Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Anti-CD3 x Anti-Erbitux® ozbrojené aktivované T buňky (fáze Ib) pro gastrointestinální (rakovina GI)

4. května 2023 aktualizováno: Anthony F. Shields, MD PhD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Léčba pokročilého kolorektálního karcinomu nebo slinivky břišní s aktivovanými T-buňkami anti-CD3 x Anti-EGFR (fáze Ib)

Účelem této výzkumné studie je, aby jim účastník dal své vlastní T buňky (typ krevních buněk v těle, které mohou bojovat s infekcemi a možná i rakovinou) poté, co byly odstraněny, pěstovány v laboratoři a poté potaženy experimentální lék.

Tato studie určí nejvyšší dávku T buněk potažených EGFR2Bi, která může být podána bez způsobení závažných vedlejších účinků. Zpočátku skupina 3 účastníků dostane stejnou dávku studovaného léku. Pokud se nevyskytnou žádné závažné vedlejší účinky, další skupina účastníků dostane mírně vyšší dávku studijní látky. Následující skupiny účastníků budou dostávat vyšší dávky studovaného léku, dokud není dosaženo dávky, kde jsou nepřijatelné vedlejší účinky a není zjištěna maximální tolerovaná dávka, nebo dokud není dosaženo plánované nejvyšší úrovně dávky bez vedlejších účinků.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účelem této studie je určit ve studii fáze Ib s eskalací dávky bezpečnost 3 infuzí EGFR2Bi ozbrojených aktivovaných T buněk (aATC) po chemoterapii pro pacienty s pokročilým kolorektálním karcinomem a rakovinou slinivky břišní.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48601
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologický nebo cytologický průkaz kolorektálního nebo pankreatického adenokarcinomu
  • Musí mít metastatický kolorektální karcinom nebo karcinom pankreatu se stabilním onemocněním po chemoterapii první linie nebo pacienty s kolorektálním karcinomem nebo karcinomem pankreatu, kteří progredovali standardními možnostmi chemoterapie*
  • Standardní chemoterapie metastatického kolorektálního karcinomu zahrnuje 5-FU/kapecitabin s režimem na bázi oxaliplatiny nebo irinotekanu s nebo bez bevacizumabu nebo cetuximabu.
  • Standardní chemoterapie metastatického karcinomu pankreatu zahrnuje režim založený na gemzaru nebo FOLFIRINOX (5-FU, oxaliplatina a irinotekan)
  • Předchozí léčba cetuximabem, panitumumabem nebo jinou monoklonální protilátkou povolena, pokud byla podána 28 dní před první infuzí ozbrojených T buněk
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/mm3
  • Počet lymfocytů ≥ 400/mm3
  • Počet krevních destiček ≥ 50 000/mm3
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl
  • Sérový kreatinin < 2,0 mg/dl, clearance kreatininu ≥50 ml/mm (lze vypočítat)
  • Celkový bilirubin ≤ 2 mg/dl (biliární stent je povolen)
  • SGPT a SGOT < 5,0krát normální
  • LVEF ≥ 45 % v klidu (MUGA nebo Echo)
  • Pulzní oxymetrie > 88 %
  • Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu
  • Písemný informovaný souhlas a autorizace HIPAA pro vydání osobních zdravotních informací
  • Ženy ve fertilním věku a muži musí být ochotni používat účinnou metodu antikoncepce
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů od registrace k protokolární léčbě
  • KPS ≥ 70 % nebo stav výkonu SWOG 0 nebo 1

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli toxicita související s chemoterapií z předchozí léčby.(> stupeň I podle CTCAE v4.0
  • Známá přecitlivělost na cetuximab nebo jinou protilátku EGFR
  • Léčba jakýmkoliv hodnoceným agens do 14 dnů před registrací pro protokolární terapii Verze protokolu: 13. 7. 2011 8
  • Symptomatická metastáza v mozku
  • Chronická léčba systémovými steroidy nebo jiným imunosupresivním prostředkem
  • Závažná nehojící se rána, vřed, zlomenina kosti, velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před registrací k protokolární léčbě
  • Aktivní onemocnění jater, jako je cirhóza, chronická aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida
  • HIV infekce
  • Pozitivní HbsAg
  • Pozitivní hepatitida C
  • Aktivní krvácení nebo patologický stav, který je spojen s vysokým rizikem krvácení
  • Nekontrolované systémové onemocnění, jako jsou aktivní infekce
  • Nezhoubná onemocnění, která jsou nekontrolovaná nebo kontrolovaná onemocnění, která mohou být ohrožena léčbou protokolem
  • Samice nesmí kojit
  • Pacient může být vyloučen, pokud podle názoru PI a zkoušejícího týmu pacient není schopen vyhovět

Drobné změny těchto pokynů budou povoleny podle uvážení zúčastněného týmu za zvláštních okolností. Důvody výjimek budou zdokumentovány.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: FOLFOX6 a EGFRBi ozbrojené ATC infuze

FOLFOX6: IV podání 85 mb/m(2) oxaliplatiny a 400 mg/m(2) leukovorinu po dobu 120 minut, následované bolusem 400 mg/m(2) 5-fluorouracilu (FU) a poté 2400 mg/m(2) 5-FU ve formě 46hodinové infuze. Všichni pacienti musí mít centrální intravenózní přístup (např. mediport, linie PICC) pro kontinuální infuzi 5-FU. Adv. kolorektální a pankreatické pts. bez dostupné jiné standardní chemoterapie a u pacientů, kteří nemohou dostávat chemoterapii FOLFOX, může být imunoterapie podána bez předchozí chemoterapie.

EGFRBi ozbrojené ATC infuze: Armed ATC bude podáván intravenózní infuzí (IV) rychlostí infuze založenou na obsahu endotoxinu v produktu. Všichni pacienti budou sledováni po dobu nejméně 4 hodin po infuzi. Ozbrojené infuze ATC začnou 3 týdny po chemoterapii a následné dávky budou podávány jednou týdně, po dobu 3 týdnů, poté 12 týdnů po aATC#1. Úroveň eskalace dávky (na infuzi): Úroveň 0-5 miliard; Úroveň 1-10 miliard; Úroveň 2-20 miliard; Úroveň 3-40 miliard
Lék: FOLFOX6
IV podání 85 mb/m(2) oxaliplatiny a 400 mg/m(2) leukovorinu po dobu 120 minut, následované bolusem 400 mg/m(2) 5-fluorouracilu (FU) a poté 2400 mg/m(2) 5- FU jako 46hodinová infuze. Všichni pacienti musí mít centrální intravenózní přístup (např. mediport, linie PICC) pro kontinuální infuzi 5-FU. Adv. kolorektální a pankreatické pts. bez dostupné jiné standardní chemoterapie a u pacientů, kteří nemohou dostávat chemoterapii FOLFOX, může být imunoterapie podána bez předchozí chemoterapie.
Ostatní jména:
  • Fluorouracil
  • leukovorin (kyselina FOLinová)
  • OXaliplatina
Biologický: EGFRBi ozbrojené ATC infuze
Armed ATC bude podán intravenózně (IV) rychlostí infuze založenou na obsahu endotoxinu v produktu. Všichni pacienti budou sledováni po dobu nejméně 4 hodin po infuzi. Ozbrojené infuze ATC začnou 3 týdny po chemoterapii a následné dávky budou podávány jednou týdně, po dobu 3 týdnů, poté 12 týdnů po aATC#1. Úroveň eskalace dávky (na infuzi): Úroveň 0-5 miliard; Úroveň 1-10 miliard; Úroveň 2-20 miliard; Úroveň 3-40 miliard

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovení bezpečnosti 3 infuzí EGFR2Bi aATC a posilovací infuze po 3 měsících ve studii fáze Ib s eskalací dávky u pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem nebo rakovinou pankreatu.
Časové okno: 4 týdny po chemo, před infuzí ATC č. 2; 1 týden později před infuzí ATC č. 3; 2., 4. a 9. týden po infuzi ATC č. 3; 8. týden po ATC č. 4 (posilovač)
Účastníci budou hodnoceni na změny laboratorních hodnot (CBC, sodík, draslík, vápník, hořčík, chlorid, bikarbonát, glukóza, BUN, kreatinin, celkový protein, albumin, celkový bilirubin, ALP, AST, ALT, CEA nebo CA 19-9 .
4 týdny po chemo, před infuzí ATC č. 2; 1 týden později před infuzí ATC č. 3; 2., 4. a 9. týden po infuzi ATC č. 3; 8. týden po ATC č. 4 (posilovač)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Určení, zda IMT zvyšuje protinádorovou imunitu; Cytokinové resp. fenotypové markery, protinádorová cytotoxicita, in vivo a in vitro specifické protinádorové protilátky prod. & molekulární signální markery aktivace T-buněk hodnocené před chemoterapií a po IMT
Časové okno: 3 týdny po chemoterapii před infuzí ATC č. 1; Ve 4. týdnu (ATC #2) & 5 (ATC #3) po chemoterapii; 2., 4. a 9. týden po infuzi ATC #3; den ATC č. 4 (posilovací infuze), poté 2., 4. a 8. týden; & po 6 a 1 rok po ATC č. 4 (posilovací infuze)
Imunitní studie: Sérové ​​cytokinové odpovědi budou kvantifikovány se zaměřením na hladiny těch faktorů, o kterých je známo, že jsou důležitými regulátory odpovědí T buněk. Fenotypová analýza bude měřit procento T, B, NKT a NK buněk ve vzorcích mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) a lymfocytů infiltrujících nádor (TIL). Proporce T buněk by se dále analyzovaly podle podskupiny (CD4, CD8, CD25+). Cytotoxicita se měří v procentech v PBMC.
3 týdny po chemoterapii před infuzí ATC č. 1; Ve 4. týdnu (ATC #2) & 5 (ATC #3) po chemoterapii; 2., 4. a 9. týden po infuzi ATC #3; den ATC č. 4 (posilovací infuze), poté 2., 4. a 8. týden; & po 6 a 1 rok po ATC č. 4 (posilovací infuze)
Stanovení rychlosti odpovědi nádoru
Časové okno: Přibližně každých 8 týdnů až do 1 roku
CT nebo PET skenování
Přibližně každých 8 týdnů až do 1 roku
Celkové přežití
Časové okno: Přibližně každých 8 týdnů až do 1 roku
CT nebo PET skenování
Přibližně každých 8 týdnů až do 1 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Anthony Shields, M.D. PhD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. srpna 2011

Primární dokončení (Aktuální)

19. října 2020

Dokončení studie (Aktuální)

19. října 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. srpna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. srpna 2011

První zveřejněno (Odhad)

22. srpna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

5. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2011-025

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na FOLFOX6

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Georgia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit