Sipuleucel-T, CT-011 ja syklofosfamidi edenneen eturauhassyövän hoitoon
Pilottitutkimus Sipuleucel-T:n (Provenge) toteutettavuuden ja immunologisen vaikutuksen testaamiseksi annettuna anti-PD-1-mAb:n (CT-011) ja pieniannoksisen syklofosfamidin kanssa tai ilman sitä miehillä, joilla on edennyt kastraattiresistentti eturauhassyöpä
Tausta:
- Sipuleucel-T on uusi hoitomuoto pitkälle edenneen eturauhassyövän hoitoon. Se ottaa soluja eturauhassyöpää sairastavalta henkilöltä ja käsittelee niitä laboratoriossa. Sitten se palauttaa solut henkilölle auttaakseen immuunijärjestelmää taistelemaan syöpää vastaan. Sipuleucel-T voidaan yhdistää lääkkeen CT-011 kanssa tehostaakseen sen kykyä tappaa syöpäsoluja. Myös kemoterapialääke syklofosfamidi annetaan joko ennen solujen keräämistä tai sen jälkeen hoidon alussa.
Tavoitteet:
- Testaa Sipuleucel-T:n, CT-011:n ja syklofosfamidin tehokkuutta eturauhassyövän hoidossa.
Kelpoisuus:
- Vähintään 18-vuotiaat miehet, joilla on pitkälle edennyt eturauhassyöpä.
Design:
- Osallistujat seulotaan sairaushistorialla, fyysisellä kokeella, veri- ja virtsatesteillä sekä kuvantamistutkimuksilla.
- Tässä tutkimuksessa on kaksi osaa, joissa kussakin osassa on eri osallistujia. Kaikkia osallistujia seurataan säännöllisillä verikokeilla ja kuvantamistutkimuksilla.
- Osa I:
- Osallistujat toimittavat soluja Sipuleucel-T-hoitoon kolme kertaa. Ensimmäinen kerta on 3 päivää ennen kemoterapiaa. Toinen kerta on 10 päivää kemoterapian jälkeen. Kolmas kerta on 24 päivää kemoterapian jälkeen.
- Osallistujat saavat yhden annoksen syklofosfamidia päivää ennen ensimmäistä Sipuleucel-T-annosta.
- Osallistujat saavat Sipuleucel-T:n noin 3 päivää jokaisen soluluovutuksen jälkeen.
- Osa II:
- Osallistujat jaetaan kolmeen ryhmään: Sipuleucel-T yksinään, CT-011:n kanssa tai sekä syklofosfamidin että CT-011:n kanssa.
- Osallistujat toimittavat soluja Sipuleucel-T-hoitoon kolme kertaa, kuten osassa I.
- Osallistujat saavat Sipuleucel-T:n noin 3 päivää jokaisen soluluovutuksen jälkeen, ja he saavat hoitoa muilla lääkkeillä tutkimuslääkäreiden ohjeiden mukaisesti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
- Eturauhassyöpä on yleisin syöpä ja toiseksi yleisin syöpäkuolemien syy miehillä useimmissa länsimaissa.
- Sipuleucel-T, FDA:n äskettäin hyväksymä eturauhassyövän hoito, on suunniteltu indusoimaan immuunivaste, joka on kohdistettu PAP:ia vastaan, joka on useimmissa eturauhassyövissä ilmentyvä antigeeni. .
- PD-1/PD-L1:n estämisen on osoitettu lisäävän peptidisyöpärokotteiden terapeuttista tehoa prekliinisissä eläinmalleissa. CT-011 on humanisoitu IgG1-kappa-rekombinantti monoklonaalinen vasta-aine PD-1-reseptoria vastaan, joka estää PD-L1:n vuorovaikutuksen PD-1:n kanssa.
- Prekliiniset tutkimukset osoittivat, että CT-011, kun sitä annettiin pieniannoksisen syklofosfamidin kanssa, johti synergistisiin antituumorivaikutuksiin yhdistettynä HPV16 E749-57 -peptidirokotteeseen.
- Ottaen huomioon roolin, joka CT-011:llä on perifeerisen toleranssin vähentämisessä ja sen synergistinen suhde syklofosfamidin kanssa tässä tutkimuksessa, ehdotamme, että potilaita, joilla on pitkälle edennyt, kastraatioresistentti sairaus, hoidetaan CT-011:llä ja pieniannoksisella syklofosfamidilla. adjuvantit yhdessä Provenge (tavaramerkki) -aktivoidun solurokotteen kanssa.
Tavoitteet:
- Arvioida Sipuleucel-T:n (Provenge(tavaramerkki)) autologisen aktiivisen soluimmunoterapian yhdistelmänä pieniannoksisen syklofosfamidin kanssa miehillä, joilla on edennyt kastraattiresistentti (hormoniresistentti) eturauhassyöpä.
- Sipuleucel-T:n (Provenge(tavaramerkki)) autologisen aktiivisen soluimmunoterapian yksinään vs. Sipuleucel-T:n (Provenge(tavaramerkki)) immuunitehokkuuden määrittäminen yhdessä CT-011:n kanssa vs. Sipuleucel-T (Provenge(tavaramerkki)) yhdistelmänä pieniannoksisella syklofosfamidilla ja CT-011:llä PA2024-spesifisen IFN-? ELISPOT-vasteet miehillä, joilla on pitkälle edennyt, kastraatioresistentti eturauhassyöpä.
- Toissijaiset tavoitteet määrittävät pieniannoksisen syklofosfamidin/CT-011/Sipuleucel-T:n (Provenge(tavaramerkki)) yhdistelmän siedettävyyden ja toksisuuden ja määrittävät alustavasti, korreloiko tämä hoito-ohjelma lisääntyneen etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) kanssa ja potilaiden kokonaiseloonjäämistä (OS) ja kasvuvauhtia tutkivalla tavalla.
Kelpoisuus:
- Yli 18-vuotiaat miehet, joilla ei ole kemoterapiaa, ei metastaattista etenevää kastraatioresistenttiä eturauhassyöpää, joka määritellään eteneväksi sairaudeksi (kaksi peräkkäistä nousevaa PSA-arvoa vähintään 1 viikon välein (2,0 ng/ml on PSA:n vähimmäislähtöarvo ), yhden tai useamman uuden vaurion ilmaantuminen luukuvauksissa, etenevä sairaus Recist 1.1:n mukaan).
- On täytettävä elinten turvallisuuden vähimmäisvaatimukset ja aika aikaisemmasta hoidosta.
- Ei ehkä ole aktiivisia infektioita, autoimmuunisairautta tai vaadi immunosuppressiivisia hoitoja.
Design:
Osa 1: Aluksi Sipuleucel-T:n tuottamisen toteutettavuus pieniannoksisen syklofosfamidin annon jälkeen, ja se arvioidaan käyttämällä tavanomaista 3 + 3 -mallia syklofosfamidiannoksille 250 mg/m2 tai 125 mg/m2. Aluksi 3 potilasta saa syklofosfamidia ensimmäisen syklin päivänä -1 (päivä ennen ensimmäistä Sipuleucel-T-infuusiota). Kaikki potilaat saavat Sipuleucel-T-soluinfuusion päivänä 0. Sipuleucel-T-soluinfuusio toistetaan kahden viikon välein yhteensä kolmen syklin ajan. Jos Sipuleucel-T:n aktiivista soluimmunoterapiaa ei voida tuottaa afereesilla, joka on saatu syklofosfamidin infuusion jälkeen ja joka täyttää FDA:n hyväksymät Dendreonin analyysisertifikaatin (COA) vapautumiskriteerit, suoritetaan toinen afereesi. Jos kaksi yritystä tuottaa Sipuleucel-T-tuote epäonnistuu kahden afereesin jälkeen joko 2. tai 3. suunnitellun Sipuleucel-T-infuusion aikana, katsotaan, että yksi potilas ei täytä vapautumiskriteerejä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Yhdysvallat, 30912
- Georgia Regents University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Potilailla on oltava histopatologinen dokumentaatio eturauhassyövästä ennen tämän tutkimuksen aloittamista.
Potilailla on oltava metastaattinen etenevä kastraatioresistentti eturauhassyöpä, joka määritellään eteneväksi sairaudeksi (katso alla) huolimatta kirurgisesta kastraatiosta tai jatkuvasta gonadotropiinia vapauttavien hormonien agonistien käytöstä, joiden testosteronitaso on vahvistettu. Prostate Cancer Clinical Trials Working Group-253 -tutkimuksen etenemisen kriteerit on määritelty. Kliinisesti etenevä eturauhassyöpä on todistettava ja dokumentoitava jollakin seuraavista parametreista:
- Kaksi peräkkäin nousevaa PSA-arvoa vähintään 1 viikon välein (2,0 ng/ml on PSA:n pienin aloitusarvo)
- Yhden tai useamman uuden vaurion ilmaantuminen luukuvauksissa
Progressiivinen mitattavissa oleva sairaus RECISTin avulla 1.1
Potilailla, jotka ovat saaneet flutamidia vähintään 6 kuukautta, taudin on oltava etenemässä vähintään 4 viikkoa lopettamisen jälkeen. Potilaiden, jotka ovat saaneet bikalutamidia tai nilutamidia vähintään 6 kuukauden ajan, on oltava taudin eteneminen vähintään 6 viikkoa keskeytyksen jälkeen.2.1.1.4 Suorituskykytila: ECOG 0-1 tai Karnofsky 80-100 % (oireeton tai minimaalisesti oireinen metastaattisen taudin vuoksi).
Ei aikaisempaa kemoterapiaa.
Ei terapeuttista immunosuppressiota tai immunomodulaatiota, joka muuttaa luuytimen toimintaa 6 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa, esim. G-CSF, GM-CSF, EPO, prednisoni jne.
Pitää olla riittävä:
- Luuytimen toiminta: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mcl. Verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mcl.
- Munuaisten toiminta: Kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa laitoksen yläraja (ULN)
- Maksan toiminta: Bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN (CTCAE v4.0, aste 1) paitsi potilailla, joilla on Gilbertin tauti (enintään 5,0 mg/dl). SGOT ja alkalinen fosfataasi pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN.
- Normaali sydämen toiminta: EKG, jossa ei ole merkkejä rytmihäiriöstä, johtumishäiriöstä tai iskemiasta. Ei aktiivista sepelvaltimotautia; ei New York Heart Associationin luokan II, III tai IV sairautta; ei hoitoa vaativaa rytmihäiriötä.
On haluttava ja kyettävä allekirjoittamaan tietoinen suostumusasiakirja, jossa selvitetään taudin kasvainluonne, noudatettavat toimenpiteet, hoidon kokeellinen luonne, vaihtoehtoinen hoito sekä mahdolliset riskit ja toksisuus.
POISTAMISKRITEERIT:
Samanaikainen hoito muiden syöpähoitojen kanssa, mukaan lukien sädehoito (lukuun ottamatta palliatiivista sädehoitoa luumetastaasien), kemoterapian tai muiden tutkimusaineiden kanssa. Androgeenien estohoito sallitaan.
Toisesta aktiivisesta pahanlaatuisesta kasvaimesta viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä.
Potilaat, joilla on aktiivinen tai aiemmin ollut autoimmuunisairaus/-oireet/-tilat, mukaan lukien: tyypin I diabetes, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus (SLE), haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti, multippeliskleroosi (MS), selkärankareuma. Tyypin II diabetes mellitusta, vitiligoa tai stabiilia kilpirauhasen vajaatoimintaa ei pidetä poissulkemiskriteereinä.
Potilaat, joita hoidetaan kroonisesti immunosuppressiivisilla lääkkeillä, kuten syklosporiinilla, adrenokortikotrooppisella hormonilla (ACTH).
Systeemisten glukokortikoidien samanaikainen käyttö 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
Potilaat, joilla on hankittu, perinnöllinen tai synnynnäinen immuunipuutos, mukaan lukien solujen immuunipuutos, hypogammaglobulinemia ja dysgammaglobulinemia.
Keskushermoston, keuhkojen tai maksan etäpesäkkeitä huonon ennusteen vuoksi ja mahdollisen kyvyttömyyden saavuttaa tutkimuksen päätepisteitä.
Vakava aktiivinen infektio tutkimusta edeltävän seulonnan aikana.
Positiiviset HIV- tai C-hepatiittivasta-aineet tai B-hepatiitti-ydinvasta-aineet, koska immuunihoidot perustuvat ehjiin immuunijärjestelmiin ja infektiot voivat pahentaa toksisuutta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Käsivarsi A
Sipuleucel-T autologinen aktiivinen soluimmunoterapia vain 3 sykliä (sykli = 14 päivää)
|
Rokote
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B
Sipuleucel-T 3 sykliä (sykli = 14 päivää) + CT-011 (3 mg/kg) IV-infuusio annettuna noin 2 tunnin aikana, 2 päivää jokaisen Sipuleucel-T-infuusion jälkeen
|
Rokote
Muut nimet:
Immuunijärjestelmän vahvistaja
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi C
Sipuleucel-T 3 sykliä (sykli = 14 päivää) + syklofosfamidi (125 tai 250 mg/m2) IV [vain ensimmäinen sykli] + CT-011 (3 mg/kg) IV-infuusio noin 2 tunnin aikana, 2 päivää jokaisen Sipuleucel- T-infuusio
|
Rokote
Muut nimet:
Immuunijärjestelmän vahvistaja
Muut nimet:
Pieni annos - immuunivastetta vahvistava aine
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Selvitä Provenge Plus:n pieniannoksisen syklofosfamidin toteutettavuus sekä Provenge Alone:n immuuniteho verrattuna pieniannoksisiin syklofosfamidi- ja anti-PD1-monoklonaalisiin vasta-aineisiin (CT011) spesifisen immuunivasteen muutokseen.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Selvitä, parantaako pieniannoksisten syklofosfamidi- ja monoklonaalisten anti-PD1-vasta-aineiden (CT-011) yhdistelmä Provengen (tm) kanssa edistymistä vapaata eloonjäämistä (PFS) ja kokonaiseloonjäämistä (OS) potilailla, joilla on edistynyt, min...
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Samir N. Khleif, MD, Augusta University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Jemal A, Center MM, DeSantis C, Ward EM. Global patterns of cancer incidence and mortality rates and trends. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2010 Aug;19(8):1893-907. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-10-0437. Epub 2010 Jul 20.
- Gittes RF. Carcinoma of the prostate. N Engl J Med. 1991 Jan 24;324(4):236-45. doi: 10.1056/NEJM199101243240406. No abstract available.
- Crawford ED, Eisenberger MA, McLeod DG, Spaulding JT, Benson R, Dorr FA, Blumenstein BA, Davis MA, Goodman PJ. A controlled trial of leuprolide with and without flutamide in prostatic carcinoma. N Engl J Med. 1989 Aug 17;321(7):419-24. doi: 10.1056/NEJM198908173210702. Erratum In: N Engl J Med 1989 Nov 16;321(20):1420.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Eturauhasen sairaudet
- Eturauhasen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Syklofosfamidi
- Vasta-aineet
- Immunoglobuliinit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 11C0231
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .