進行性前立腺癌に対する Sipuleucel-T、CT-011、およびシクロホスファミド

バックグラウンド：

• 前立腺がんは最も一般的ながんであり、ほとんどの西洋諸国の男性のがんによる死亡原因の第 2 位です。
• Sipuleucel-T は、最近 FDA が承認した前立腺癌治療薬で、ほとんどの前立腺癌で発現する抗原である PAP を標的とした免疫応答を誘導するように設計されています。 .
• PD-1/PD-L1 の遮断は、前臨床動物モデルにおけるペプチドがんワクチンの治療効果を高めることが示されています。 CT-011 は、PD-L1 と PD-1 の相互作用を遮断する PD-1 受容体に対するヒト化 IgG1 カッパ組換えモノクローナル抗体です。
• 前臨床研究では、CT-011 を低用量のシクロホスファミドと一緒に投与すると、HPV16 E749-57 ペプチド ワクチンと組み合わせると相乗的な抗腫瘍効果が得られることが実証されました。
• CT-011 が末梢耐性のダウンレギュレーションに果たす役割と、その際のシクロホスファミドとの相乗的関係を考えると、この研究では、CT-011 と低用量のシクロホスファミドを用いて進行性去勢抵抗性疾患の患者を治療することを提案します。 Provenge（登録商標）活性化細胞ワクチンと組み合わせたアジュバント。

目的:

• 進行性去勢抵抗性（ホルモン不応性）前立腺癌の男性における低用量シクロホスファミドと組み合わせたシプロイセル-T（Provenge（登録商標））自己活性細胞免疫療法の投与の実現可能性を評価すること。
• Sipuleucel-T (Provenge(商標)) 自己活性細胞免疫療法単独 vs. CT-011 と組み合わせた Sipuleucel-T (Provenge(商標)) 対 Sipuleucel-T (Provenge(商標)) の組み合わせの免疫効果を決定すること低用量シクロホスファミドと CT-011 による PA2024 特異的 IFN- の変化? 進行性去勢抵抗性前立腺癌の男性における ELISPOT 反応。
• 二次的な目的は、低用量シクロホスファミド/CT-011/Sipuleucel-T (Provenge(商標)) の組み合わせの忍容性と毒性を決定し、このレジメンが無増悪生存期間 (PFS) の増加と相関するかどうかを予備的に決定します。患者の全生存期間（OS）および探索的方法での成長率。

資格:

• -18歳以上の男性で化学療法未経験の転移性進行性去勢抵抗性前立腺癌が進行性疾患として定義されている（最低1週間間隔でPSA値が2回連続して上昇する（2.0ng/mLがPSAの最小開始値である） )、骨スキャンでの 1 つまたは複数の新しい病変の出現、Recist による進行性疾患 1.1)。
• -最低臓器安全要件と以前の治療からの期間を満たす必要があります。
• 活動性感染症、自己免疫疾患、または免疫抑制療法を必要としない場合があります。

デザイン：

パート 1: 最初に、低用量のシクロホスファミドの投与後に Sipuleucel-T を生成する可能性があり、250 mg/m2 または 125 mg/m2 のシクロホスファミドの用量の標準的な 3 + 3 デザインを使用して評価されます。 最初に、3 人の患者が最初のサイクルの 1 日目 (Sipuleucel-T の最初の注入の 1 日前) にシクロホスファミドを投与されます。 すべての患者は、0日目にSipuleucel-T細胞注入を受けます。Sipuleucel-T細胞注入は、合計3サイクルで2週間ごとに繰り返されます。 シクロホスファミドの注入後に得られたアフェレーシスからの Sipuleucel-T 活性細胞免疫療法 (FDA が承認した Dendreon からの分析証明書 (COA) リリース基準を満たす) を生成できない場合、2 回目のアフェレーシスが実行されます。 予定されている 2 回目または 3 回目の Sipuleucel-T 注入で 2 回のアフェレーシスを行った後、Sipuleucel-T 製品の生成を 2 回試みても失敗した場合、1 人の患者がリリース基準を満たせなかったと見なされます。