Sipuleucel-T, CT-011 és Cyclophosphamid előrehaladott prosztatarák esetén
Kísérleti tanulmány az anti-PD-1 mAb-vel (CT-011) vagy anélkül adott Sipuleucel-T (Provenge) és alacsony dózisú ciklofoszfamiddal vagy anélkül beadott Sipuleucel-T (Provenge) megvalósíthatóságának és immunológiai hatásának tesztelésére fejlett kasztrát-rezisztens prosztatarákban szenvedő férfiaknál
Háttér:
- A Sipuleucel-T egy új kezelés az előrehaladott stádiumú prosztatarák kezelésére. Prosztatarákos személy sejtjeit veszi ki és laboratóriumban kezeli. Ezután visszaadja a sejteket a személynek, hogy segítse az immunrendszert a rák elleni küzdelemben. A Sipuleucel-T kombinálható a CT-011 gyógyszerrel, hogy fokozza a rákos sejteket elpusztító képességét. A kemoterápiás gyógyszert, a ciklofoszfamidot is beadják a sejtek begyűjtése előtt vagy után, a kezelés kezdetén.
Célok:
- A Sipuleucel-T, a CT-011 és a ciklofoszfamid prosztatarák elleni hatékonyságának tesztelése.
Jogosultság:
- Előrehaladott prosztatarákban szenvedő, legalább 18 éves férfiak.
Tervezés:
- A résztvevőket kórtörténettel, fizikális vizsgálattal, vér- és vizeletvizsgálattal, valamint képalkotó vizsgálatokkal szűrik.
- Ez a tanulmány két részből áll, mindegyik részben különböző résztvevőkkel. Minden résztvevőt gyakori vérvizsgálatokkal és képalkotó vizsgálatokkal ellenőrizni fognak.
- I. rész:
- A résztvevők három alkalommal biztosítanak sejteket a Sipuleucel-T kezeléshez. Az első alkalom 3 nappal a kemoterápia előtt lesz. A második alkalom a kemoterápia után 10 nappal lesz. A harmadik alkalom a kemoterápia után 24 nappal lesz.
- A résztvevők egy adag ciklofoszfamidot kapnak a Sipuleucel-T első adagja előtti napon.
- A résztvevők Sipuleucel-T-t kapnak körülbelül 3 nappal minden sejtadományozás után.
- II. rész:
- A résztvevők három csoportba sorolhatók: Sipuleucel-T önmagában, CT-011-gyel együtt, vagy ciklofoszfamiddal és CT-011-gyel együtt.
- A résztvevők három alkalommal biztosítanak sejteket a Sipuleucel-T kezeléshez, az I. részben leírtak szerint.
- A résztvevők minden sejtadományozás után körülbelül 3 nappal megkapják a Sipuleucel-T-t, és a többi gyógyszerrel a vizsgálatot végző orvosok utasítása szerint kezelik őket.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Háttér:
- A legtöbb nyugati országban a prosztatarák a leggyakoribb rák, és a második vezető halálok a férfiak körében.
- A Sipuleucel-T, az FDA által nemrégiben jóváhagyott prosztatarák-kezelés, célja a PAP, a legtöbb prosztatarákban kifejeződő antigén elleni immunválasz kiváltása. .
- Kimutatták, hogy a PD-1/PD-L1 blokádja fokozza a peptid rák elleni vakcinák terápiás hatékonyságát preklinikai állatmodellekben. A CT-011 egy humanizált IgG1 kappa rekombináns monoklonális antitest PD-1 receptor ellen, amely blokkolja a PD-L1 és a PD-1 kölcsönhatását.
- A preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a CT-011 alacsony dózisú ciklofoszfamiddal együtt alkalmazva szinergikus daganatellenes hatásokat váltott ki, ha HPV16 E749-57 peptid vakcinával kombinálták.
- Tekintettel a CT-011 perifériás tolerancia leszabályozásában játszott szerepére és a ciklofoszfamiddal fennálló szinergikus kapcsolatára, ebben a tanulmányban azt javasoljuk, hogy az előrehaladott, kasztrált rezisztens betegségben szenvedő betegeket CT-011-gyel és alacsony dózisú ciklofoszfamiddal kezeljék. adjuvánsok Provenge (védjegy) aktivált sejtes vakcinával kombinálva.
Célok:
- A Sipuleucel-T (Provenge(védjegy)) autológ aktív celluláris immunterápia alacsony dózisú ciklofoszfamiddal kombinált alkalmazásának megvalósíthatóságának felmérése előrehaladott kasztrátrezisztens (hormonrefrakter) prosztatarákban szenvedő férfiaknál.
- A Sipuleucel-T (Provenge(védjegy)) autológ aktív celluláris immunterápia önmagában vs. Sipuleucel-T (Provenge(védjegy)) és CT-011 kombináció vs. Sipuleucel-T (Provenge(védjegy)) immunhatékonyságának meghatározása alacsony dózisú ciklofoszfamiddal és CT-011-gyel a PA2024-specifikus IFN-? ELISPOT válaszok előrehaladott, kasztrált rezisztens prosztatarákban szenvedő férfiaknál.
- A másodlagos célok meghatározzák az alacsony dózisú ciklofoszfamid/CT-011/Sipuleucel-T (Provenge (védjegy)) kombinációjának tolerálhatóságát és toxicitását, és előzetesen meghatározzák, hogy ez a kezelési rend korrelál-e a megnövekedett progressziómentes túléléssel (PFS) és a betegek teljes túlélése (OS) és a növekedési ráta feltáró jelleggel.
Jogosultság:
- 18 éves vagy annál idősebb férfiak, akik kemoterápiában nem részesültek metasztatikus, progresszív, kasztrált rezisztens prosztatarákban, progresszív betegségként definiálva (két egymást követő emelkedő PSA-érték legalább 1 hetes időközönként (2,0 ng/ml a PSA minimális kezdőértéke) ), egy vagy több új elváltozás megjelenése a csontfelvételeken, progresszív betegség Recist 1.1).
- Meg kell felelnie a minimális szervbiztonsági követelményeknek és az előző terápia óta eltelt időnek.
- Előfordulhat, hogy nincs aktív fertőzése, nincs autoimmun betegsége, és nem igényel immunszuppresszív terápiát.
Tervezés:
1. rész: Kezdetben a Sipuleucel-T előállításának megvalósíthatósága alacsony dózisú ciklofoszfamid beadása után, és standard 3 + 3 elrendezéssel értékelik a 250 mg/m2 vagy 125 mg/m2 ciklofoszfamid dózisok esetén. Kezdetben 3 beteg kap ciklofoszfamidot az első ciklus -1. napján (egy nappal a Sipuleucel-T első infúziója előtt). Minden beteg Sipuleucel-T sejt infúziót kap a 0. napon. A Sipuleucel-T sejt infúziót kéthetente meg kell ismételni összesen három cikluson keresztül. Ha a Sipuleucel-T aktív celluláris immunterápia nem állítható elő ciklofoszfamid infúzió után kapott aferézisből, amely megfelel az FDA által jóváhagyott, a Dendreon által jóváhagyott elemzési tanúsítvány (COA) kibocsátási kritériumainak, akkor egy második aferézist hajtanak végre. A Sipuleucel-T termék előállítására irányuló két kísérlet sikertelensége két aferézis után a 2. vagy a 3. ütemezett Sipuleucel-T infúziónál azt jelenti, hogy egy beteg nem teljesíti a felszabadulási kritériumokat.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Egyesült Államok, 30912
- Georgia Regents University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
A vizsgálat megkezdése előtt a betegeknek rendelkezniük kell a prosztatarák kórszövettani dokumentációjával.
A betegeknek metasztatikus, progresszív kasztrált-rezisztens prosztatarákban kell szenvedniük, amelyet progresszív betegségként határoztak meg (lásd alább), a műtéti kasztrálás vagy a gonadotropin-felszabadító hormon agonisták folyamatos alkalmazása ellenére, megerősített tesztoszteronszinttel. A vizsgálatra való jogosultság progressziójának kritériumait a Prosztatarák Klinikai Vizsgálatok Munkacsoportja-253 határozza meg. A klinikailag progresszív prosztatarákot a következő paraméterek bármelyikével igazolni és dokumentálni kell:
- Két egymást követő növekvő PSA-érték legalább 1 hetes időközönként (2,0 ng/ml a PSA minimális kezdőértéke)
- Egy vagy több új elváltozás megjelenése a csontfelvételeken
Progresszív mérhető betegség RECIST segítségével 1.1
Azoknál a betegeknél, akik legalább 6 hónapja flutamidot szednek, a betegségnek legalább 4 héttel a megvonás után előrehaladnia kell. Azoknál a betegeknél, akik legalább 6 hónapig bikalutamidot vagy nilutamidot kapnak, legalább 6 héttel a megvonás után progressziónak kell lennie.2.1.1.4 Teljesítmény állapota: ECOG 0-1 vagy Karnofsky 80-100% (tünetmentes vagy minimális tünet a metasztatikus betegség miatt).
Korábban nem használtak kemoterápiát.
Nincs terápiás immunszuppresszió vagy immunmoduláció, amely megváltoztatja a csontvelő működését a vizsgálatba való belépés előtt 6 héten belül, pl. G-CSF, GM-CSF, EPO, prednizon stb.
Megfelelőnek kell lennie:
- Csontvelő funkció: 1500/mcl vagy annál nagyobb abszolút neutrofilszám (ANC). 100 000/mcl vagy annál nagyobb vérlemezkék.
- Vesefunkció: A kreatinin kevesebb, mint az intézményi felső határérték (ULN) 1,5-szerese
- Májfunkció: A bilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese vagy egyenlő (CTCAE v4.0, 1. fokozat), kivéve a Gilbert-kórban szenvedő betegeket (legfeljebb 5,0 mg/dl). SGOT és alkalikus foszfatáz kisebb vagy egyenlő, mint 2,5 x ULN.
- Normál szívműködés: EKG aritmia, vezetési rendellenesség vagy ischaemia nélkül. Nincs aktív koszorúér-betegség; nincs New York Heart Association II., III. vagy IV. osztályú betegség; nincs kezelést igénylő aritmia.
Hajlandónak és képesnek kell lennie egy tájékozott beleegyező dokumentum aláírására, amely ismerteti a betegség daganatos természetét, a követendő eljárásokat, a kezelés kísérleti jellegét, az alternatív kezelést, valamint a lehetséges kockázatokat és toxicitásokat.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
Egyidejű kezelés bármely más rákterápiával, beleértve a sugárzást (kivéve a csontmetasztázisok palliatív sugárkezelését), a kemoterápiát vagy más vizsgálati szer(ek)et. Az androgén-szuppressziós terápia megengedett.
Második aktív rosszindulatú daganat anamnézisében az elmúlt 2 évben, kivéve a nem melanómás bőrrákokat.
Olyan betegek, akiknek aktív vagy a kórelőzményében autoimmun betegség/tünet/állapotok szerepelnek, beleértve: I. típusú cukorbetegség, rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus (SLE), colitis ulcerosa, Crohn-betegség, sclerosis multiplex (MS), spondylitis ankylopoetica. A II-es típusú diabetes mellitus, a vitiligo vagy a stabil hypothyreosis nem minősül kizárási kritériumnak.
A krónikusan immunszuppresszív gyógyszerekkel, például ciklosporinnal, adrenokortikotrop hormonnal (ACTH) kezelt betegek.
Szisztémás glükokortikoidok egyidejű alkalmazása a vizsgálatba való belépést megelőző 4 héten belül
Olyan betegek, akiknek szerzett, örökletes vagy veleszületett immunhiánya van, beleértve a sejtes immunhiányt, a hypogammaglobulinémiát és a dysgammaglobulinémiát.
Központi idegrendszeri, tüdő- vagy májmetasztázis a rossz prognózis és a vizsgálati végpontok teljesítésének lehetséges képtelensége miatt.
Súlyos aktív fertőzés a vizsgálat előtti szűrés idején.
Pozitív HIV vagy Hepatitis C antitestek vagy Hepatitis B anti-core antitestek, mivel az immunterápia ép immunrendszerre támaszkodik, és a toxicitást súlyosbíthatja a fertőzés jelenléte.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Kar A
Sipuleucel-T autológ aktív celluláris immunterápia csak 3 ciklusig (ciklus = 14 nap)
|
Vakcina
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B kar
Sipuleucel-T 3 ciklusban (ciklus = 14 nap) + CT-011 (3 mg/kg) IV infúzió, körülbelül 2 óra alatt, minden Sipuleucel-T infúzió után 2 nappal
|
Vakcina
Más nevek:
Immunerősítő
Más nevek:
|
|
Kísérleti: C kar
Sipuleucel-T 3 ciklusban (ciklus = 14 nap) + ciklofoszfamid (125 vagy 250 mg/m2) IV [csak az első ciklusban] + CT-011 (3 mg/kg) IV infúzió kb. 2 óra alatt, minden Sipuleucel után 2 nappal. T infúzió
|
Vakcina
Más nevek:
Immunerősítő
Más nevek:
Alacsony dózisú - Immunerősítő
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Határozza meg a Provenge Plus alacsony dózisú ciklofoszfamid megvalósíthatóságát, valamint a Provenge egyedüli immunhatékonyságát a Provenge Plus alacsony dózisú ciklofoszfamiddal és az anti PD1 monoklonális antitestekkel (CT011) a specifikus immunválasz változására vonatkozóan.
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Határozza meg, hogy az alacsony dózisú ciklofoszfamid és az anti-PD1 monoklonális antitestek (CT-011) Provenge(tm) kombinációja javítja-e a progressziómentes túlélést (PFS) és az általános túlélést (OS) az előrehaladott, minimális...
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Samir N. Khleif, MD, Augusta University
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Jemal A, Center MM, DeSantis C, Ward EM. Global patterns of cancer incidence and mortality rates and trends. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2010 Aug;19(8):1893-907. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-10-0437. Epub 2010 Jul 20.
- Gittes RF. Carcinoma of the prostate. N Engl J Med. 1991 Jan 24;324(4):236-45. doi: 10.1056/NEJM199101243240406. No abstract available.
- Crawford ED, Eisenberger MA, McLeod DG, Spaulding JT, Benson R, Dorr FA, Blumenstein BA, Davis MA, Goodman PJ. A controlled trial of leuprolide with and without flutamide in prostatic carcinoma. N Engl J Med. 1989 Aug 17;321(7):419-24. doi: 10.1056/NEJM198908173210702. Erratum In: N Engl J Med 1989 Nov 16;321(20):1420.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Nemi szervek daganatai, férfiak
- Prosztata betegségek
- Prosztata neoplazmák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Ciklofoszfamid
- Antitestek
- Immunglobulinok
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 11C0231
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .