Sipuleucel-T, CT-011 och cyklofosfamid för avancerad prostatacancer
En pilotstudie för att testa genomförbarheten och den immunologiska effekten av Sipuleucel-T (Provenge) administrerat med eller utan anti-PD-1 mAb (CT-011) och lågdos cyklofosfamid hos män med avancerad kastratresistent prostatacancer
Bakgrund:
– Sipuleucel-T är en ny behandling för prostatacancer i framskridet stadium. Den tar celler från en person med prostatacancer och behandlar dem i laboratoriet. Sedan returnerar den cellerna till personen för att hjälpa immunförsvaret att bekämpa cancern. Sipuleucel-T kan kombineras med läkemedlet CT-011 för att öka dess förmåga att döda cancerceller. Kemoterapiläkemedlet cyklofosfamid kommer också att ges, antingen före eller efter att cellerna samlats in i början av behandlingen.
Mål:
- För att testa effektiviteten av Sipuleucel-T, CT-011 och cyklofosfamid för prostatacancer.
Behörighet:
- Män minst 18 år som har avancerad prostatacancer.
Design:
- Deltagarna kommer att screenas med en medicinsk historia, fysisk undersökning, blod- och urintester och avbildningsstudier.
- Denna studie har två delar, med olika deltagare i varje del. Alla deltagare kommer att övervakas med frekventa blodprover och avbildningsstudier.
- Del I:
- Deltagarna kommer att tillhandahålla celler för Sipuleucel-T-behandlingen tre gånger. Första gången kommer att vara 3 dagar före kemoterapin. Den andra gången kommer att vara 10 dagar efter kemoterapi. Den tredje gången kommer att vara 24 dagar efter kemoterapi.
- Deltagarna kommer att få en dos cyklofosfamid dagen före den första dosen av Sipuleucel-T.
- Deltagarna kommer att ha Sipuleucel-T cirka 3 dagar efter varje celldonation.
- Del II:
- Deltagarna kommer att indelas i tre grupper: Sipuleucel-T ges ensamt, ges med CT-011, eller ges med både cyklofosfamid och CT-011.
- Deltagarna kommer att tillhandahålla celler för Sipuleucel-T-behandlingen tre gånger, som i del I.
- Deltagarna kommer att ha Sipuleucel-T cirka 3 dagar efter varje celldonation och kommer att få behandling med de andra läkemedlen enligt anvisningar från studieläkarna.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bakgrund:
- Prostatacancer är den vanligaste cancerformen och den näst vanligaste orsaken till cancerdöd bland män i de flesta västländer.
- Sipuleucel-T, en nyligen godkänd behandling av FDA för prostatacancer, är utformad för att inducera ett immunsvar riktat mot PAP, ett antigen som uttrycks i de flesta prostatacancer. .
- Blockad av PD-1/PD-L1 har visat sig öka den terapeutiska effekten av peptidcancervacciner i prekliniska djurmodeller. CT-011 är en humaniserad IgG1 kappa rekombinant monoklonal antikropp mot PD-1-receptor som blockerar interaktionen mellan PD-L1 och PD-1.
- Prekliniska studier visade att CT-011 när det administrerades med lågdos cyklofosfamid ledde till synergistiska antitumöreffekter när det kombinerades med HPV16 E749-57 peptidvaccin.
- Med tanke på den roll CT-011 spelar för att nedreglera perifer tolerans och det synergistiska förhållandet det har med cyklofosfamid, föreslår vi i denna studie att behandla patienter med avancerad, kastratresistent sjukdom med CT-011 och lågdos cyklofosfamid som adjuvans i kombination med Provenge (varumärke) aktiverat cellvaccin.
Mål:
- För att bedöma genomförbarheten av administrering av Sipuleucel-T (Provenge(Varumärke)) autolog aktiv cellulär immunterapi i kombination med lågdos cyklofosfamid hos män med avancerad kastratresistent (hormonrefraktär) prostatacancer.
- För att bestämma immuneffekten av Sipuleucel-T (Provenge(Varumärke)) autolog aktiv cellulär immunterapi ensam kontra Sipuleucel-T (Provenge(Varumärke)) i kombination med CT-011 vs Sipuleucel-T (Provenge(Varumärke)) i kombination med lågdos cyklofosfamid och CT-011 om förändringen i PA2024-specifikt IFN-? ELISPOT-svar hos män med avancerad, kastratresistent prostatacancer.
- Sekundära mål kommer att bestämma tolerabiliteten och toxiciteten för kombinationen av lågdos cyklofosfamid/CT-011/Sipuleucel-T (Provenge (varumärke)) och avgöra på ett preliminärt sätt om denna regim korrelerar med ökad progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS) hos patienter och med tillväxthastighet på ett utforskande sätt.
Behörighet:
- Män äldre än eller lika med 18 år med kemoterapi och metastaserad progressiv kastratresistent prostatacancer definierad som progressiv sjukdom (två på varandra följande PSA-värden med minst en veckas intervall (2,0 ng/ml är det lägsta startvärdet för PSA) ), uppkomsten av en eller flera nya lesioner på benskanningar, progressiv sjukdom enligt Recist 1.1).
- Måste uppfylla minimikraven för organsäkerhet och lång tid sedan tidigare behandling.
- Kanske inte har aktiva infektioner, autoimmun sjukdom eller kräver immunsuppressiva terapier.
Design:
Del 1: Inledningsvis möjligheten att generera Sipuleucel-T efter administrering av lågdos cyklofosfamid, och kommer att utvärderas med en standard 3 + 3 design för doser av cyklofosfamid 250 mg/m2 eller 125 mg/m2. Initialt kommer 3 patienter att få cyklofosfamid på dag -1 av den första cykeln (en dag före den första infusionen av Sipuleucel-T). Alla patienter kommer att få Sipuleucel-T-cellinfusion på dag 0. Sipuleucel-T-cellinfusionen kommer att upprepas varannan vecka under totalt tre cykler. Om Sipuleucel-T aktiv cellulär immunterapi från en aferes erhållen efter infusion av cyklofosfamid, som uppfyller FDA-godkända Certificate of Analysis (COA) frisättningskriterier från Dendreon, inte kan genereras, kommer en andra aferes att utföras. Misslyckande av två försök att generera Sipuleucel-T-produkt efter två afereser vid antingen den 2:a eller 3:e schemalagda Sipuleucel-T-infusionen kommer att betraktas som att en patient inte uppfyller frisättningskriterierna.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
- Georgia Regents University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
- INKLUSIONSKRITERIER:
Patienter måste ha histopatologisk dokumentation av prostatacancer innan denna studie påbörjas.
Patienter måste ha metastaserad progressiv kastratresistent prostatacancer definierad som progressiv sjukdom (se nedan) trots kirurgisk kastration eller pågående användning av gonadotropinfrisättande hormonagonister med bekräftade kastratnivåer av testosteron. Kriterier för progression för rättegångsberättigande definieras från Prostatecancer Clinical Trials Working Group-253. Kliniskt progressiv prostatacancer måste bevisas och dokumenteras med någon av följande parametrar:
- Två på varandra följande stigande PSA-värden med minst en veckas intervall (2,0 ng/ml är det lägsta startvärdet för PSA)
- Uppkomst av en eller flera nya lesioner på benskanningar
Progressiv mätbar sjukdom med RECIST 1.1
Patienter på flutamid i minst 6 månader måste ha sjukdomsprogression minst 4 veckor efter utsättning. Patienter på bicalutamid eller nilutamid i minst 6 månader måste ha progression minst 6 veckor efter utsättning.2.1.1.4 Prestandastatus: ECOG 0-1 eller Karnofsky 80-100% (asymtomatisk eller minimalt symtomatisk från metastaserande sjukdom).
Ingen tidigare kemoterapianvändning.
Ingen terapeutisk immunsuppression eller immunmodulering som förändrar benmärgsfunktionen inom 6 veckor före studiestart, t.ex. G-CSF, GM-CSF, EPO, prednison etc.
Måste ha tillräckligt:
- Benmärgsfunktion: Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1 500/mcl. Blodplättar större än eller lika med 100 000/mcl.
- Njurfunktion: Kreatinin mindre än eller lika med 1,5 gånger institutionell övre normalgräns (ULN)
- Leverfunktion: Bilirubin mindre än eller lika med 1,5 x ULN (CTCAE v4.0 grad 1) förutom patienter med Gilberts sjukdom (upp till 5,0 mg/dL). SGOT och alkaliskt fosfatas mindre än eller lika med 2,5 x ULN.
- Normal hjärtfunktion: EKG utan tecken på arytmi, överledningsstörningar eller ischemi. Ingen aktiv kranskärlssjukdom; ingen New York Heart Association klass II, III eller IV sjukdom; ingen arytmi som kräver behandling.
Måste vilja och kunna underteckna ett informerat samtycke som förklarar sjukdomens neoplastiska natur, de procedurer som ska följas, behandlingens experimentella karaktär, alternativ behandling och potentiella risker och toxiciteter.
EXKLUSIONS KRITERIER:
Samtidig behandling med andra cancerterapier inklusive strålning (förutom palliativ strålbehandling för skelettmetastaser), kemoterapi eller andra undersökningsmedel. Androgenundertryckande terapi kommer att tillåtas.
Historik om en andra aktiv malignitet under de senaste 2 åren förutom icke-melanom hudcancer.
Patienter som har aktiv eller anamnes på autoimmun sjukdom/symtom/tillstånd inklusive: diabetes typ I, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus (SLE), ulcerös kolit, Crohns sjukdom, multipel skleros (MS), ankyloserande spondylit. Typ II diabetes mellitus, vitiligo eller stabil hypotyreos anses inte vara uteslutningskriterier.
Patienter som behandlas kroniskt med immunsuppressiva läkemedel såsom ciklosporin, adrenokortikotropt hormon (ACTH).
Samtidig användning av systemiska glukokortikoider inom 4 veckor innan försöket påbörjas
Patienter som har förvärvat, ärftlig eller medfödd immunbrist inklusive cellulär immunbrist, hypogammaglobulinemi och dysgammaglobulinemi.
CNS-, lung- eller levermetastaser, på grund av den dåliga prognosen och potentiell oförmåga att uppfylla studiens mål.
Allvarlig aktiv infektion vid tidpunkten för förstudiescreening.
Positiva HIV- eller Hepatit C-antikroppar eller Hepatit B-anti-kärnantikroppar, eftersom immunterapier är beroende av intakta immunsystem och toxicitet kan förvärras av närvaron av infektion.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm A
Sipuleucel-T autolog aktiv cellulär immunterapi endast i 3 cykler (cykel = 14 dagar)
|
Vaccin
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm B
Sipuleucel-T i 3 cykler (cykel = 14 dagar) + CT-011 (3mg/kg) IV-infusion levererad under cirka 2 timmar, 2 dagar efter varje Sipuleucel-T-infusion
|
Vaccin
Andra namn:
Immunförstärkare
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm C
Sipuleucel-T i 3 cykler (cykel = 14 dagar) + cyklofosfamid (125 eller 250 mg/m2) IV [endast första cykeln] + CT-011 (3 mg/kg) IV-infusion levererad under cirka 2 timmar, 2 dagar efter varje Sipuleucel- T-infusion
|
Vaccin
Andra namn:
Immunförstärkare
Andra namn:
Låg dos - Immunförstärkare
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Bestäm genomförbarheten av Provenge Plus lågdos cyklofosfamid samt immuneffekten av Provenge ensam kontra Provenge Plus lågdos cyklofosfamid och anti PD1 monoklonala antikroppar (CT011) på förändringen i specifikt immunsvar.
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Bestäm om kombinationen av lågdos-cyklofosfamid och anti-PD1 monoklonala antikroppar (CT-011) med Provenge(tm) leder till förbättring av ökad progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS) hos patienter med avancerad, min...
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Samir N. Khleif, MD, Augusta University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Jemal A, Center MM, DeSantis C, Ward EM. Global patterns of cancer incidence and mortality rates and trends. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2010 Aug;19(8):1893-907. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-10-0437. Epub 2010 Jul 20.
- Gittes RF. Carcinoma of the prostate. N Engl J Med. 1991 Jan 24;324(4):236-45. doi: 10.1056/NEJM199101243240406. No abstract available.
- Crawford ED, Eisenberger MA, McLeod DG, Spaulding JT, Benson R, Dorr FA, Blumenstein BA, Davis MA, Goodman PJ. A controlled trial of leuprolide with and without flutamide in prostatic carcinoma. N Engl J Med. 1989 Aug 17;321(7):419-24. doi: 10.1056/NEJM198908173210702. Erratum In: N Engl J Med 1989 Nov 16;321(20):1420.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Genitala neoplasmer, manliga
- Prostatasjukdomar
- Prostatiska neoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Cyklofosfamid
- Antikroppar
- Immunoglobuliner
Andra studie-ID-nummer
- 11C0231
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .