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Cellules T activées armées anti-CD3 x Anti-Erbitux® (phase Ib) pour le cancer gastro-intestinal (GI)

4 mai 2023 mis à jour par: Anthony F. Shields, MD PhD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Traitement du cancer colorectal ou pancréatique avancé avec des cellules T activées anti-CD3 x anti-EGFR (phase Ib)

Le but de cette étude de recherche est que le participant leur donne ses propres lymphocytes T (un type de cellule sanguine dans le corps qui peut combattre les infections et éventuellement le cancer) après qu'ils ont été retirés, cultivés en laboratoire, puis recouverts de un médicament expérimental.

Cette étude déterminera la dose la plus élevée de lymphocytes T revêtus d'EGFR2Bi pouvant être administrée sans provoquer d'effets secondaires graves. Initialement, un groupe de 3 participants recevra la même dose de médicament à l'étude. Si aucun effet secondaire grave ne se produit, le prochain groupe de participants recevra une dose légèrement plus élevée d'agent de l'étude. Les groupes de participants suivants recevront des doses plus élevées du médicament à l'étude jusqu'à ce qu'une dose soit atteinte lorsqu'il y a des effets secondaires inacceptables et que la dose maximale tolérée soit trouvée, ou que la dose la plus élevée prévue soit atteinte sans effets secondaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le but de cette étude est de déterminer dans un essai de phase Ib à doses croissantes l'innocuité de 3 perfusions de lymphocytes T activés armés EGFR2Bi (aATC), après chimiothérapie, chez des patients atteints d'un cancer colorectal et pancréatique avancé

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

15

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48601
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Preuve histologique ou cytologique d'adénocarcinome colorectal ou pancréatique
  • Doit avoir un cancer colorectal métastatique ou un cancer du pancréas avec une maladie stable après une chimiothérapie de première ligne ou des patients atteints d'un cancer colorectal ou du pancréas qui ont progressé avec les options de chimiothérapie standard*
  • La chimiothérapie standard pour le cancer colorectal métastatique comprend le 5-FU/capécitabine avec un régime à base d'oxaliplatine ou d'irinotécan avec ou sans bevacizumab ou cetuximab.
  • La chimiothérapie standard pour le cancer du pancréas métastatique comprend un régime à base de gemzar ou FOLFIRINOX (5-FU, oxaliplatine et irinotécan)
  • Traitement antérieur par cetuximab, panitumumab ou autre anticorps monoclonal autorisé s'il est administré 28 jours avant la première perfusion de lymphocytes T armés
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm3
  • Nombre de lymphocytes ≥ 400/mm3
  • Numération plaquettaire ≥ 50 000/mm3
  • Hémoglobine ≥ 8 g/dL
  • Créatinine sérique < 2,0 mg/dl, clairance de la créatinine ≥ 50 ml/mm (peut être calculée)
  • Bilirubine totale ≤ 2 mg/dl (le stent biliaire est autorisé)
  • SGPT et SGOT < 5,0 fois la normale
  • FEVG ≥ 45% au repos (MUGA ou Echo)
  • Oxymétrie de pouls > 88 %
  • Âge ≥ 18 ans au moment du consentement
  • Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception efficace
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours suivant leur inscription au protocole de traitement
  • KPS ≥ 70% ou statut de performance SWOG 0 ou 1

Critère d'exclusion:

  • Toute toxicité liée à la chimiothérapie d'un traitement antérieur.(> grade I selon CTCAE v4.0
  • Hypersensibilité connue au cétuximab ou à un autre anticorps EGFR
  • Traitement avec tout agent expérimental dans les 14 jours précédant l'enregistrement pour la thérapie du protocole Version du protocole : 13/07/2011 8
  • Métastases cérébrales symptomatiques
  • Traitement chronique avec des stéroïdes systémiques ou un autre agent immunosuppresseur
  • Plaie grave non cicatrisante, ulcère, fracture osseuse, intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant l'inscription au protocole de thérapie
  • Maladie hépatique active telle que cirrhose, hépatite chronique active ou hépatite chronique persistante
  • Infection par le VIH
  • HbsAg positif
  • Hépatite C positive
  • Saignement actif ou état pathologique associé à un risque élevé de saignement
  • Maladie systémique non contrôlée comme les infections actives
  • Maladies médicales non malignes qui ne sont pas contrôlées ou une maladie contrôlée qui peut être compromise par le traitement avec la thérapie protocolaire
  • Les femelles ne doivent pas allaiter
  • Le patient peut être exclu si, de l'avis de l'IP et de l'équipe d'enquêteurs, le patient n'est pas capable d'être conforme

Des modifications mineures de ces directives seront autorisées à la discrétion de l'équipe présente dans des circonstances particulières. Les raisons des exceptions seront documentées.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Infusions ATC armées FOLFOX6 et EGFRBi

FOLFOX6 : Administration IV de 85 mb/m(2) d'oxaliplatine et de 400 mg/m(2) de leucovorine en 120 min, suivi d'un bolus de 400 mg/m(2) de 5-fluorouracile (FU) puis de 2 400 mg/m(2) 5-FU en perfusion de 46h. Tous les patients doivent avoir un accès intraveineux central (par ex. mediport, ligne PICC) pour une perfusion continue de 5-FU. Adv. pts colorectaux et pancréatiques. sans autre chimiothérapie standard disponible, et chez les patients qui ne peuvent pas recevoir de chimiothérapie FOLFOX, l'immunothérapie peut être administrée sans chimiothérapie antérieure.

Perfusions d'ATC armé d'EGFRBi : L'ATC armé sera perfusé par voie intraveineuse (IV) avec un débit de perfusion basé sur la teneur en endotoxines du produit. Tous les patients seront observés pendant au moins 4 heures après une perfusion. Les perfusions ATC armées commenceront 3 semaines après la chimiothérapie et les doses suivantes seront administrées une fois par semaine, pendant 3 semaines, puis 12 semaines après aATC#1. Niveau d'escalade de dose (par perfusion) : Niveau 0-5 milliards ; Niveau 1-10 milliards ; Niveau 2-20 milliards ; Niveau 3-40 milliards
Médicament: FOLFOX6
Administration IV de 85 mb/m(2) d'oxaliplatine et de 400 mg/m(2) de leucovorine en 120 min, suivi d'un bolus de 400 mg/m(2) de 5-fluorouracile (FU) puis de 2400 mg/m(2) 5- FU en perfusion de 46h. Tous les patients doivent avoir un accès intraveineux central (par ex. mediport, ligne PICC) pour une perfusion continue de 5-FU. Adv. pts colorectaux et pancréatiques. sans autre chimiothérapie standard disponible, et chez les patients qui ne peuvent pas recevoir de chimiothérapie FOLFOX, l'immunothérapie peut être administrée sans chimiothérapie antérieure.
Autres noms:
  • Fluorouracile
  • leucovorine (acide FOlinique)
  • OXaliplatine
Biologique: Infusions ATC armées d'EGFRBi
L'ATC armé sera perfusé par voie intraveineuse (IV) avec le taux de perfusion basé sur la teneur en endotoxines du produit. Tous les patients seront observés pendant au moins 4 heures après une perfusion. Les perfusions ATC armées commenceront 3 semaines après la chimiothérapie et les doses suivantes seront administrées une fois par semaine, pendant 3 semaines, puis 12 semaines après aATC#1. Niveau d'escalade de dose (par perfusion) : Niveau 0-5 milliards ; Niveau 1-10 milliards ; Niveau 2-20 milliards ; Niveau 3-40 milliards

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Détermination dans un essai de phase Ib à doses croissantes de la sécurité de 3 perfusions d'EGFR2Bi aATC, et d'une perfusion de rappel après 3 mois, pour les patients atteints d'un cancer colorectal ou pancréatique avancé.
Délai: 4 semaines après la chimio, avant la perfusion ATC #2 ; 1 semaine plus tard avant la perfusion ATC #3 ; Semaines 2, 4 et 9 après la perfusion ATC #3 ; Semaine 8 après ATC #4 (rappel)
Les participants seront évalués pour les changements dans les valeurs de laboratoire (CBC, sodium, potassium, calcium, magnésium, chlorure, bicarbonate, glucose, BUN, créatinine, protéines totales, albumine, bilirubine totale, ALP, AST, ALT, CEA ou CA 19-9 .
4 semaines après la chimio, avant la perfusion ATC #2 ; 1 semaine plus tard avant la perfusion ATC #3 ; Semaines 2, 4 et 9 après la perfusion ATC #3 ; Semaine 8 après ATC #4 (rappel)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer si l'IMT améliore l'immunité anti-tumorale ; cytokines, marqueurs phénotypiques, cytotoxicité anti-tumorale, prod. d'anticorps anti-tumoral spécifique in vivo et in vitro. & marqueurs de signalisation moléculaire de l'activation des lymphocytes T évalués avant chimio & après IMT
Délai: 3 semaines après la chimio avant la perfusion ATC #1 ; Aux semaines 4 (ATC #2) et 5 (ATC #3) après la chimio ; semaines 2, 4 et 9 après la perfusion ATC #3 ; Jour de l'ATC #4 (perfusion de rappel), puis semaines 2, 4 & 8 ; & lun 6 et 1 an post ATC #4 (perfusion de rappel)
Études immunitaires : les réponses des cytokines sériques seront quantifiées en se concentrant sur les niveaux de ces facteurs connus pour être d'importants régulateurs des réponses des lymphocytes T. L'analyse phénotypique mesurera le pourcentage de cellules T, B, NKT et NK dans les échantillons de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) et de lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL). Les proportions de lymphocytes T seraient ensuite analysées par sous-ensemble (CD4, CD8, CD25+). La cytotoxicité est mesurée en pourcentage dans les PBMC.
3 semaines après la chimio avant la perfusion ATC #1 ; Aux semaines 4 (ATC #2) et 5 (ATC #3) après la chimio ; semaines 2, 4 et 9 après la perfusion ATC #3 ; Jour de l'ATC #4 (perfusion de rappel), puis semaines 2, 4 & 8 ; & lun 6 et 1 an post ATC #4 (perfusion de rappel)
Détermination du taux de réponse tumorale
Délai: Environ toutes les 8 semaines jusqu'à 1 an
CT ou PET Scan
Environ toutes les 8 semaines jusqu'à 1 an
La survie globale
Délai: Environ toutes les 8 semaines jusqu'à 1 an
CT ou PET Scan
Environ toutes les 8 semaines jusqu'à 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Anthony Shields, M.D. PhD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 août 2011

Achèvement primaire (Réel)

19 octobre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

19 octobre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 août 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 août 2011

Première publication (Estimation)

22 août 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

5 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2011-025

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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