Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Anti-CD3 x Anti-Erbitux® aseistetut aktivoidut T-solut (vaihe Ib) maha-suolikanavan (GI-syöpä)

torstai 4. toukokuuta 2023 päivittänyt: Anthony F. Shields, MD PhD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Pitkälle edenneen paksusuolen- tai haimasyövän hoito anti-CD3 x anti-EGFR-armed aktivoiduilla T-soluilla (vaihe Ib)

Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on, että osallistuja antaa heille omia T-solujaan (eli kehon verisoluja, jotka voivat taistella infektioita ja mahdollisesti syöpää vastaan) sen jälkeen, kun ne on poistettu, kasvatettu laboratoriossa ja sitten päällystetty kokeellinen lääke.

Tämä tutkimus määrittää suurimman EGFR2Bi:llä päällystettyjen T-solujen annoksen, joka voidaan antaa aiheuttamatta vakavia sivuvaikutuksia. Aluksi 3 osallistujan ryhmä saa saman annoksen tutkimuslääkettä. Jos vakavia sivuvaikutuksia ei esiinny, seuraava osallistujaryhmä saa hieman suuremman annoksen tutkimusainetta. Seuraavat osallistujaryhmät saavat suurempia annoksia tutkimuslääkettä, kunnes saavutetaan annos, jossa on ei-hyväksyttäviä sivuvaikutuksia ja löydetään suurin siedetty annos, tai saavutetaan suunniteltu korkein annostaso ilman sivuvaikutuksia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää annoksen korotusvaiheen Ib tutkimuksessa kolmen EGFR2Bi-aktivoitujen T-solujen (aATC) infuusion turvallisuus kemoterapian jälkeen potilaille, joilla on pitkälle edennyt kolorektaali- ja haimasyöpä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

15

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48601
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologinen tai sytologinen todiste kolorektaalisesta tai haiman adenokarsinoomasta
  • Sinulla on oltava metastaattinen paksusuolensyöpä tai haimasyöpä, jonka sairaus on stabiili ensilinjan kemoterapian jälkeen, tai potilailla, joilla on paksusuolen- tai haimasyöpä ja jotka ovat edenneet tavanomaisilla kemoterapiavaihtoehdoilla*
  • Normaali kemoterapia metastaattisen paksusuolensyövän hoidossa sisältää 5-FU/kapesitabiinin joko oksaliplatiini- tai irinotekaanipohjaisen hoito-ohjelman kanssa bevasitsumabin tai setuksimabin kanssa tai ilman niitä.
  • Normaali kemoterapia metastaattisen haimasyövän hoitoon sisältää gemzar-pohjaisen hoito-ohjelman tai FOLFIRINOXin (5-FU, oksaliplatiini ja irinotekaani)
  • Aiempi setuksimabi-, panitumumabi- tai muu monoklonaalinen vasta-ainehoito sallittu, jos se on annettu 28 päivää ennen ensimmäistä aseistautuneiden T-solujen infuusiota
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000/mm3
  • Lymfosyyttien määrä ≥ 400/mm3
  • Verihiutalemäärä ≥ 50 000/mm3
  • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl
  • Seerumin kreatiniini < 2,0 mg/dl, kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/mm (voidaan laskea)
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 2 mg/dl (sappistentti on sallittu)
  • SGPT ja SGOT < 5,0 kertaa normaalit
  • LVEF ≥ 45 % levossa (MUGA tai Echo)
  • Pulssioksimetria > 88 %
  • Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä
  • Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa protokollahoitoon ilmoittautumisesta
  • KPS ≥ 70 % tai SWOG Performance Status 0 tai 1

Poissulkemiskriteerit:

  • Kaikki kemoterapiaan liittyvät toksisuudet aikaisemmasta hoidosta.(> luokka I per CTCAE v4.0
  • Tunnettu yliherkkyys setuksimabille tai muille EGFR-vasta-aineille
  • Hoito millä tahansa tutkimusaineella 14 päivän sisällä ennen protokollahoitoon rekisteröitymistä Protokollaversio: 13.7.2011 8
  • Oireellinen metastaasi aivoissa
  • Krooninen hoito systeemisillä steroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla
  • Vakava ei-paraantuva haava, haavauma, luunmurtuma, suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen protokollahoitoon rekisteröintiä
  • Aktiivinen maksasairaus, kuten kirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti tai krooninen jatkuva hepatiitti
  • HIV-infektio
  • Positiivinen HbsAg
  • Positiivinen hepatiitti C
  • Aktiivinen verenvuoto tai patologinen tila, johon liittyy suuri verenvuotoriski
  • Hallitsematon systeeminen sairaus, kuten aktiiviset infektiot
  • Ei-pahanlaatuiset lääketieteelliset sairaudet, jotka ovat hallitsemattomia tai kontrolloitu sairaus, joka voi olla vaarassa protokollahoidolla
  • Naaraat eivät saa imettää
  • Potilas voidaan sulkea pois, jos PI:n ja tutkijaryhmän mielestä potilas ei pysty noudattamaan määräyksiä

Pienet muutokset näihin ohjeisiin sallitaan osallistuvan tiimin harkinnan mukaan erityisissä olosuhteissa. Poikkeusten syyt dokumentoidaan.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: FOLFOX6 & EGFRBi aseistetut ATC-infuusiot

FOLFOX6: 85 mb/m(2) oksaliplatiinia ja 400 mg/m(2) leukovoriinia suonensisäisesti 120 minuutin aikana, jonka jälkeen 400 mg/m(2) 5-fluorourasiili (FU) bolus ja sitten 2400 mg/m(2) 5-FU 46 tunnin infuusiona. Kaikilla potilailla on oltava keskussuoneen sisäänpääsy (esim. mediport, PICC-linja) 5-FU:n jatkuvaan infuusioon. Adv. paksusuolen ja haiman pisteet. ilman muuta tavanomaista kemoterapiaa saatavilla ja henkilöille, jotka eivät voi saada FOLFOX-kemohoitoa, immunoterapia voidaan antaa ilman edeltävää kemoterapiaa.

EGFRBi-varustetut ATC-infuusiot: Aseistettu ATC-infuusio annetaan suonensisäisesti (IV) infuusionopeudella, joka perustuu tuotteen endotoksiinipitoisuuteen. Kaikkia potilaita tarkkaillaan vähintään 4 tunnin ajan infuusion jälkeen. Aseistetut ATC-infuusiot aloitetaan 3 viikkoa kemoterapian jälkeen ja seuraavat annokset annetaan kerran viikossa 3 viikon ajan ja sitten 12 viikkoa aATC#1:n jälkeen. Annoksen nousutaso (infuusiota kohti): Taso 0-5 miljardia; Taso 1-10 miljardia; Taso 2-20 miljardia; Taso 3-40 miljardia
Lääke: FOLFOX6
Suonensisäinen 85 mb/m(2) oksaliplatiinin ja 400 mg/m(2) leukovoriinin annostelu 120 minuutin aikana, jonka jälkeen 400 mg/m(2) 5-fluorourasiili (FU) bolus ja sitten 2400 mg/m(2) 5- FU 46 tunnin infuusiona. Kaikilla potilailla on oltava keskussuoneen sisäänpääsy (esim. mediport, PICC-linja) 5-FU:n jatkuvaan infuusioon. Adv. paksusuolen ja haiman pisteet. ilman muuta tavanomaista kemoterapiaa saatavilla ja henkilöille, jotka eivät voi saada FOLFOX-kemohoitoa, immunoterapia voidaan antaa ilman edeltävää kemoterapiaa.
Muut nimet:
  • Fluorourasiili
  • leukovoriini (foliinihappo)
  • OXaliplatiini
Biologinen: EGFRBi-asetetut ATC-infuusiot
Aseistettu ATC infusoidaan suonensisäisesti (IV) infuusionopeudella, joka perustuu tuotteen endotoksiinipitoisuuteen. Kaikkia potilaita tarkkaillaan vähintään 4 tunnin ajan infuusion jälkeen. Aseistetut ATC-infuusiot aloitetaan 3 viikkoa kemoterapian jälkeen ja seuraavat annokset annetaan kerran viikossa 3 viikon ajan ja sitten 12 viikkoa aATC#1:n jälkeen. Annoksen nousutaso (infuusiota kohti): Taso 0-5 miljardia; Taso 1-10 miljardia; Taso 2-20 miljardia; Taso 3-40 miljardia

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Määritetään annoksen korotusvaiheen Ib tutkimuksessa kolmen EGFR2Bi aATC:n infuusion ja kolmen kuukauden kuluttua annettavan tehosteinfuusion turvallisuus potilaille, joilla on edennyt paksusuolen tai haimasyöpä.
Aikaikkuna: 4 viikkoa kemohoidon jälkeen, ennen ATC-infuusiota #2; 1 viikko myöhemmin ennen ATC-infuusiota #3; Viikot 2, 4 & 9 ATC-infuusion jälkeen #3; Vk 8 ATC #4 jälkeinen (tehostin)
Osallistujilta arvioidaan muutoksia laboratorioarvoissa (CBC, natrium, kalium, kalsium, magnesium, kloridi, bikarbonaatti, glukoosi, BUN, kreatiniini, kokonaisproteiini, albumiini, kokonaisbilirubiini, ALP, AST, ALT, CEA tai CA 19-9 .
4 viikkoa kemohoidon jälkeen, ennen ATC-infuusiota #2; 1 viikko myöhemmin ennen ATC-infuusiota #3; Viikot 2, 4 & 9 ATC-infuusion jälkeen #3; Vk 8 ATC #4 jälkeinen (tehostin)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sen määrittäminen, parantaako IMT kasvainten vastaista immuniteettia; Sytokiinit, fenotyyppiset markkerit, kasvainten vastainen sytotoksisuus, in vivo ja in vitro -spesifinen kasvainvasta-ainetuote. & T-soluaktivaation molekulaariset signalointimarkkerit arvioituna ennen kemoterapiaa ja IMT:n jälkeen
Aikaikkuna: 3 viikkoa kemohoidon jälkeen ennen ATC-infuusiota #1; Viikoilla 4 (ATC #2) & 5 (ATC #3) kemohoidon jälkeen; viikko 2, 4 & 9 ATC #3 -infuusion jälkeen; Päivä ATC #4 (tehosteinfuusio), sitten vko 2, 4 & 8; & ma 6 ja 1 v ATC nro 4 (tehosteinfuusio) jälkeen
Immuunitutkimukset: Seerumin sytokiinivasteet kvantifioidaan keskittyen niiden tekijöiden tasoihin, joiden tiedetään olevan tärkeitä T-soluvasteiden säätelytekijöitä. Fenotyyppianalyysi mittaa T-, B-, NKT- ja NK-solujen prosenttiosuuden perifeerisen veren mononukleaarisista soluista (PBMC) ja kasvaimeen infiltroivista lymfosyyteistä (TIL). T-soluosuuksia analysoitaisiin edelleen alajoukoittain (CD4, CD8, CD25+). Sytotoksisuus mitataan prosentteina PBMC:ssä.
3 viikkoa kemohoidon jälkeen ennen ATC-infuusiota #1; Viikoilla 4 (ATC #2) & 5 (ATC #3) kemohoidon jälkeen; viikko 2, 4 & 9 ATC #3 -infuusion jälkeen; Päivä ATC #4 (tehosteinfuusio), sitten vko 2, 4 & 8; & ma 6 ja 1 v ATC nro 4 (tehosteinfuusio) jälkeen
Kasvaimen vastenopeuden määrittäminen
Aikaikkuna: Noin 8 viikon välein 1 vuoteen asti
CT- tai PET-skannaus
Noin 8 viikon välein 1 vuoteen asti
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Noin 8 viikon välein 1 vuoteen asti
CT- tai PET-skannaus
Noin 8 viikon välein 1 vuoteen asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Tutkijat

  • Päätutkija: Anthony Shields, M.D. PhD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 17. elokuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 19. lokakuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 19. lokakuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 17. elokuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 19. elokuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 22. elokuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 5. toukokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 4. toukokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. toukokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2011-025

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa