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Cellule T attivate armate Anti-CD3 x Anti-Erbitux® (fase Ib) per il tratto gastrointestinale (cancro gastrointestinale)

4 maggio 2023 aggiornato da: Anthony F. Shields, MD PhD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Trattamento del carcinoma colorettale o pancreatico avanzato con cellule T attivate anti-CD3 x anti-EGFR (fase Ib)

Lo scopo di questo studio di ricerca è che il partecipante dia loro le proprie cellule T (un tipo di cellula del sangue nel corpo che può combattere le infezioni e possibilmente il cancro) dopo che sono state rimosse, cresciute in laboratorio e quindi rivestite con un farmaco sperimentale.

Questo studio determinerà la dose più alta di cellule T rivestite di EGFR2Bi che può essere somministrata senza causare gravi effetti collaterali. Inizialmente un gruppo di 3 partecipanti riceverà la stessa dose del farmaco in studio. Se non si verificano effetti collaterali gravi, il prossimo gruppo di partecipanti riceverà una dose leggermente più alta dell'agente dello studio. I seguenti gruppi di partecipanti riceveranno dosi più elevate del farmaco in studio fino al raggiungimento di una dose in cui vi sono effetti collaterali inaccettabili e viene trovata la dose massima tollerata, o viene raggiunto il livello di dose più alto pianificato senza effetti collaterali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo scopo di questo studio è determinare in uno studio di fase Ib di dose-escalation la sicurezza di 3 infusioni di cellule T attivate armate con EGFR2Bi (aATC), dopo la chemioterapia, per pazienti con carcinoma del colon-retto e del pancreas avanzato

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

15

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48601
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Prova istologica o citologica di adenocarcinoma colorettale o pancreatico
  • Deve avere un carcinoma del colon-retto o del pancreas metastatico con malattia stabile dopo la chemioterapia di prima linea o pazienti con carcinoma del colon-retto o del pancreas che sono progrediti con le opzioni di chemioterapia standard*
  • La chemioterapia standard per il carcinoma colorettale metastatico comprende 5-FU/capecitabina con regime a base di oxaliplatino o irinotecan con o senza bevacizumab o cetuximab.
  • La chemioterapia standard per il carcinoma pancreatico metastatico comprende il regime a base di gemzar o FOLFIRINOX (5-FU, oxaliplatino e irinotecan)
  • Precedente cetuximab, panitumumab o altra terapia con anticorpi monoclonali consentita se somministrata 28 giorni prima della prima infusione di cellule T armate
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/mm3
  • Conta dei linfociti ≥ 400/mm3
  • Conta piastrinica ≥ 50.000/mm3
  • Emoglobina ≥ 8 g/dL
  • Creatinina sierica < 2,0 mg/dl, clearance della creatinina ≥50 ml/mm (può essere calcolata)
  • Bilirubina totale ≤ 2 mg/dl (è consentito lo stent biliare)
  • SGPT e SGOT <5,0 volte il normale
  • LVEF ≥ 45% a riposo (MUGA o Echo)
  • Pulsossimetria >88%
  • Età ≥ 18 anni al momento del consenso
  • Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali
  • Le donne in età fertile e i maschi devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni dalla registrazione per la terapia del protocollo
  • KPS ≥ 70% o SWOG Performance Status 0 o 1

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi tossicità correlata alla chemioterapia da un trattamento precedente.(> grado I secondo CTCAE v4.0
  • Ipersensibilità nota al cetuximab o ad altri anticorpi EGFR
  • Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 14 giorni prima della registrazione per la terapia del protocollo Versione del protocollo: 13/07/2011 8
  • Metastasi cerebrali sintomatiche
  • Trattamento cronico con steroidi sistemici o un altro agente immunosoppressore
  • Ferita grave non cicatrizzante, ulcera, frattura ossea, procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della registrazione per la terapia del protocollo
  • Malattia epatica attiva come cirrosi, epatite cronica attiva o epatite cronica persistente
  • Infezione da HIV
  • HbsAg positivo
  • Epatite C positiva
  • Sanguinamento attivo o una condizione patologica associata ad un alto rischio di sanguinamento
  • Malattia sistemica incontrollata come infezioni attive
  • Malattie mediche non maligne che sono incontrollate o una malattia controllata che può essere compromessa dal trattamento con la terapia del protocollo
  • Le femmine non devono allattare
  • Il paziente può essere escluso se, secondo l'opinione del PI e del team di investigatori, il paziente non è in grado di essere conforme

Modifiche minori rispetto a queste linee guida saranno consentite a discrezione del team partecipante in circostanze particolari. I motivi delle eccezioni saranno documentati.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Infusioni ATC armate con FOLFOX6 e EGFRBi

FOLFOX6: somministrazione endovenosa di 85 mb/m(2) di oxaliplatino e 400 mg/m(2) di leucovorin in 120 minuti, seguita da 400 mg/m(2) di 5-fluorouracile (FU) in bolo quindi 2400 mg/m(2) 5-FU come infusione di 46 ore. Tutti i pazienti devono avere un accesso endovenoso centrale (ad es. mediport, linea PICC) per infusione continua di 5-FU. Avv. pts colorettali e pancreatici. senza altra chemio standard disponibile, e nei pazienti che non possono ricevere la chemio FOLFOX, l'immunoterapia può essere somministrata senza chemio precedente.

Infusioni di ATC armato di EGFRBi: l'ATC armato verrà infuso per via endovenosa (IV) con la velocità di infusione basata sul contenuto di endotossina del prodotto. Tutti i pazienti saranno osservati per almeno 4 ore dopo un'infusione. Le infusioni ATC armate inizieranno 3 settimane dopo la chemioterapia e le dosi successive verranno somministrate una volta alla settimana, per 3 settimane, quindi 12 settimane dopo aATC#1. Livello di escalation della dose (per infusione): Livello 0-5 miliardi; Livello 1-10 miliardi; Livello 2-20 miliardi; Livello 3-40 miliardi
Droga: FOLFOX6
Somministrazione endovenosa di 85 mb/m(2) di oxaliplatino e 400 mg/m(2) di leucovorin in 120 minuti, seguita da 400 mg/m(2) di 5-fluorouracile (FU) in bolo quindi 2400 mg/m(2) di 5- FU come infusione di 46 ore. Tutti i pazienti devono avere un accesso endovenoso centrale (ad es. mediport, linea PICC) per infusione continua di 5-FU. Avv. pts colorettali e pancreatici. senza altra chemio standard disponibile, e nei pazienti che non possono ricevere la chemio FOLFOX, l'immunoterapia può essere somministrata senza chemio precedente.
Altri nomi:
  • Fluorouracile
  • leucovorin (acido FOLInico)
  • OXaliplatino
Biologico: Infusioni ATC armate con EGFRBi
L'ATC armato verrà infuso per via endovenosa (IV) con la velocità di infusione basata sul contenuto di endotossina del prodotto. Tutti i pazienti saranno osservati per almeno 4 ore dopo un'infusione. Le infusioni ATC armate inizieranno 3 settimane dopo la chemioterapia e le dosi successive verranno somministrate una volta alla settimana, per 3 settimane, quindi 12 settimane dopo aATC#1. Livello di escalation della dose (per infusione): Livello 0-5 miliardi; Livello 1-10 miliardi; Livello 2-20 miliardi; Livello 3-40 miliardi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare in uno studio di fase Ib di aumento della dose la sicurezza di 3 infusioni di EGFR2Bi aATC e un'infusione di richiamo dopo 3 mesi, per pazienti con carcinoma colorettale o pancreatico avanzato.
Lasso di tempo: 4 settimane dopo la chemio, prima dell'infusione di ATC n. 2; 1 settimana più tardi prima dell'infusione ATC n. 3; Settimane 2, 4 e 9 dopo l'infusione ATC n. 3; Settimana 8 post ATC n. 4 (richiamo)
I partecipanti saranno valutati per i cambiamenti nei valori di laboratorio (CBC, sodio, potassio, calcio, magnesio, cloruro, bicarbonato, glucosio, BUN, creatinina, proteine ​​totali, albumina, bilirubina totale, ALP, AST, ALT, CEA o CA 19-9 .
4 settimane dopo la chemio, prima dell'infusione di ATC n. 2; 1 settimana più tardi prima dell'infusione ATC n. 3; Settimane 2, 4 e 9 dopo l'infusione ATC n. 3; Settimana 8 post ATC n. 4 (richiamo)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare se l'IMT migliora l'immunità antitumorale; citochine resp., marcatori fenotipici, citotossicità antitumorale, anticorpo antitumorale specifico in vivo e in vitro prod. e marcatori di segnalazione molecolare dell'attivazione delle cellule T valutati prima della chemio e dopo l'IMT
Lasso di tempo: 3 settimane dopo la chemio prima dell'infusione ATC n. 1; Alle settimane 4 (ATC #2) e 5 (ATC #3) dopo la chemio; settimane 2, 4 e 9 dopo l'infusione ATC #3; Giorno dell'ATC n. 4 (infusione di richiamo), quindi settimane 2, 4 e 8; e lun 6 e 1 anno dopo ATC n. 4 (infusione di richiamo)
Studi immunitari: le risposte delle citochine sieriche saranno quantificate concentrandosi sui livelli di quei fattori noti per essere importanti regolatori delle risposte delle cellule T. L'analisi del fenotipo misurerà la percentuale di cellule T, B, NKT e NK nei campioni di cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) e di linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL). Le proporzioni delle cellule T sarebbero state ulteriormente analizzate per sottoinsieme (CD4, CD8, CD25+). La citotossicità è misurata in percentuale nelle PBMC.
3 settimane dopo la chemio prima dell'infusione ATC n. 1; Alle settimane 4 (ATC #2) e 5 (ATC #3) dopo la chemio; settimane 2, 4 e 9 dopo l'infusione ATC #3; Giorno dell'ATC n. 4 (infusione di richiamo), quindi settimane 2, 4 e 8; e lun 6 e 1 anno dopo ATC n. 4 (infusione di richiamo)
Determinazione del tasso di risposta del tumore
Lasso di tempo: Circa ogni 8 settimane fino a 1 anno
Scansione TC o PET
Circa ogni 8 settimane fino a 1 anno
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Circa ogni 8 settimane fino a 1 anno
Scansione TC o PET
Circa ogni 8 settimane fino a 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Investigatori

  • Investigatore principale: Anthony Shields, M.D. PhD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 agosto 2011

Completamento primario (Effettivo)

19 ottobre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

19 ottobre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 agosto 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 agosto 2011

Primo Inserito (Stima)

22 agosto 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

5 maggio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 maggio 2023

Ultimo verificato

1 maggio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2011-025

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro colorettale

Prove cliniche su FOLFOX6

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