Sipuleucel-T, CT-011 e Ciclofosfamida para Câncer de Próstata Avançado

Fundo:

• O câncer de próstata é o câncer mais comum e a segunda principal causa de mortes por câncer entre os homens na maioria dos países ocidentais.
• O Sipuleucel-T, um tratamento recentemente aprovado pela FDA para o câncer de próstata, é projetado para induzir uma resposta imune direcionada contra o PAP, um antígeno expresso na maioria dos cânceres de próstata. .
• Foi demonstrado que o bloqueio de PD-1/PD-L1 aumenta a eficácia terapêutica das vacinas peptídicas contra o câncer em modelos animais pré-clínicos. CT-011 é um anticorpo monoclonal humanizado IgG1 kappa recombinante contra o receptor PD-1 que bloqueia a interação de PD-L1 com PD-1.
• Estudos pré-clínicos demonstraram que CT-011, quando administrado com baixa dose de ciclofosfamida, levou a efeitos antitumorais sinérgicos quando combinado com a vacina de peptídeo HPV16 E749-57.
• Dado o papel que CT-011 desempenha na regulação negativa da tolerância periférica e a relação sinérgica que tem com a ciclofosfamida, neste estudo propomos o tratamento de pacientes com doença avançada resistente à castração com CT-011 e ciclofosfamida em baixa dose como adjuvantes em combinação com a vacina de células ativadas Provenge (marca registrada).

Objetivos.

• Avaliar a viabilidade da administração de imunoterapia celular ativa autóloga com Sipuleucel-T (Provenge (marca registrada)) em combinação com ciclofosfamida em dose baixa em homens com câncer de próstata avançado resistente à castração (refratário a hormônios).
• Para determinar a eficácia imunológica da imunoterapia celular ativa autóloga Sipuleucel-T (Provenge(Marca Registrada)) isoladamente vs. Sipuleucel-T (Provenge(Marca Registrada)) em combinação com CT-011 vs. Sipuleucel-T (Provenge(Marca Registrada)) em combinação com baixa dose de ciclofosfamida e CT-011 na alteração de IFN-? específico de PA2024. Respostas ELISPOT em homens com câncer de próstata avançado e resistente à castração.
• Os objetivos secundários determinarão a tolerabilidade e a toxicidade da combinação de baixa dose de ciclofosfamida/CT-011/Sipuleucel-T (Provenge (marca registrada)) e determinarão de forma preliminar se este regime se correlaciona com o aumento da sobrevida livre de progressão (PFS) e sobrevida global (OS) em pacientes e com taxa de crescimento de forma exploratória.

Elegibilidade:

• Homens com idade igual ou superior a 18 anos com câncer de próstata resistente à castração metastático virgem de quimioterapia definido como doença progressiva (dois valores consecutivos de aumento de PSA em intervalos mínimos de 1 semana (2,0 ng/mL é o valor inicial mínimo para PSA ), aparecimento de uma ou mais novas lesões em cintilografias ósseas, doença progressiva por Recist 1.1).
• Deve atender aos requisitos mínimos de segurança do órgão e ao período de tempo desde a terapia anterior.
• Pode não ter infecções ativas, doença autoimune ou necessitar de terapias imunossupressoras.

Projeto:

Parte 1: Inicialmente será avaliada a viabilidade de geração do Sipuleucel-T após administração de baixa dose de ciclofosfamida , e será avaliada utilizando um desenho padrão 3 + 3 para doses de ciclofosfamida 250 mg/m2 ou 125 mg/m2. Inicialmente 3 pacientes receberão ciclofosfamida no dia -1 do primeiro ciclo (um dia antes da primeira infusão de Sipuleucel-T). Todos os pacientes receberão a infusão de células Sipuleucel-T no Dia 0. A infusão de células Sipuleucel-T será repetida a cada duas semanas em um total de três ciclos. Se a imunoterapia celular ativa com Sipuleucel-T a partir de uma aférese obtida após a infusão de ciclofosfamida, que atende aos critérios de liberação do Certificado de Análise (COA) aprovado pela FDA do Dendreon, não puder ser gerada, uma segunda aférese será realizada. A falha em duas tentativas de geração do produto Sipuleucel-T após duas aféreses na 2ª ou 3ª infusão agendada de Sipuleucel-T será considerada falha de um paciente em atender aos critérios de liberação.