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Sipuleucel-T, CT-011 und Cyclophosphamid für fortgeschrittenen Prostatakrebs

18. Juni 2019 aktualisiert von: Samir N. Khleif, Augusta University

Eine Pilotstudie zum Testen der Machbarkeit und der immunologischen Wirkung von Sipuleucel-T (Provenge), das mit oder ohne Anti-PD-1-mAb (CT-011) und niedrig dosiertem Cyclophosphamid bei Männern mit fortgeschrittenem kastrationsresistentem Prostatakrebs verabreicht wurde

Hintergrund:

- Sipuleucel-T ist eine neue Behandlung für Prostatakrebs im fortgeschrittenen Stadium. Es entnimmt Zellen von einer Person mit Prostatakrebs und behandelt sie im Labor. Dann gibt es die Zellen an die Person zurück, um das Immunsystem bei der Bekämpfung des Krebses zu unterstützen. Sipuleucel-T kann mit dem Medikament CT-011 kombiniert werden, um seine Fähigkeit zur Abtötung von Krebszellen zu verstärken. Das Chemotherapeutikum Cyclophosphamid wird ebenfalls verabreicht, entweder vor oder nach der Entnahme der Zellen zu Beginn der Behandlung.

Ziele:

- Um die Wirksamkeit von Sipuleucel-T, CT-011 und Cyclophosphamid bei Prostatakrebs zu testen.

Teilnahmeberechtigung:

- Männer im Alter von mindestens 18 Jahren mit fortgeschrittenem Prostatakrebs.

Design:

  • Die Teilnehmer werden mit Anamnese, körperlicher Untersuchung, Blut- und Urintests und bildgebenden Untersuchungen untersucht.
  • Diese Studie besteht aus zwei Teilen mit unterschiedlichen Teilnehmern in jedem Teil. Alle Teilnehmer werden mit häufigen Blutuntersuchungen und Bildgebungsstudien überwacht.
  • Teil I:
  • Die Teilnehmer stellen dreimal Zellen für die Sipuleucel-T-Behandlung zur Verfügung. Das erste Mal wird 3 Tage vor der Chemotherapie sein. Das zweite Mal wird 10 Tage nach der Chemotherapie sein. Das dritte Mal wird 24 Tage nach der Chemotherapie sein.
  • Die Teilnehmer erhalten am Tag vor der ersten Dosis von Sipuleucel-T eine Dosis Cyclophosphamid.
  • Die Teilnehmer erhalten Sipuleucel-T etwa 3 Tage nach jeder Zellspende.
  • Teil II:
  • Die Teilnehmer werden in drei Gruppen eingeteilt: Sipuleucel-T allein verabreicht, mit CT-011 verabreicht oder mit Cyclophosphamid und CT-011 verabreicht.
  • Die Teilnehmer stellen wie in Teil I dreimal Zellen für die Sipuleucel-T-Behandlung zur Verfügung.
  • Die Teilnehmer erhalten Sipuleucel-T etwa 3 Tage nach jeder Zellspende und erhalten eine Behandlung mit den anderen Medikamenten, wie von den Studienärzten verordnet.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund:

  • Prostatakrebs ist die häufigste Krebsart und die zweithäufigste Krebstodesursache bei Männern in den meisten westlichen Ländern.
  • Sipuleucel-T, ein kürzlich von der FDA zugelassenes Medikament gegen Prostatakrebs, soll eine Immunantwort auslösen, die gegen PAP gerichtet ist, ein Antigen, das bei den meisten Prostatakrebsarten exprimiert wird. .
  • Es wurde gezeigt, dass die Blockade von PD-1/PD-L1 die therapeutische Wirksamkeit von Peptid-Krebsimpfstoffen in vorklinischen Tiermodellen verstärkt. CT-011 ist ein humanisierter rekombinanter monoklonaler IgG1-kappa-Antikörper gegen den PD-1-Rezeptor, der die Wechselwirkung von PD-L1 mit PD-1 blockiert.
  • Präklinische Studien zeigten, dass CT-011 bei Verabreichung mit niedrig dosiertem Cyclophosphamid zu synergistischen Antitumoreffekten führte, wenn es mit dem HPV16 E749-57-Peptid-Impfstoff kombiniert wurde.
  • Angesichts der Rolle, die CT-011 bei der Herunterregulierung der peripheren Toleranz spielt, und der synergistischen Beziehung, die es dabei mit Cyclophosphamid hat, schlagen wir in dieser Studie vor, Patienten mit fortgeschrittener, kastrationsresistenter Erkrankung mit CT-011 und niedrig dosiertem Cyclophosphamid zu behandeln Adjuvantien in Kombination mit Provenge (Warenzeichen) aktiviertem Zellimpfstoff.

Ziele:

  • Bewertung der Durchführbarkeit der Verabreichung von Sipuleucel-T (Provenge (Warenzeichen)) autologer aktiver zellulärer Immuntherapie in Kombination mit niedrig dosiertem Cyclophosphamid bei Männern mit fortgeschrittenem kastrationsresistentem (hormonresistentem) Prostatakrebs.
  • Bestimmung der Immunwirksamkeit von Sipuleucel-T (Provenge (Warenzeichen)) autologer aktiver zellulärer Immuntherapie allein gegenüber Sipuleucel-T (Provenge (Warenzeichen)) in Kombination mit CT-011 gegenüber Sipuleucel-T (Provenge (Warenzeichen)) in Kombination mit niedrig dosiertem Cyclophosphamid und CT-011 auf die Veränderung von PA2024-spezifischem IFN-&agr; ELISPOT-Reaktionen bei Männern mit fortgeschrittenem, kastrationsresistentem Prostatakrebs.
  • Sekundäre Ziele werden die Verträglichkeit und Toxizität der Kombination aus niedrig dosiertem Cyclophosphamid/CT-011/Sipuleucel-T (Provenge (Warenzeichen)) bestimmen und vorläufig bestimmen, ob dieses Regime mit einem erhöhten progressionsfreien Überleben (PFS) korreliert und Gesamtüberleben (OS) bei Patienten und mit Wachstumsrate auf explorative Weise.

Teilnahmeberechtigung:

  • Männer ab 18 Jahren mit Chemotherapie-navem metastasiertem, progressivem, kastrationsresistentem Prostatakrebs, definiert als fortschreitende Erkrankung (zwei aufeinanderfolgend ansteigende PSA-Werte in Abständen von mindestens 1 Woche (2,0 ng/ml ist der minimale Startwert für PSA ), Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen auf Knochenscans, fortschreitende Erkrankung nach Recist 1.1).
  • Muss die Mindestanforderungen an die Organsicherheit und die Zeitspanne seit der vorherigen Therapie erfüllen.
  • Möglicherweise keine aktiven Infektionen, Autoimmunerkrankungen oder immunsuppressive Therapien erforderlich.

Design:

Teil 1: Anfänglich die Machbarkeit der Generierung von Sipuleucel-T nach Verabreichung von niedrig dosiertem Cyclophosphamid und wird unter Verwendung eines standardmäßigen 3 + 3-Designs für Cyclophosphamid-Dosen von 250 mg/m2 oder 125 mg/m2 bewertet. Zunächst erhalten 3 Patienten Cyclophosphamid am Tag -1 des ersten Zyklus (einen Tag vor der ersten Infusion von Sipuleucel-T). Alle Patienten erhalten an Tag 0 eine Sipuleucel-T-Zell-Infusion. Die Sipuleucel-T-Zell-Infusion wird alle zwei Wochen über insgesamt drei Zyklen wiederholt. Wenn die aktive zelluläre Sipuleucel-T-Immuntherapie aus einer nach Infusion von Cyclophosphamid gewonnenen Apherese, die die von der FDA genehmigten COA-Freigabekriterien von Dendreon erfüllt, nicht generiert werden kann, wird eine zweite Apherese durchgeführt. Wenn zwei Versuche zur Herstellung des Sipuleucel-T-Produkts nach zwei Apheresen entweder bei der 2. oder 3. planmäßigen Sipuleucel-T-Infusion fehlschlagen, wird davon ausgegangen, dass ein Patient die Freigabekriterien nicht erfüllt .

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

7

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30912
        • Georgia Regents University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:

Die Patienten müssen vor Beginn dieser Studie eine histopathologische Dokumentation von Prostatakrebs haben.

Die Patienten müssen trotz chirurgischer Kastration oder fortgesetzter Anwendung von Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonisten mit bestätigtem kastriertem Testosteronspiegel einen metastasierten progressiven kastrationsresistenten Prostatakrebs haben, der als fortschreitende Erkrankung (siehe unten) definiert ist. Die Progressionskriterien für die Zulassung zu Studien werden von der Prostate Cancer Clinical Trials Working Group-253 definiert. Klinisch fortschreitender Prostatakrebs muss durch einen der folgenden Parameter nachgewiesen und dokumentiert werden:

  1. Zwei aufeinanderfolgend ansteigende PSA-Werte im Abstand von mindestens 1 Woche (2,0 ng/ml ist der minimale Startwert für PSA)
  2. Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen auf Knochenscans

  3. Progressive messbare Erkrankung nach RECIST 1.1

    Patienten, die mindestens 6 Monate Flutamid erhalten, müssen mindestens 4 Wochen nach dem Absetzen eine Krankheitsprogression aufweisen. Patienten, die Bicalutamid oder Nilutamid für mindestens 6 Monate erhalten, müssen mindestens 6 Wochen nach Absetzen eine Progression aufweisen.2.1.1.4 Leistungsstatus: ECOG 0–1 oder Karnofsky 80–100 % (asymptomatisch oder minimal symptomatisch aufgrund einer metastasierten Erkrankung).

    Keine vorherige Anwendung einer Chemotherapie.

    Keine therapeutische Immunsuppression oder Immunmodulation, die die Knochenmarkfunktion innerhalb von 6 Wochen vor Studienbeginn verändert, z. G-CSF, GM-CSF, EPO, Prednison etc.

    Muss ausreichend sein:

    • Knochenmarkfunktion: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1.500/mcl. Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mcl.
    • Nierenfunktion: Kreatinin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Leberfunktion: Bilirubin kleiner oder gleich 1,5 x ULN (CTCAE v4.0 Grad 1), außer bei Patienten mit Gilbert-Krankheit (bis zu 5,0 mg/dl). SGOT und alkalische Phosphatase kleiner oder gleich 2,5 x ULN.
    • Normale Herzfunktion: EKG ohne Anzeichen von Arrhythmie, Leitungsstörung oder Ischämie. Keine aktive koronare Herzkrankheit; keine Erkrankung der Klassen II, III oder IV der New York Heart Association; keine behandlungsbedürftige Arrhythmie.

    Muss bereit und in der Lage sein, ein Einverständniserklärungsdokument zu unterzeichnen, das die neoplastische Natur der Krankheit, die zu befolgenden Verfahren, den experimentellen Charakter der Behandlung, alternative Behandlung und potenzielle Risiken und Toxizitäten erläutert.

    AUSSCHLUSSKRITERIEN:

    Gleichzeitige Behandlung mit anderen Krebstherapien, einschließlich Bestrahlung (außer palliative Strahlentherapie bei Knochenmetastasen), Chemotherapie oder anderen Prüfsubstanzen. Eine Androgensuppressionstherapie ist erlaubt.

    Vorgeschichte eines zweiten aktiven Malignoms in den letzten 2 Jahren außer Nicht-Melanom-Hautkrebs.

    Patienten mit aktiven oder in der Vorgeschichte bestehenden Autoimmunerkrankungen/Symptomen/Zuständen, einschließlich: Typ-I-Diabetes, rheumatoider Arthritis, systemischem Lupus erythematodes (SLE), Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, multipler Sklerose (MS), ankylosierender Spondylitis. Diabetes mellitus Typ II, Vitiligo oder stabile Hypothyreose gelten nicht als Ausschlusskriterien.

    Patienten, die chronisch mit immunsuppressiven Arzneimitteln wie Cyclosporin, adrenocorticotropem Hormon (ACTH) behandelt werden.

    Gleichzeitige Anwendung von systemischen Glukokortikoiden innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn

    Patienten mit erworbenen, erblichen oder angeborenen Immundefekten, einschließlich zellulärer Immundefekte, Hypogammaglobulinämie und Dysgammaglobulinämie.

    ZNS-, Lungen- oder Lebermetastasen aufgrund der schlechten Prognose und der potenziellen Unfähigkeit, die Studienendpunkte zu erreichen.

    Schwere aktive Infektion zum Zeitpunkt des Screenings vor der Studie.

    Positive HIV- oder Hepatitis-C-Antikörper oder Hepatitis-B-Anti-Core-Antikörper, da Immuntherapien auf intakten Immunsystemen beruhen und Toxizitäten durch das Vorhandensein einer Infektion verschlimmert werden können.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Arm A
Sipuleucel-T autologe aktive zelluläre Immuntherapie nur für 3 Zyklen (Zyklus = 14 Tage)
Sonstiges: Sipuleucel-T (Provenge)
Impfung
Andere Namen:
  • Provenge
Experimental: Arm B
Sipuleucel-T für 3 Zyklen (Zyklus = 14 Tage) + CT-011 (3 mg/kg) IV-Infusion verabreicht über etwa 2 Stunden, 2 Tage nach jeder Sipuleucel-T-Infusion
Sonstiges: Sipuleucel-T (Provenge)
Impfung
Andere Namen:
  • Provenge
Arzneimittel: CT-011 (Anti-PD1-Antikörper)
Immunverstärker
Andere Namen:
  • Anti-PD1-Antikörper
Experimental: Arm C
Sipuleucel-T für 3 Zyklen (Zyklus = 14 Tage) + Cyclophosphamid (125 oder 250 mg/m2) i.v. [nur erster Zyklus] + CT-011 (3 mg/kg) i.v.-Infusion, verabreicht über etwa 2 Stunden, 2 Tage nach jeder Sipuleucel- T-Infusion
Sonstiges: Sipuleucel-T (Provenge)
Impfung
Andere Namen:
  • Provenge
Arzneimittel: CT-011 (Anti-PD1-Antikörper)
Immunverstärker
Andere Namen:
  • Anti-PD1-Antikörper
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Niedrig dosierter Immunverstärker
Andere Namen:
  • Cytoxan

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Bestimmung der Durchführbarkeit von niedrig dosiertem Provenge Plus Cyclophosphamid sowie der immunologischen Wirksamkeit von Provenge allein gegenüber niedrig dosiertem Provenge Plus Cyclophosphamid und monoklonalen Anti-PD1-Antikörpern (CT011) auf die Veränderung der spezifischen Immunantwort.
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Bestimmen Sie, ob die Kombination von niedrig dosiertem Cyclophosphamid und monoklonalen Anti-PD1-Antikörpern (CT-011) mit Provenge(tm) zu einer Verbesserung der Steigerung des progressionsfreien Überlebens (PFS) und des Gesamtüberlebens (OS) bei Patienten mit fortgeschrittenem, min ...
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Augusta University

Ermittler

  • Hauptermittler: Samir N. Khleif, MD, Augusta University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. August 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. August 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

22. August 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Juli 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Juni 2019

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 11C0231

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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