Sipuleucel-T, CT-011 og cyclophosphamid til avanceret prostatakræft

• INKLUSIONSKRITERIER:

Patienter skal have histopatologisk dokumentation for prostatacancer, før de starter denne undersøgelse.

Patienter skal have metastatisk progressiv kastrat-resistent prostatacancer defineret som progressiv sygdom (se nedenfor) på trods af kirurgisk kastration eller vedvarende brug af gonadotropin-frigivende hormonagonister med bekræftede kastratniveauer af testosteron. Kriterier for progression for berettigelse til forsøg er defineret fra Prostate Cancer Clinical Trials Working Group-253. Klinisk fremadskridende prostatacancer skal dokumenteres og dokumenteres med en af ​​følgende parametre:

1. To på hinanden følgende stigende PSA-værdier med minimum 1-uges intervaller (2,0 ng/mL er den mindste startværdi for PSA)
2. Fremkomst af en eller flere nye læsioner på knoglescanninger

3. Progressiv målbar sygdom ved RECIST 1.1

   Patienter på flutamid i mindst 6 måneder skal have sygdomsprogression mindst 4 uger efter seponering. Patienter på bicalutamid eller nilutamid i mindst 6 måneder skal have progression mindst 6 uger efter seponering.2.1.1.4 Ydeevnestatus: ECOG 0-1 eller Karnofsky 80-100 % (asymptomatisk eller minimalt symptomatisk fra metastatisk sygdom).

   Ingen tidligere brug af kemoterapi.

   Ingen terapeutisk immunsuppression eller immunmodulering, der ændrer knoglemarvsfunktionen inden for 6 uger før studiestart, f.eks. G-CSF, GM-CSF, EPO, prednison osv.

   Skal have tilstrækkelig:

   • Knoglemarvsfunktion: Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1.500/mcl. Blodplader større end eller lig med 100.000/mcl.
   • Nyrefunktion: Kreatinin mindre end eller lig med 1,5 gange institutionel øvre grænse normal (ULN)
   • Leverfunktion: Bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x ULN (CTCAE v4.0 grad 1) undtagen patienter med Gilberts sygdom (op til 5,0 mg/dL). SGOT og alkalisk fosfatase mindre end eller lig med 2,5 x ULN.
   • Normal hjertefunktion: EKG uden tegn på arytmi, ledningsabnormitet eller iskæmi. Ingen aktiv koronararteriesygdom; ingen New York Heart Association klasse II, III eller IV sygdom; ingen behandlingskrævende arytmi.

   Skal være villig og i stand til at underskrive et informeret samtykkedokument, der forklarer sygdommens neoplastiske karakter, de procedurer, der skal følges, den eksperimentelle karakter af behandlingen, alternativ behandling og potentielle risici og toksiciteter.

   EXKLUSIONSKRITERIER:

   Samtidig behandling med enhver anden cancerterapi, herunder stråling (undtagen palliativ strålebehandling for knoglemetastaser), kemoterapi eller andre forsøgsmidler. Androgen suppression terapi vil være tilladt.

   Anamnese med en anden aktiv malignitet inden for de sidste 2 år bortset fra ikke-melanom hudkræft.

   Patienter, som har aktiv eller historie med autoimmun sygdom/symptom/tilstande, herunder: type I diabetes, reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus (SLE), colitis ulcerosa, Crohns sygdom, multipel sklerose (MS), ankyloserende spondylitis. Type II diabetes mellitus, vitiligo eller stabil hypothyroidisme betragtes ikke som eksklusionskriterier.

   Patienter, der er kronisk behandlet med immunsuppressive lægemidler såsom cyclosporin, adrenokortikotropt hormon (ACTH).

   Samtidig brug af systemiske glukokortikoider inden for 4 uger før start af forsøget

   Patienter, der har erhvervet, arvelig eller medfødt immundefekt, herunder cellulære immundefekter, hypogammaglobulinemi og dysgammaglobulinemi.

   CNS-, lunge- eller levermetastaser på grund af den dårlige prognose og potentiel manglende evne til at opfylde undersøgelsens endepunkter.

   Alvorlig aktiv infektion på tidspunktet for screening før undersøgelsen.

   Positive HIV- eller Hepatitis C-antistoffer eller Hepatitis B-anti-kerne-antistoffer, fordi immunterapier er afhængige af intakte immunsystemer, og toksiciteter kan forværres af tilstedeværelsen af ​​infektion.