Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Sipuleucel-T, CT-011 i cyklofosfamid na zaawansowanego raka prostaty

18 czerwca 2019 zaktualizowane przez: Samir N. Khleif, Augusta University

Badanie pilotażowe mające na celu przetestowanie wykonalności i wpływu immunologicznego Sipuleucel-T (Provenge) podawanego z lub bez mAb anty-PD-1 (CT-011) i małej dawki cyklofosfamidu u mężczyzn z zaawansowanym rakiem prostaty opornym na kastrację

Tło:

- Sipuleucel-T to nowa metoda leczenia zaawansowanego raka prostaty. Pobiera komórki od osoby z rakiem prostaty i leczy je w laboratorium. Następnie zwraca komórki osobie, aby pomóc układowi odpornościowemu w walce z rakiem. Sipuleucel-T można łączyć z lekiem CT-011, aby zwiększyć jego zdolność do zabijania komórek rakowych. Cyklofosfamid, lek chemioterapeutyczny, zostanie również podany przed lub po pobraniu komórek na początku leczenia.

Cele:

- Aby przetestować skuteczność Sipuleucel-T, CT-011 i cyklofosfamidu na raka prostaty.

Uprawnienia:

- Mężczyźni w wieku co najmniej 18 lat z zaawansowanym rakiem prostaty.

Projekt:

  • Uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu z wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym, badaniem krwi i moczu oraz badaniami obrazowymi.
  • To badanie składa się z dwóch części, z różnymi uczestnikami w każdej części. Wszyscy uczestnicy będą monitorowani za pomocą częstych badań krwi i badań obrazowych.
  • Część I:
  • Uczestnicy będą trzykrotnie dostarczać komórki do zabiegu Sipuleucel-T. Pierwszy raz będzie 3 dni przed chemioterapią. Drugi raz będzie 10 dni po chemioterapii. Trzeci raz będzie 24 dni po chemioterapii.
  • Uczestnicy otrzymają jedną dawkę cyklofosfamidu dzień przed pierwszą dawką Sipuleucel-T.
  • Uczestnicy otrzymają Sipuleucel-T około 3 dni po każdym oddaniu komórek.
  • Część druga:
  • Uczestnicy zostaną podzieleni na trzy grupy: Sipuleucel-T podawany sam, podawany z CT-011 lub podawany zarówno z cyklofosfamidem, jak i CT-011.
  • Uczestnicy będą trzykrotnie dostarczać komórki do zabiegu Sipuleucel-T, tak jak w części I.
  • Uczestnicy otrzymają Sipuleucel-T około 3 dni po każdym oddaniu komórek i otrzymają leczenie innymi lekami zgodnie z zaleceniami lekarzy prowadzących badanie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

  • Rak prostaty jest najczęstszym nowotworem i drugą najczęstszą przyczyną zgonów z powodu raka wśród mężczyzn w większości krajów zachodnich.
  • Sipuleucel-T, niedawno zatwierdzony przez FDA lek na raka prostaty, ma na celu wywołanie odpowiedzi immunologicznej skierowanej przeciwko PAP, antygenowi wyrażanemu w większości nowotworów prostaty. .
  • Wykazano, że blokada PD-1/PD-L1 zwiększa skuteczność terapeutyczną peptydowych szczepionek przeciwnowotworowych w przedklinicznych modelach zwierzęcych. CT-011 jest humanizowanym rekombinowanym przeciwciałem monoklonalnym IgG1 kappa przeciwko receptorowi PD-1, które blokuje oddziaływanie PD-L1 z PD-1.
  • Badania przedkliniczne wykazały, że CT-011 podawany z małą dawką cyklofosfamidu prowadził do synergistycznego działania przeciwnowotworowego w połączeniu ze szczepionką peptydową HPV16 E749-57.
  • Biorąc pod uwagę rolę, jaką CT-011 odgrywa w zmniejszaniu tolerancji obwodowej i synergistyczny związek, jaki ma z cyklofosfamidem, w tym badaniu proponujemy leczyć pacjentów z zaawansowaną chorobą oporną na kastrację za pomocą CT-011 i cyklofosfamidu w małej dawce jako adiuwanty w połączeniu ze szczepionką z aktywowanymi komórkami Provenge (znak towarowy).

Cele:

  • Ocena wykonalności podawania autologicznej aktywnej immunoterapii komórkowej Sipuleucel-T (Provenge (znak towarowy)) w połączeniu z niską dawką cyklofosfamidu u mężczyzn z zaawansowanym, opornym na kastrację (hormonoopornym) rakiem gruczołu krokowego.
  • Aby określić skuteczność immunologiczną samej autologicznej aktywnej immunoterapii komórkowej Sipuleucel-T (Provenge (znak towarowy)) w porównaniu z Sipuleucel-T (Provenge (znak towarowy)) w połączeniu z CT-011 w porównaniu z Sipuleucel-T (Provenge (znak towarowy)) w połączeniu z cyklofosfamidem w małej dawce i CT-011 na zmianę IFN-a swoistego dla PA2024 Odpowiedzi ELISPOT u mężczyzn z zaawansowanym, opornym na kastrację rakiem prostaty.
  • Cele drugorzędne określą tolerancję i toksyczność połączenia małej dawki cyklofosfamidu/CT-011/Sipuleucel-T (Provenge (znak towarowy)) i wstępnie określą, czy ten schemat koreluje ze zwiększonym przeżyciem bez progresji choroby (PFS) i całkowite przeżycie (OS) u pacjentów i tempo wzrostu w eksploracyjny sposób.

Uprawnienia:

  • Mężczyźni w wieku co najmniej 18 lat z nieleczonym chemioterapią postępującym, opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego z przerzutami, zdefiniowanym jako choroba postępująca (dwa kolejno rosnące wartości PSA w odstępach co najmniej 1 tygodnia (2,0 ng/ml to minimalna wartość początkowa PSA ), pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian na skanach kości, postępująca choroba według Recist 1.1).
  • Musi spełniać minimalne wymagania dotyczące bezpieczeństwa narządów i długość czasu od wcześniejszej terapii.
  • Nie może mieć aktywnych infekcji, chorób autoimmunologicznych ani wymagać leczenia immunosupresyjnego.

Projekt:

Część 1: Wstępna ocena wykonalności Sipuleucel-T po podaniu cyklofosfamidu w małej dawce i zostanie oceniona przy użyciu standardowego schematu 3 + 3 dla dawek cyklofosfamidu 250 mg/m2 lub 125 mg/m2. Początkowo 3 pacjentów otrzyma cyklofosfamid w dniu -1 pierwszego cyklu (jeden dzień przed pierwszym wlewem Sipuleucel-T). Wszyscy pacjenci otrzymają infuzję komórek T Sipuleucel-T w dniu 0. Infuzja komórek T Sipuleucel będzie powtarzana co dwa tygodnie, łącznie w trzech cyklach. Jeśli aktywna immunoterapia komórkowa Sipuleucel-T z aferezy uzyskanej po infuzji cyklofosfamidu, która spełnia zatwierdzone przez FDA kryteria zwolnienia z certyfikatu analizy (COA) firmy Dendreon, nie może zostać wygenerowana, zostanie przeprowadzona druga afereza. Niepowodzenie dwóch prób wytworzenia produktu Sipuleucel-T po dwóch aferezach podczas drugiej lub trzeciej zaplanowanej infuzji Sipuleucel-T zostanie uznane za niespełnienie przez jednego pacjenta kryteriów uwolnienia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

7

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30912
        • Georgia Regents University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Pacjenci muszą mieć dokumentację histopatologiczną raka prostaty przed rozpoczęciem tego badania.

Pacjenci muszą mieć progresywnego raka gruczołu krokowego opornego na kastrację z przerzutami, zdefiniowanego jako choroba postępująca (patrz poniżej) pomimo chirurgicznej kastracji lub ciągłego stosowania agonistów hormonu uwalniającego gonadotropiny z potwierdzonym kastracyjnym poziomem testosteronu. Kryteria progresji kwalifikujące do udziału w badaniu zostały określone przez grupę roboczą Prostate Cancer Clinical Trials Working Group-253. Klinicznie postępujący rak prostaty musi być potwierdzony i udokumentowany za pomocą któregokolwiek z następujących parametrów:

  1. Dwa kolejno rosnące wartości PSA w odstępach co najmniej 1 tygodnia (2,0 ng/ml to minimalna wartość początkowa dla PSA)
  2. Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian na skanach kości

  3. Postępująca mierzalna choroba wg RECIST 1.1

    U pacjentów przyjmujących flutamid przez co najmniej 6 miesięcy musi wystąpić progresja choroby co najmniej 4 tygodnie po odstawieniu. U pacjentów przyjmujących bikalutamid lub nilutamid przez co najmniej 6 miesięcy musi wystąpić progresja co najmniej 6 tygodni po odstawieniu.2.1.1.4 Stan sprawności: ECOG 0-1 lub Karnofsky 80-100% (bezobjawowy lub minimalnie objawowy z powodu przerzutów).

    Brak wcześniejszego stosowania chemioterapii.

    Brak terapeutycznej immunosupresji lub immunomodulacji zmieniających czynność szpiku kostnego w ciągu 6 tygodni przed włączeniem do badania, np. G-CSF, GM-CSF, EPO, prednizon itp.

    Musi mieć odpowiednie:

    • Czynność szpiku kostnego: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 1500/mcl. Płytki krwi większe lub równe 100 000/mcl.
    • Czynność nerek: Kreatynina mniejsza lub równa 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) obowiązującej w danej placówce
    • Czynność wątroby: Bilirubina mniejsza lub równa 1,5 x GGN (stopień 1 wg CTCAE v4.0) z wyjątkiem pacjentów z chorobą Gilberta (do 5,0 mg/dl). SGOT i fosfataza alkaliczna mniejsze lub równe 2,5 x GGN.
    • Prawidłowa czynność serca: EKG bez oznak arytmii, nieprawidłowości przewodzenia lub niedokrwienia. Brak czynnej choroby wieńcowej; brak choroby klasy II, III lub IV wg New York Heart Association; brak arytmii wymagającej leczenia.

    Musi chcieć i być w stanie podpisać dokument świadomej zgody, który wyjaśnia nowotworowy charakter choroby, procedury, których należy przestrzegać, eksperymentalny charakter leczenia, leczenie alternatywne oraz potencjalne ryzyko i toksyczność.

    KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

    Jednoczesne leczenie z jakąkolwiek inną terapią przeciwnowotworową, w tym radioterapią (z wyjątkiem paliatywnej radioterapii przerzutów do kości), chemioterapią lub innymi badanymi lekami. Dozwolona będzie terapia supresji androgenów.

    Historia drugiego aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 2 lat, innego niż nieczerniakowy rak skóry.

    Pacjenci z czynną lub historią chorób/objawów/stanów autoimmunologicznych, w tym: cukrzyca typu I, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy (SLE), wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna, stwardnienie rozsiane (MS), zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa. Cukrzyca typu II, bielactwo lub stabilna niedoczynność tarczycy nie są kryteriami wykluczającymi.

    Pacjenci przewlekle leczeni lekami immunosupresyjnymi, takimi jak cyklosporyna, hormon adrenokortykotropowy (ACTH).

    Jednoczesne stosowanie ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania

    Pacjenci z nabytymi, dziedzicznymi lub wrodzonymi niedoborami odporności, w tym komórkowymi niedoborami odporności, hipogammaglobulinemią i dysgammaglobulinemią.

    Przerzuty do OUN, płuc lub wątroby z powodu złego rokowania i potencjalnej niezdolności do osiągnięcia punktów końcowych badania.

    Poważna aktywna infekcja w czasie badania przesiewowego przed badaniem.

    Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi HIV lub wirusowi zapalenia wątroby typu C lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B, ponieważ immunoterapie opierają się na nienaruszonym układzie odpornościowym, a obecność infekcji może nasilić toksyczność.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ramię A
Sipuleucel-T autologiczna aktywna immunoterapia komórkowa tylko przez 3 cykle (cykl = 14 dni)
Inny: Sipuleucel-T (Provenge)
Szczepionka
Inne nazwy:
  • Pomścić
Eksperymentalny: Ramię B
Sipuleucel-T przez 3 cykle (cykl = 14 dni) + CT-011 (3 mg/kg) wlew dożylny podawany przez około 2 godziny, 2 dni po każdym wlewie Sipuleucel-T
Inny: Sipuleucel-T (Provenge)
Szczepionka
Inne nazwy:
  • Pomścić
Lek: CT-011 (przeciwciało anty-PD1)
Wzmacniacz odporności
Inne nazwy:
  • Przeciwciało anty-PD1
Eksperymentalny: Ramię C
Sipuleucel-T przez 3 cykle (cykl = 14 dni) + cyklofosfamid (125 lub 250 mg/m2) IV [tylko pierwszy cykl] + CT-011 (3 mg/kg) wlew dożylny podawany przez około 2 godziny, 2 dni po każdym Sipuleucel-T Infuzja T
Inny: Sipuleucel-T (Provenge)
Szczepionka
Inne nazwy:
  • Pomścić
Lek: CT-011 (przeciwciało anty-PD1)
Wzmacniacz odporności
Inne nazwy:
  • Przeciwciało anty-PD1
Lek: Cyklofosfamid
Niska dawka-wzmacniacz odporności
Inne nazwy:
  • Cytoksan

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Określenie możliwości stosowania cyklofosfamidu w małej dawce Provenge Plus oraz skuteczności immunologicznej samego preparatu Provenge w porównaniu z cyklofosfamidem w małej dawce Provenge Plus i przeciwciał monoklonalnych anty PD1 (CT011) w odniesieniu do zmiany swoistej odpowiedzi immunologicznej.
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Określenie, czy połączenie niskiej dawki cyklofosfamidu i przeciwciał monoklonalnych anty-PD1 (CT-011) z Provenge(tm) prowadzi do poprawy wydłużenia przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) i przeżycia całkowitego (OS) u pacjentów z zaawansowaną, min.
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Augusta University

Śledczy

  • Główny śledczy: Samir N. Khleif, MD, Augusta University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 sierpnia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 sierpnia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 sierpnia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 lipca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 czerwca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 11C0231

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Sipuleucel-T (Provenge)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Belgium

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj