectale en alvleesklierkanker

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

15

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48601
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bewijs van colorectaal of pancreasadenocarcinoom
  • Moet gemetastaseerde colorectale kanker of alvleesklierkanker met stabiele ziekte hebben na eerstelijns chemotherapie of patiënten met colorectale of alvleesklierkanker die progressie hebben gemaakt met standaard chemotherapie-opties*
  • Standaardchemotherapie voor gemetastaseerde colorectale kanker omvat 5-FU/capecitabine met een op oxaliplatine of irinotecan gebaseerd regime met of zonder bevacizumab of cetuximab.
  • Standaardchemotherapie voor gemetastaseerde alvleesklierkanker omvat een op gemzar gebaseerd regime of FOLFIRINOX (5-FU, oxaliplatine en irinotecan)
  • Eerdere therapie met cetuximab, panitumumab of andere monoklonale antilichamen is toegestaan ​​indien gegeven 28 dagen voorafgaand aan de 1e infusie van gewapende T-cellen
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/mm3
  • Aantal lymfocyten ≥ 400/mm3
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/mm3
  • Hemoglobine ≥ 8 g/dl
  • Serumcreatinine < 2,0 mg/dl, creatinineklaring ≥50 ml/mm (kan worden berekend)
  • Totaal bilirubine ≤ 2 mg/dl (galstent is toegestaan)
  • SGPT en SGOT < 5,0 keer normaal
  • LVEF ≥ 45% in rust (MUGA of Echo)
  • Pulsoximetrie van >88%
  • Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, en mannen, moeten bereid zijn een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen na registratie voor protocoltherapie een negatieve zwangerschapstest ondergaan
  • KPS ≥ 70% of SWOG-prestatiestatus 0 of 1

Uitsluitingscriteria:

  • Alle aan chemotherapie gerelateerde toxiciteiten van eerdere behandelingen.(> graad I volgens CTCAE v4.0
  • Bekende overgevoeligheid voor cetuximab of een ander EGFR-antilichaam
  • Behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 14 dagen voorafgaand aan aanmelding voor protocoltherapie Versie protocol: 13-07-2011 8
  • Symptomatische hersenmetastasen
  • Chronische behandeling met systemische steroïden of een ander immunosuppressivum
  • Ernstige niet-genezende wond, zweer, botbreuk, grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie
  • Actieve leverziekte zoals cirrose, chronische actieve hepatitis of chronische aanhoudende hepatitis
  • HIV-infectie
  • Positief HbsAg
  • Positieve hepatitis C
  • Actieve bloeding of een pathologische aandoening die gepaard gaat met een hoog bloedingsrisico
  • Ongecontroleerde systemische ziekte zoals actieve infecties
  • Niet-kwaadaardige medische ziekten die niet onder controle zijn of een onder controle gebrachte ziekte die in gevaar kan worden gebracht door de behandeling met protocoltherapie
  • Vrouwtjes mogen geen borstvoeding geven
  • Patiënt kan worden uitgesloten als de patiënt naar de mening van de PI en het onderzoeksteam niet in staat is om compliant te zijn

Onder speciale omstandigheden zijn kleine wijzigingen van deze richtlijnen toegestaan ​​naar goeddunken van het aanwezige team. De redenen voor uitzonderingen worden gedocumenteerd.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: FOLFOX6 & EGFRBi gewapende ATC-infusies

FOLFOX6: IV toediening van 85 mb/m(2) oxaliplatine en 400 mg/m(2) leucovorine gedurende 120 minuten, gevolgd door 400 mg/m(2) 5-fluorouracil (FU) bolus en vervolgens 2400 mg/m(2) 5-FU als infuus van 46 uur. Alle patiënten moeten een centrale intraveneuze toegang hebben (bijv. mediport, PICC-lijn) voor continue infusie van 5-FU. Adv. colorectale en pancreas pts. zonder andere standaardchemo beschikbaar, en bij patiënten die geen FOLFOX-chemo kunnen krijgen, kan immunotherapie worden gegeven zonder voorafgaande chemo.

EGFRBi gewapende ATC-infusies: gewapende ATC wordt intraveneus (IV) toegediend met de infusiesnelheid op basis van het endotoxinegehalte van het product. Alle patiënten worden gedurende ten minste 4 uur na een infusie geobserveerd. Gewapende ATC-infusies beginnen 3 weken na de chemotherapie en de daaropvolgende doses worden eenmaal per week toegediend, gedurende 3 weken, daarna 12 weken na aATC #1. Dosisescalatieniveau (per infusie): niveau 0-5 miljard; Niveau 1-10 miljard; Niveau 2-20 miljard; Niveau 3-40 miljard
Geneesmiddel: FOLFOX6
IV toediening van 85 mb/m(2) oxaliplatine en 400 mg/m(2) leucovorine gedurende 120 minuten, gevolgd door 400 mg/m(2) 5-fluorouracil (FU) bolus en vervolgens 2400 mg/m(2) 5- FU als een infuus van 46 uur. Alle patiënten moeten een centrale intraveneuze toegang hebben (bijv. mediport, PICC-lijn) voor continue infusie van 5-FU. Adv. colorectale en pancreas pts. zonder andere standaardchemo beschikbaar, en bij patiënten die geen FOLFOX-chemo kunnen krijgen, kan immunotherapie worden gegeven zonder voorafgaande chemo.
Andere namen:
  • Fluoruracil
  • leucovorine (FOlinezuur)
  • OXaliplatine
Biologisch: EGFRBi gewapende ATC-infusies
Gewapende ATC zal intraveneus (IV) worden toegediend met de infusiesnelheid op basis van het endotoxinegehalte van het product. Alle patiënten worden gedurende ten minste 4 uur na een infusie geobserveerd. Gewapende ATC-infusies beginnen 3 weken na de chemotherapie en de daaropvolgende doses worden eenmaal per week toegediend, gedurende 3 weken, daarna 12 weken na aATC #1. Dosisescalatieniveau (per infusie): niveau 0-5 miljard; Niveau 1-10 miljard; Niveau 2-20 miljard; Niveau 3-40 miljard

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaling in een dosis-escalatie fase Ib studie van de veiligheid van 3 infusies van EGFR2Bi aATC, en een booster infusie na 3 maanden, voor patiënten met vergevorderde colorectale of alvleesklierkanker.
Tijdsspanne: 4 weken na chemo, voorafgaand aan ATC-infusie #2; 1 week later voorafgaand aan ATC-infusie #3; Wk 2, 4 & 9 na ATC-infusie #3; Wk 8 post ATC #4 (booster)
Deelnemers worden beoordeeld op veranderingen in laboratoriumwaarden (CBC, natrium, kalium, calcium, magnesium, chloride, bicarbonaat, glucose, BUN, creatinine, totaal eiwit, albumine, totaal bilirubine, ALP, AST, ALT, CEA of CA 19-9 .
4 weken na chemo, voorafgaand aan ATC-infusie #2; 1 week later voorafgaand aan ATC-infusie #3; Wk 2, 4 & 9 na ATC-infusie #3; Wk 8 post ATC #4 (booster)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepalen of IMT de antitumorimmuniteit verbetert; Cytokine resp., fenotypische markers, antitumorcytotoxiciteit, in vivo en in vitro specifieke antitumorantilichaamprod. & moleculaire signaleringsmarkers van T-celactivering beoordeeld vóór chemo en na IMT
Tijdsspanne: 3 weken na chemo voorafgaand aan ATC-infusie #1; Op wk 4 (ATC #2) & 5 (ATC #3) na chemo; weken 2, 4 & 9 na ATC #3 infusie; Dag van ATC #4 (boosterinfusie), daarna week 2, 4 & 8; & ma 6 en 1 jaar na ATC #4 (boosterinfusie)
Immuunstudies: Serumcytokineresponsen zullen worden gekwantificeerd, gericht op de niveaus van die factoren waarvan bekend is dat ze belangrijke regulatoren van T-celresponsen zijn. Fenotype-analyse zal het percentage T-, B-, NKT- en NK-cellen meten in monsters van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) en tumorinfiltrerende lymfocyten (TIL). T-celverhoudingen zouden verder worden geanalyseerd per subset (CD4, CD8, CD25+). Cytotoxiciteit wordt gemeten als percentage in PBMC.
3 weken na chemo voorafgaand aan ATC-infusie #1; Op wk 4 (ATC #2) & 5 (ATC #3) na chemo; weken 2, 4 & 9 na ATC #3 infusie; Dag van ATC #4 (boosterinfusie), daarna week 2, 4 & 8; & ma 6 en 1 jaar na ATC #4 (boosterinfusie)
Bepalen van het tumorresponspercentage
Tijdsspanne: Ongeveer elke 8 weken tot 1 jaar
CT- of PET-scan
Ongeveer elke 8 weken tot 1 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Ongeveer elke 8 weken tot 1 jaar
CT- of PET-scan
Ongeveer elke 8 weken tot 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Anthony Shields, M.D. PhD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 augustus 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

19 oktober 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

19 oktober 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 augustus 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 augustus 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

22 augustus 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

5 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2011-025

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren