Sipuleucel-T, CT-011 e ciclofosfamide per carcinoma prostatico avanzato

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

I pazienti devono avere documentazione istopatologica del cancro alla prostata prima di iniziare questo studio.

I pazienti devono avere un carcinoma prostatico metastatico progressivo resistente alla castrazione definito come malattia progressiva (vedi sotto) nonostante la castrazione chirurgica o l'uso in corso di agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine con livelli di castrazione confermati di testosterone. I criteri di progressione per l'ammissibilità allo studio sono definiti dal Prostate Cancer Clinical Trials Working Group-253. Il cancro alla prostata clinicamente progressivo deve essere evidenziato e documentato da uno qualsiasi dei seguenti parametri:

1. Due valori di PSA in aumento consecutivo a intervalli minimi di 1 settimana (2,0 ng/mL è il valore iniziale minimo per PSA)
2. Aspetto di una o più nuove lesioni sulle scansioni ossee

3. Malattia progressiva misurabile secondo RECIST 1.1

   I pazienti trattati con flutamide per almeno 6 mesi devono avere una progressione della malattia almeno 4 settimane dopo la sospensione. I pazienti trattati con bicalutamide o nilutamide per almeno 6 mesi devono avere una progressione almeno 6 settimane dopo la sospensione.2.1.1.4 Performance Status: ECOG 0-1 o Karnofsky 80-100% (asintomatico o minimamente sintomatico da malattia metastatica).

   Nessun uso precedente di chemioterapia.

   Nessuna immunosoppressione terapeutica o immunomodulazione che alteri la funzione del midollo osseo nelle 6 settimane precedenti l'ingresso nello studio, ad es. G-CSF, GM-CSF, EPO, prednisone ecc.

   Deve avere adeguato:

   • Funzione del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1.500/mcl. Piastrine maggiori o uguali a 100.000/mcl.
   • Funzione renale: creatinina inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale (ULN)
   • Funzionalità epatica: Bilirubina inferiore o uguale a 1,5 x ULN (CTCAE v4.0 grado 1) eccetto i pazienti con malattia di Gilbert (fino a 5,0 mg/dL). SGOT e fosfatasi alcalina inferiore o uguale a 2,5 x ULN.
   • Funzione cardiaca normale: ECG senza evidenza di aritmia, anomalie della conduzione o ischemia. Nessuna malattia coronarica attiva; nessuna malattia di classe II, III o IV della New York Heart Association; nessuna aritmia che richieda trattamento.

   Deve essere disposto e in grado di firmare un documento di consenso informato che spieghi la natura neoplastica della malattia, le procedure da seguire, la natura sperimentale del trattamento, il trattamento alternativo e i potenziali rischi e tossicità.

   CRITERI DI ESCLUSIONE:

   Trattamento concomitante con qualsiasi altra terapia antitumorale incluse le radiazioni (eccetto la radioterapia palliativa per le metastasi ossee), la chemioterapia o altri agenti sperimentali. Sarà consentita la terapia di soppressione degli androgeni.

   Storia di un secondo tumore maligno attivo negli ultimi 2 anni diverso dai tumori cutanei non melanoma.

   Pazienti che hanno una malattia/sintomo/condizioni autoimmuni attiva o pregressa, tra cui: diabete di tipo I, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico (LES), colite ulcerosa, morbo di Crohn, sclerosi multipla (SM), spondilite anchilosante. Diabete mellito di tipo II, vitiligine o ipotiroidismo stabile non sono considerati criteri di esclusione.

   Pazienti trattati cronicamente con farmaci immunosoppressori come ciclosporina, ormone adrenocorticotropo (ACTH).

   Uso concomitante di glucocorticoidi sistemici entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio

   Pazienti che hanno immunodeficienze acquisite, ereditarie o congenite incluse immunodeficienze cellulari, ipogammaglobulinemia e disgammaglobulinemia.

   Metastasi al sistema nervoso centrale, al polmone o al fegato, a causa della prognosi infausta e della potenziale incapacità di raggiungere gli endpoint dello studio.

   Infezione attiva grave al momento dello screening pre-studio.

   Anticorpi HIV o epatite C positivi o anticorpi anti-core dell'epatite B, perché le immunoterapie si basano su sistemi immunitari intatti e le tossicità possono essere esacerbate dalla presenza di infezione.