Sipuleucel-T, CT-011 og cyklofosfamid for avansert prostatakreft
En pilotstudie for å teste gjennomførbarheten og den immunologiske effekten av Sipuleucel-T (Provenge) administrert med eller uten anti-PD-1 mAb (CT-011) og lavdose cyklofosfamid hos menn med avansert kastrat-resistent prostatakreft
Bakgrunn:
– Sipuleucel-T er en ny behandling for avansert stadium av prostatakreft. Den tar celler fra en person med prostatakreft og behandler dem i laboratoriet. Deretter returnerer den cellene til personen for å hjelpe immunsystemet med å bekjempe kreften. Sipuleucel-T kan kombineres med stoffet CT-011 for å øke dets evne til å drepe kreftceller. Kjemoterapi-medikamentet cyklofosfamid vil også gis, enten før eller etter at cellene samles opp i starten av behandlingen.
Mål:
- For å teste effektiviteten av Sipuleucel-T, CT-011 og cyklofosfamid for prostatakreft.
Kvalifisering:
- Menn minst 18 år som har avansert prostatakreft.
Design:
- Deltakerne vil bli screenet med en sykehistorie, fysisk undersøkelse, blod- og urinprøver og avbildningsstudier.
- Denne studien har to deler, med ulike deltakere i hver del. Alle deltakere vil bli overvåket med hyppige blodprøver og bildeundersøkelser.
- Del I:
- Deltakerne vil gi celler til Sipuleucel-T-behandlingen tre ganger. Første gang vil være 3 dager før kjemoterapien. Den andre gangen vil være 10 dager etter kjemoterapi. Tredje gang vil være 24 dager etter kjemoterapi.
- Deltakerne vil ha én dose cyklofosfamid dagen før den første dosen av Sipuleucel-T.
- Deltakerne vil ha Sipuleucel-T ca 3 dager etter hver celledonasjon.
- Del II:
- Deltakerne vil være i tre grupper: Sipuleucel-T gitt alene, gitt med CT-011, eller gitt med både cyklofosfamid og CT-011.
- Deltakerne vil gi celler for Sipuleucel-T-behandlingen tre ganger, som i del I.
- Deltakerne vil ha Sipuleucel-T ca. 3 dager etter hver celledonasjon, og vil motta behandling med de andre legemidlene som anvist av studielegene.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn:
- Prostatakreft er den vanligste kreftformen og den nest største årsaken til kreftdødsfall blant menn i de fleste vestlige land.
- Sipuleucel-T, en nylig FDA-godkjent behandling for prostatakreft, er designet for å indusere en immunrespons rettet mot PAP, et antigen som uttrykkes i de fleste prostatakreft. .
- Blokkering av PD-1/PD-L1 har vist seg å øke den terapeutiske effekten av peptidkreftvaksiner i prekliniske dyremodeller. CT-011 er et humanisert IgG1 kappa rekombinant monoklonalt antistoff mot PD-1 reseptor som blokkerer interaksjonen mellom PD-L1 og PD-1.
- Prekliniske studier viste at CT-011 når det ble administrert med lavdose cyklofosfamid førte til synergistiske antitumoreffekter når det ble kombinert med HPV16 E749-57 peptidvaksine.
- Gitt rollen CT-011 spiller i å nedregulere perifer toleranse og det synergistiske forholdet det har med cyklofosfamid ved å gjøre det, foreslår vi i denne studien å behandle pasienter med avansert, kastratresistent sykdom med CT-011 og lavdose cyklofosfamid som adjuvanser i kombinasjon med Provenge (varemerke) aktivert cellevaksine.
Mål:
- For å vurdere muligheten for administrering av Sipuleucel-T (Provenge(varemerke)) autolog aktiv cellulær immunterapi i kombinasjon med lavdose cyklofosfamid hos menn med avansert kastratresistent (hormonrefraktær) prostatakreft.
- For å bestemme immuneffekten til Sipuleucel-T (Provenge(varemerke)) autolog aktiv cellulær immunterapi alene vs. Sipuleucel-T (Provenge(varemerke)) i kombinasjon med CT-011 vs. Sipuleucel-T (Provenge(varemerke)) i kombinasjon med lavdose cyklofosfamid og CT-011 om endringen i PA2024-spesifikk IFN-? ELISPOT-responser hos menn med avansert, kastratresistent prostatakreft.
- Sekundære mål vil bestemme tolerabiliteten og toksisiteten til kombinasjonen av lavdose cyklofosfamid/CT-011/Sipuleucel-T (Provenge(varemerke)) og bestemme på en foreløpig måte om dette regimet korrelerer med økt progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) hos pasienter og med veksthastighet på en utforskende måte.
Kvalifisering:
- Menn over eller lik 18 år med kjemoterapi etter metastatisk progressiv kastratresistent prostatakreft definert som progressiv sykdom (to påfølgende stigende PSA-verdier med minimum 1 ukes intervaller (2,0 ng/ml er minimum startverdi for PSA) ), utseende av en eller flere nye lesjoner på beinskanning, progressiv sykdom i henhold til Resist 1.1).
- Må oppfylle minimumskravene til organsikkerhet og lengden på tid siden tidligere behandling.
- Kan ikke ha aktive infeksjoner, autoimmun sykdom eller krever immunsuppressive behandlinger.
Design:
Del 1: Innledningsvis muligheten for å generere Sipuleucel-T etter administrering av lavdose cyklofosfamid, og vil bli evaluert ved bruk av et standard 3 + 3 design for doser av cyklofosfamid 250 mg/m2 eller 125 mg/m2. Til å begynne med vil 3 pasienter få cyklofosfamid på dag -1 av den første syklusen (en dag før første infusjon av Sipuleucel-T). Alle pasienter vil få Sipuleucel-T-celleinfusjon på dag 0. Sipuleucel-T-celleinfusjonen vil bli gjentatt annenhver uke i totalt tre sykluser. Hvis Sipuleucel-T aktiv cellulær immunterapi fra en aferese oppnådd etter infusjon av cyklofosfamid, som oppfyller FDA-godkjente Certificate of Analysis (COA) frigivelseskriterier fra Dendreon, ikke kan genereres, vil en ny aferese bli utført. Mislykket to forsøk på å generere Sipuleucel-T-produkt etter to afereser ved enten 2. eller 3. planlagte Sipuleucel-T-infusjon vil betraktes som at en pasient ikke oppfyller frigjøringskriteriene.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
- Georgia Regents University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
Pasienter må ha histopatologisk dokumentasjon på prostatakreft før oppstart av denne studien.
Pasienter må ha metastatisk progressiv kastrat-resistent prostatakreft definert som progressiv sykdom (se nedenfor) til tross for kirurgisk kastrering eller pågående bruk av gonadotropinfrigjørende hormonagonister med bekreftede kastratnivåer av testosteron. Kriterier for progresjon for kvalifisering for forsøk er definert fra Prostate Cancer Clinical Trials Working Group-253. Klinisk progressiv prostatakreft må dokumenteres og dokumenteres med en av følgende parametere:
- To påfølgende stigende PSA-verdier med minimum 1 ukes intervaller (2,0 ng/mL er minimum startverdi for PSA)
- Utseende av en eller flere nye lesjoner på beinskanninger
Progressiv målbar sykdom ved RECIST 1.1
Pasienter på flutamid i minst 6 måneder må ha sykdomsprogresjon minst 4 uker etter seponering. Pasienter på bicalutamid eller nilutamid i minst 6 måneder må ha progresjon minst 6 uker etter seponering.2.1.1.4 Ytelsesstatus: ECOG 0-1 eller Karnofsky 80-100 % (asymptomatisk eller minimalt symptomatisk fra metastatisk sykdom).
Ingen tidligere bruk av kjemoterapi.
Ingen terapeutisk immunsuppresjon eller immunmodulering som endrer benmargsfunksjon innen 6 uker før studiestart, f.eks. G-CSF, GM-CSF, EPO, prednison etc.
Må ha tilstrekkelig:
- Benmargsfunksjon: Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1500/mcl. Blodplater større enn eller lik 100 000/mcl.
- Nyrefunksjon: Kreatinin mindre enn eller lik 1,5 ganger institusjonell øvre grense normal (ULN)
- Leverfunksjon: Bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x ULN (CTCAE v4.0 grad 1) unntatt pasienter med Gilberts sykdom (opptil 5,0 mg/dL). SGOT og alkalisk fosfatase mindre enn eller lik 2,5 x ULN.
- Normal hjertefunksjon: EKG uten tegn på arytmi, ledningsfeil eller iskemi. Ingen aktiv koronararteriesykdom; ingen New York Heart Association klasse II, III eller IV sykdom; ingen arytmi som krever behandling.
Må være villig og i stand til å signere et informert samtykkedokument som forklarer sykdommens neoplastiske natur, prosedyrene som skal følges, behandlingens eksperimentelle natur, alternativ behandling og potensielle risikoer og toksisiteter.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
Samtidig behandling med andre kreftbehandlinger inkludert stråling (unntatt palliativ strålebehandling for benmetastaser), kjemoterapi eller andre undersøkelsesmidler. Androgenundertrykkelsesterapi vil være tillatt.
Anamnese med en annen aktiv malignitet i løpet av de siste 2 årene bortsett fra ikke-melanom hudkreft.
Pasienter som har aktiv eller tidligere autoimmun sykdom/symptom/tilstander inkludert: diabetes type I, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus (SLE), ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, multippel sklerose (MS), ankyloserende spondylitt. Type II diabetes mellitus, vitiligo eller stabil hypotyreose regnes ikke som eksklusjonskriterier.
Pasienter som behandles kronisk med immunsuppressive legemidler som ciklosporin, adrenokortikotropt hormon (ACTH).
Samtidig bruk av systemiske glukokortikoider innen 4 uker før prøvestart
Pasienter som har ervervet, arvelig eller medfødt immunsvikt, inkludert cellulære immunsvikt, hypogammaglobulinemi og dysgammaglobulinemi.
CNS-, lunge- eller levermetastaser på grunn av dårlig prognose og potensiell manglende evne til å møte studiens endepunkter.
Alvorlig aktiv infeksjon på tidspunktet for screening før studien.
Positive HIV eller Hepatitt C antistoffer eller Hepatitt B anti-kjerne antistoffer, fordi immunterapi er avhengig av intakt immunsystem, og toksisiteter kan forverres ved tilstedeværelse av infeksjon.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm A
Sipuleucel-T autolog aktiv cellulær immunterapi kun i 3 sykluser (syklus = 14 dager)
|
Vaksine
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm B
Sipuleucel-T i 3 sykluser (syklus = 14 dager) + CT-011 (3mg/kg) IV-infusjon levert over ca. 2 timer, 2 dager etter hver Sipuleucel-T-infusjon
|
Vaksine
Andre navn:
Immunforsterker
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm C
Sipuleucel-T i 3 sykluser (syklus = 14 dager) + cyklofosfamid (125 eller 250 mg/m2) IV [kun første syklus] + CT-011 (3 mg/kg) IV-infusjon levert over ca. 2 timer, 2 dager etter hver Sipuleucel- T-infusjon
|
Vaksine
Andre navn:
Immunforsterker
Andre navn:
Lav dose - Immunforsterker
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Bestem gjennomførbarheten av Provenge Plus lavdose cyklofosfamid samt immuneffekten av Provenge alene versus Provenge Plus lavdose cyklofosfamid og anti PD1 monoklonale antistoffer (CT011) på endringen i spesifikk immunrespons.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Bestem om kombinasjonen av lavdose-cyklofosfamid og anti-PD1 monoklonale antistoffer (CT-011) med Provenge(tm) fører til forbedring i økt progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) hos pasienter med avansert, min...
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Samir N. Khleif, MD, Augusta University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Jemal A, Center MM, DeSantis C, Ward EM. Global patterns of cancer incidence and mortality rates and trends. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2010 Aug;19(8):1893-907. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-10-0437. Epub 2010 Jul 20.
- Gittes RF. Carcinoma of the prostate. N Engl J Med. 1991 Jan 24;324(4):236-45. doi: 10.1056/NEJM199101243240406. No abstract available.
- Crawford ED, Eisenberger MA, McLeod DG, Spaulding JT, Benson R, Dorr FA, Blumenstein BA, Davis MA, Goodman PJ. A controlled trial of leuprolide with and without flutamide in prostatic carcinoma. N Engl J Med. 1989 Aug 17;321(7):419-24. doi: 10.1056/NEJM198908173210702. Erratum In: N Engl J Med 1989 Nov 16;321(20):1420.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Genitale neoplasmer, hanner
- Prostata sykdommer
- Prostatiske neoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Cyklofosfamid
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
Andre studie-ID-numre
- 11C0231
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .