Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Anti-CD3 x Anti-Erbitux® Armed Activated T-celler (Fase Ib) for gastrointestinal (GI-kreft)

4. mai 2023 oppdatert av: Anthony F. Shields, MD PhD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Behandling av avansert kolorektal eller bukspyttkjertelkreft med anti-CD3 x anti-EGFR-armerte aktiverte T-celler (fase Ib)

Hensikten med denne forskningsstudien er at deltakeren skal gi sine egne T-celler (en type blodceller i kroppen som kan bekjempe infeksjoner og muligens kreft) til dem etter at de har blitt fjernet, dyrket i et laboratorium og deretter belagt med et eksperimentelt medikament.

Denne studien vil bestemme den høyeste dosen av EGFR2Bi-belagte T-celler som kan gis uten å forårsake alvorlige bivirkninger. Til å begynne med vil en gruppe på 3 deltakere motta samme dose studiemedisin. Hvis ingen alvorlige bivirkninger oppstår, vil neste gruppe deltakere få en litt høyere dose studiemiddel. Følgende grupper av deltakere vil motta høyere doser av studiemedikamentet inntil en dose er nådd hvor det er uakseptable bivirkninger og maksimal tolerert dose er funnet, eller det planlagte høyeste dosenivået er nådd uten bivirkninger.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hensikten med denne studien er å bestemme i en dose-eskaleringsfase Ib-studie sikkerheten til 3 infusjoner av EGFR2Bi armed activated T-celler (aATC), etter kjemoterapi, for pasienter med avansert kolorektal og bukspyttkjertelkreft.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48601
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bevis på adenokarsinom i kolorektal eller bukspyttkjertel
  • Må ha metastatisk tykktarmskreft eller bukspyttkjertelkreft med stabil sykdom etter førstelinjekjemoterapi eller pasienter med tykktarms- eller bukspyttkjertelkreft som har utviklet seg med standard kjemoterapialternativer*
  • Standard kjemoterapi for metastatisk tykktarmskreft inkluderer 5-FU/capecitabin med enten oksaliplatin- eller irinotekanbasert regime med eller uten bevacizumab eller cetuximab.
  • Standard kjemoterapi for metastatisk kreft i bukspyttkjertelen inkluderer gemzar-basert regime eller FOLFIRINOX (5-FU, oxaliplatin og irinotecan)
  • Tidligere behandling med cetuximab, panitumumab eller annen monoklonal antistoffbehandling tillatt hvis gitt 28 dager før den første infusjonen av væpnede T-celler
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm3
  • Lymfocyttantall ≥ 400/mm3
  • Blodplateantall ≥ 50 000/mm3
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dL
  • Serumkreatinin < 2,0 mg/dl, kreatininclearance ≥50 ml/mm (kan beregnes)
  • Totalt bilirubin ≤ 2 mg/dl (gallestent er tillatt)
  • SGPT og SGOT < 5,0 ganger normalt
  • LVEF ≥ 45 % i hvile (MUGA eller ekko)
  • Pulsoksymetri på >88 %
  • Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke
  • Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon
  • Kvinner i fertil alder, og menn, må være villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager etter å ha blitt registrert for protokollbehandling
  • KPS ≥ 70 % eller SWOG-ytelsesstatus 0 eller 1

Ekskluderingskriterier:

  • Eventuelle kjemoterapirelaterte toksisiteter fra tidligere behandling.(> klasse I per CTCAE v4.0
  • Kjent overfølsomhet overfor cetuximab eller andre EGFR-antistoffer
  • Behandling med ethvert undersøkelsesmiddel innen 14 dager før registrering for protokollbehandling Protokollversjon: 13.07.2011 8
  • Symptomatisk hjernemetastase
  • Kronisk behandling med systemiske steroider eller et annet immunsuppressivt middel
  • Alvorlig ikke-helende sår, sår, benbrudd, større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før registrering for protokollbehandling
  • Aktiv leversykdom som skrumplever, kronisk aktiv hepatitt eller kronisk vedvarende hepatitt
  • HIV-infeksjon
  • Positiv HbsAg
  • Positiv hepatitt C
  • Aktiv blødning eller en patologisk tilstand som er forbundet med høy risiko for blødning
  • Ukontrollert systemisk sykdom som aktive infeksjoner
  • Ikke-maligne medisinske sykdommer som er ukontrollerte eller en kontrollert sykdom som kan settes i fare ved behandling med protokollbehandling
  • Kvinner må ikke amme
  • Pasienten kan ekskluderes hvis pasienten etter PI og etterforskerteamets mening ikke er i stand til å være kompatibel

Mindre endringer fra disse retningslinjene vil bli tillatt etter det fremmøtte lagets skjønn under spesielle omstendigheter. Årsakene til unntak vil bli dokumentert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: FOLFOX6 & EGFRBi væpnede ATC-infusjoner

FOLFOX6: IV administrering av 85 mb/m(2) oksaliplatin og 400 mg/m(2) leucovorin over 120 minutter, etterfulgt av 400 mg/m(2) 5-fluorouracil (FU) bolus deretter 2400 mg/m(2) 5-FU som en 46 timers infusjon. Alle pasienter må ha sentral intravenøs tilgang (f. mediport, PICC-linje) for kontinuerlig infusjon av 5-FU. Adv. kolorektale og bukspyttkjertelpkt. uten annen standard cellegift tilgjengelig, og hos pasienter som ikke kan få FOLFOX cellegift, kan immunterapi gis uten forutgående cellegift.

EGFRBi armed ATC-infusjoner: Armed ATC vil bli infundert intravenøst ​​(IV) med infusjonshastigheten basert på endotoksininnholdet i produktet. Alle pasienter vil bli observert i minst 4 timer etter en infusjon. Bevæpnede ATC-infusjoner vil begynne 3 uker etter kjemoterapi og påfølgende doser vil bli administrert én gang i uken, i 3 uker, deretter 12 uker etter aATC#1. Doseeskaleringsnivå (per infusjon): Nivå 0-5 milliarder; Nivå 1-10 milliarder; Nivå 2-20 milliarder; Nivå 3-40 milliarder
Legemiddel: FOLFOX6
IV administrering av 85 mb/m(2) oksaliplatin og 400 mg/m(2) leucovorin over 120 minutter, etterfulgt av 400 mg/m(2) 5-fluorouracil (FU) bolus deretter 2400 mg/m(2) 5- FU som en 46 timers infusjon. Alle pasienter må ha sentral intravenøs tilgang (f. mediport, PICC-linje) for kontinuerlig infusjon av 5-FU. Adv. kolorektale og bukspyttkjertelpkt. uten annen standard cellegift tilgjengelig, og hos pasienter som ikke kan få FOLFOX cellegift, kan immunterapi gis uten forutgående cellegift.
Andre navn:
  • Fluorouracil
  • leukovorin (FOlinsyre)
  • OXaliplatin
Biologisk: EGFRBi væpnede ATC-infusjoner
Armed ATC vil bli infundert intravenøst ​​(IV) med infusjonshastigheten basert på endotoksininnholdet i produktet. Alle pasienter vil bli observert i minst 4 timer etter en infusjon. Bevæpnede ATC-infusjoner vil begynne 3 uker etter kjemoterapi og påfølgende doser vil bli administrert én gang i uken, i 3 uker, deretter 12 uker etter aATC#1. Doseeskaleringsnivå (per infusjon): Nivå 0-5 milliarder; Nivå 1-10 milliarder; Nivå 2-20 milliarder; Nivå 3-40 milliarder

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fastsettelse av sikkerheten til 3 infusjoner av EGFR2Bi aATC, og en boosterinfusjon etter 3 måneder, i en fase Ib-studie for pasienter med avansert kolorektal- eller bukspyttkjertelkreft.
Tidsramme: 4 uker etter cellegift, før ATC-infusjon #2; 1 uke senere før ATC-infusjon #3; Wks 2, 4 & 9 post ATC infusjon #3; Uke 8 post ATC #4 (booster)
Deltakerne vil bli vurdert for endringer i laboratorieverdier (CBC, natrium, kalium, kalsium, magnesium, klorid, bikarbonat, glukose, BUN, kreatinin, totalt protein, albumin, total bilirubin, ALP, AST, ALT, CEA eller CA 19-9 .
4 uker etter cellegift, før ATC-infusjon #2; 1 uke senere før ATC-infusjon #3; Wks 2, 4 & 9 post ATC infusjon #3; Uke 8 post ATC #4 (booster)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestemme om IMT forsterker antitumorimmunitet; Cytokin resp., fenotypiske markører, antitumor cytotoksisitet, in vivo og in vitro spesifikke antitumor antistoff prod. & molekylære signalmarkører for T-celleaktivering vurdert før kjemoterapi og etter IMT
Tidsramme: 3 uker etter cellegift før ATC-infusjon #1; Ved uke 4 (ATC #2) & 5 (ATC #3) etter kjemo; uke 2, 4 og 9 etter ATC #3 infusjon; Dag for ATC #4 (boosterinfusjon), deretter uke 2, 4 og 8; & man 6 og 1 år etter ATC #4 (boosterinfusjon)
Immunstudier: Serumcytokinresponser vil kvantifiseres med fokus på nivåene av de faktorene som er kjent for å være viktige regulatorer av T-celleresponser. Fenotypeanalyse vil måle prosenten av T-, B-, NKT- og NK-celler i prøver av perifert blod mononukleære celler (PBMC) og tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL). T-celleproporsjoner vil bli videre analysert etter undergruppe (CD4, CD8, CD25+). Cytotoksisitet måles i prosent i PBMC.
3 uker etter cellegift før ATC-infusjon #1; Ved uke 4 (ATC #2) & 5 (ATC #3) etter kjemo; uke 2, 4 og 9 etter ATC #3 infusjon; Dag for ATC #4 (boosterinfusjon), deretter uke 2, 4 og 8; & man 6 og 1 år etter ATC #4 (boosterinfusjon)
Bestemme tumorresponsraten
Tidsramme: Omtrent hver 8. uke til inntil 1 år
CT- eller PET-skanning
Omtrent hver 8. uke til inntil 1 år
Total overlevelse
Tidsramme: Omtrent hver 8. uke til inntil 1 år
CT- eller PET-skanning
Omtrent hver 8. uke til inntil 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Anthony Shields, M.D. PhD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. august 2011

Primær fullføring (Faktiske)

19. oktober 2020

Studiet fullført (Faktiske)

19. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. august 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. august 2011

Først lagt ut (Anslag)

22. august 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

5. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2011-025

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tykktarmskreft

Kliniske studier på FOLFOX6

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Croatia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere