Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Sipuleucel-T, CT-011 и циклофосфамид при распространенном раке предстательной железы

18 июня 2019 г. обновлено: Samir N. Khleif, Augusta University

Пилотное исследование для проверки осуществимости и иммунологического воздействия Sipuleucel-T (Provenge), вводимого с или без анти-PD-1 mAb (CT-011) и низкой дозы циклофосфамида у мужчин с распространенным кастраторезистентным раком предстательной железы

Задний план:

- Sipuleucel-T — новый препарат для лечения рака предстательной железы на поздних стадиях. Он берет клетки у человека с раком простаты и обрабатывает их в лаборатории. Затем он возвращает клетки человеку, чтобы помочь иммунной системе бороться с раком. Sipuleucel-T можно комбинировать с препаратом CT-011 для повышения его способности убивать раковые клетки. Химиотерапевтический препарат циклофосфамид также будет дан либо до, либо после сбора клеток в начале лечения.

Цели:

- Проверить эффективность Sipuleucel-T, CT-011 и циклофосфамида при раке предстательной железы.

Право на участие:

- Мужчины в возрасте от 18 лет, страдающие раком предстательной железы на поздних стадиях.

Дизайн:

  • Участники будут проверены с историей болезни, физическим осмотром, анализами крови и мочи и исследованиями изображений.
  • Это исследование состоит из двух частей, в каждой из которых участвуют разные участники. Все участники будут контролироваться с помощью частых анализов крови и визуализирующих исследований.
  • Часть I:
  • Участники трижды предоставят клетки для лечения Sipuleucel-T. Первый раз будет за 3 дня до химиотерапии. Второй раз будет через 10 дней после химиотерапии. Третий раз будет через 24 дня после химиотерапии.
  • Участники получат одну дозу циклофосфамида за день до первой дозы Sipuleucel-T.
  • Участники получат Sipuleucel-T примерно через 3 дня после каждой сдачи клеток.
  • Часть II:
  • Участники будут разделены на три группы: Sipuleucel-T вводят отдельно, вводят вместе с CT-011 или вместе с циклофосфамидом и CT-011.
  • Участники будут трижды предоставлять клетки для лечения Sipuleucel-T, как и в Части I.
  • Участники будут получать Sipuleucel-T примерно через 3 дня после каждой донорской клетки и будут получать лечение другими препаратами в соответствии с указаниями врачей-исследователей.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Задний план:

  • Рак предстательной железы является наиболее распространенным видом рака и второй ведущей причиной смерти от рака среди мужчин в большинстве западных стран.
  • Sipuleucel-T, недавно одобренный FDA препарат для лечения рака предстательной железы, предназначен для индукции иммунного ответа, направленного против PAP, антигена, экспрессируемого в большинстве случаев рака предстательной железы. .
  • Было показано, что блокада PD-1/PD-L1 повышает терапевтическую эффективность пептидных противораковых вакцин в доклинических моделях на животных. CT-011 представляет собой гуманизированное рекомбинантное моноклональное антитело IgG1 каппа против рецептора PD-1, которое блокирует взаимодействие PD-L1 с PD-1.
  • Доклинические исследования показали, что CT-011 при введении с низкими дозами циклофосфамида приводил к синергическим противоопухолевым эффектам в сочетании с пептидной вакциной HPV16 E749-57.
  • Учитывая роль CT-011 в снижении периферической толерантности и синергетические отношения, которые он имеет при этом с циклофосфамидом, в этом исследовании мы предлагаем лечить пациентов с запущенным, резистентным к кастрации заболеванием с помощью CT-011 и низких доз циклофосфамида в качестве адъюванты в сочетании с активированной клеточной вакциной Provenge (торговая марка).

Цели:

  • Оценить целесообразность применения аутологичной активной клеточной иммунотерапии Sipuleucel-T (Provenge (торговая марка)) в сочетании с низкими дозами циклофосфамида у мужчин с прогрессирующим кастрационно-резистентным (гормонорефрактерным) раком предстательной железы.
  • Чтобы определить иммунную эффективность аутологичной активной клеточной иммунотерапии Sipuleucel-T (Provenge (торговая марка)) отдельно по сравнению с Sipuleucel-T (Provenge (торговая марка)) в сочетании с CT-011 по сравнению с Sipuleucel-T (Provenge (торговая марка)) в комбинации циклофосфамидом в низких дозах и CT-011 на изменение PA2024-специфического IFN-? Реакции ELISPOT у мужчин с прогрессирующим, резистентным к кастрации раком предстательной железы.
  • Вторичные цели будут определять переносимость и токсичность комбинации низких доз циклофосфамида/CT-011/Sipuleucel-T (Provenge (торговая марка)) и предварительно определять, коррелирует ли этот режим с увеличением выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) и общая выживаемость (ОВ) у пациентов и скорость роста в исследовательском режиме.

Право на участие:

  • Мужчины старше 18 лет и старше с ранее не подвергавшимся химиотерапии метастатическим прогрессирующим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, определяемым как прогрессирующее заболевание (два последовательно повышающихся уровня ПСА с интервалом не менее 1 недели (2,0 нг/мл — минимальное начальное значение ПСА). ), появление одного или нескольких новых поражений при сканировании костей, прогрессирование заболевания по Recist 1.1).
  • Должен соответствовать минимальным требованиям безопасности органов и времени, прошедшему после предшествующей терапии.
  • Может не иметь активных инфекций, аутоиммунных заболеваний и не требовать иммуносупрессивной терапии.

Дизайн:

Часть 1: Первоначально возможность получения Sipuleucel-T после введения низкой дозы циклофосфамида будет оцениваться с использованием стандартной схемы 3 + 3 для доз циклофосфамида 250 мг/м2 или 125 мг/м2. Первоначально 3 пациента будут получать циклофосфамид в день -1 первого цикла (за один день до первой инфузии Sipuleucel-T). Все пациенты будут получать инфузию Sipuleucel-T-клеток в день 0. Инфузия Sipuleucel-T-клеток будет повторяться каждые две недели, всего три цикла. Если активная клеточная иммунотерапия Sipuleucel-T в результате афереза, полученного после инфузии циклофосфамида, который соответствует утвержденным FDA критериям выпуска сертификата анализа (COA) от Dendreon, не может быть получена, будет проведен второй аферез. Неудача двух попыток получения продукта Sipuleucel-T после двух аферезов во время 2-й или 3-й запланированной инфузии Sipuleucel-T будет считаться несоответствием одного пациента критериям выдачи.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

7

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Пациенты должны иметь гистопатологическую документацию рака предстательной железы до начала этого исследования.

Пациенты должны иметь метастатический прогрессирующий кастрационно-резистентный рак предстательной железы, определяемый как прогрессирующее заболевание (см. ниже), несмотря на хирургическую кастрацию или продолжающееся использование агонистов гонадотропин-высвобождающего гормона с подтвержденным кастрационным уровнем тестостерона. Критерии прогрессирования для включения в испытания определены Рабочей группой по клиническим испытаниям рака предстательной железы-253. Клинически прогрессирующий рак предстательной железы должен быть подтвержден любым из следующих параметров:

  1. Два последовательно возрастающих значения ПСА с интервалом не менее 1 недели (минимальное начальное значение ПСА — 2,0 нг/мл)
  2. Появление одного или нескольких новых поражений при сканировании костей

  3. Прогрессирующее заболевание, поддающееся измерению по RECIST 1.1

    У пациентов, получающих флутамид в течение не менее 6 месяцев, должно наблюдаться прогрессирование заболевания не менее чем через 4 недели после отмены. У пациентов, получающих бикалутамид или нилутамид в течение не менее 6 месяцев, должно наблюдаться прогрессирование заболевания не менее чем через 6 недель после отмены. 2.1.1.4 Общий статус: ECOG 0-1 или Karnofsky 80-100% (бессимптомный или минимально симптоматический из-за метастатического заболевания).

    Ранее не применялась химиотерапия.

    Никакой терапевтической иммуносупрессии или иммуномодуляции, изменяющей функцию костного мозга, в течение 6 недель до включения в исследование, т.е. Г-КСФ, ГМ-КСФ, ЭПО, преднизолон и т. д.

    Должно быть адекватно:

    • Функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 1500/мкл. Тромбоциты больше или равны 100 000/мкл.
    • Почечная функция: креатинин меньше или равен 1,5-кратному установленному верхнему пределу нормы (ВГН)
    • Функция печени: билирубин меньше или равен 1,5 x ULN (CTCAE v4.0, степень 1), за исключением пациентов с болезнью Жильбера (до 5,0 мг/дл). SGOT и щелочная фосфатаза меньше или равны 2,5 x ULN.
    • Нормальная функция сердца: ЭКГ без признаков аритмии, нарушения проводимости или ишемии. Отсутствие активного заболевания коронарной артерии; отсутствие заболеваний класса II, III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; отсутствие аритмии, требующей лечения.

    Должен быть готов и способен подписать документ об информированном согласии, в котором объясняется неопластическая природа заболевания, процедуры, которым необходимо следовать, экспериментальный характер лечения, альтернативное лечение и потенциальные риски и токсичность.

    КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

    Сопутствующее лечение любыми другими методами лечения рака, включая лучевую терапию (кроме паллиативной лучевой терапии метастазов в кости), химиотерапию или другие исследуемые агенты. Андрогенная супрессивная терапия будет разрешена.

    История второго активного злокачественного новообразования за последние 2 года, кроме немеланомного рака кожи.

    Пациенты с активными или имеющимися в анамнезе аутоиммунными заболеваниями/симптомами/состояниями, включая диабет I типа, ревматоидный артрит, системную красную волчанку (СКВ), язвенный колит, болезнь Крона, рассеянный склероз (РС), анкилозирующий спондилит. Сахарный диабет II типа, витилиго или стабильный гипотиреоз не считаются критериями исключения.

    Пациенты, постоянно получающие иммунодепрессанты, такие как циклоспорин, адренокортикотропный гормон (АКТГ).

    Одновременный прием системных глюкокортикоидов в течение 4 недель до включения в исследование

    Пациенты с приобретенными, наследственными или врожденными иммунодефицитами, включая клеточные иммунодефициты, гипогаммаглобулинемию и дисгаммаглобулинемию.

    метастазы в ЦНС, легкие или печень из-за плохого прогноза и потенциальной невозможности достижения конечных точек исследования.

    Серьезная активная инфекция во время предварительного скрининга.

    Положительные антитела к ВИЧ или гепатиту С или антикоровые антитела к гепатиту В, поскольку иммунотерапия опирается на интактную иммунную систему, а токсичность может усугубляться наличием инфекции.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Рука А
Аутологичная активная клеточная иммунотерапия Sipuleucel-T только в течение 3 циклов (цикл = 14 дней)
Другой: Сипулеусель-Т (Провенж)
Вакцина
Другие имена:
  • Провенж
Экспериментальный: Рука Б
Sipuleucel-T в течение 3 циклов (цикл = 14 дней) + внутривенная инфузия CT-011 (3 мг/кг) в течение примерно 2 часов, через 2 дня после каждой инфузии Sipuleucel-T
Другой: Сипулеусель-Т (Провенж)
Вакцина
Другие имена:
  • Провенж
Лекарство: CT-011 (антитело к PD1)
Иммунный усилитель
Другие имена:
  • Антитело к PD1
Экспериментальный: Рука С
Sipuleucel-T в течение 3 циклов (цикл = 14 дней) + циклофосфамид (125 или 250 мг/м2) в/в [только первый цикл] + CT-011 (3 мг/кг) в/в инфузия в течение примерно 2 часов, через 2 дня после каждого Sipuleucel- инфузия Т
Другой: Сипулеусель-Т (Провенж)
Вакцина
Другие имена:
  • Провенж
Лекарство: CT-011 (антитело к PD1)
Иммунный усилитель
Другие имена:
  • Антитело к PD1
Лекарство: Циклофосфамид
Низкая доза - Иммунный усилитель
Другие имена:
  • Цитоксан

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Определить целесообразность применения Provenge Plus с низкими дозами циклофосфамида, а также иммунную эффективность Provenge Plus в отдельности по сравнению с Provenge Plus с низкими дозами циклофосфамида и моноклональными антителами против PD1 (CT011) на изменение специфического иммунного ответа.
Временное ограничение: 2 года
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Определите, приводит ли комбинация низких доз циклофосфамида и моноклональных антител к PD1 (CT-011) с Provenge(tm) к улучшению выживаемости без прогрессирования (ВБП) и общей выживаемости (ОВ) у пациентов с продвинутой, минимальной...
Временное ограничение: 2 года
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Augusta University

Следователи

  • Главный следователь: Samir N. Khleif, MD, Augusta University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 августа 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 августа 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 августа 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 июля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 июня 2019 г.

Последняя проверка

1 июня 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 11C0231

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться