Sipuleucel-T, CT-011 a cyklofosfamid pro pokročilou rakovinu prostaty

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Před zahájením této studie musí mít pacienti histopatologickou dokumentaci karcinomu prostaty.

Pacienti musí mít metastatický progresivní kastračně rezistentní karcinom prostaty definovaný jako progresivní onemocnění (viz níže) navzdory chirurgické kastraci nebo pokračujícímu užívání agonistů hormonu uvolňujícího gonadotropin s potvrzenými kastračními hladinami testosteronu. Kritéria progrese pro způsobilost ke zkoušce jsou definována v pracovní skupině pro klinické zkoušky rakoviny prostaty-253. Klinicky progresivní karcinom prostaty musí být prokázán a dokumentován některým z následujících parametrů:

1. Dvě po sobě jdoucí rostoucí hodnoty PSA v minimálně týdenních intervalech (2,0 ng/ml je minimální počáteční hodnota PSA)
2. Vzhled jedné nebo více nových lézí na kostních skenech

3. Progresivní měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1

   U pacientů užívajících flutamid po dobu alespoň 6 měsíců musí dojít k progresi onemocnění alespoň 4 týdny po vysazení. Pacienti užívající bikalutamid nebo nilutamid po dobu alespoň 6 měsíců musí mít progresi alespoň 6 týdnů po vysazení.2.1.1.4 Stav výkonnosti: ECOG 0-1 nebo Karnofsky 80-100 % (asymptomatické nebo minimálně symptomatické z metastatického onemocnění).

   Žádné předchozí použití chemoterapie.

   Žádná terapeutická imunosuprese nebo imunomodulace měnící funkci kostní dřeně během 6 týdnů před vstupem do studie, např. G-CSF, GM-CSF, EPO, prednison atd.

   Musí mít adekvátní:

   • Funkce kostní dřeně: Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 1 500/mcl. Krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mcl.
   • Renální funkce: Kreatinin nižší nebo roven 1,5násobku ústavní horní hranice normálu (ULN)
   • Jaterní funkce: Bilirubin nižší nebo roven 1,5 x ULN (CTCAE v4.0 stupeň 1) s výjimkou pacientů s Gilbertovou chorobou (až 5,0 mg/dl). SGOT a alkalická fosfatáza nižší nebo rovna 2,5 x ULN.
   • Normální srdeční funkce: EKG bez známek arytmie, poruchy vedení nebo ischemie. Žádné aktivní onemocnění koronárních tepen; žádné onemocnění New York Heart Association třídy II, III nebo IV; žádná arytmie vyžadující léčbu.

   Musí být ochoten a schopen podepsat dokument informovaného souhlasu, který vysvětluje neoplastickou povahu onemocnění, postupy, které je třeba dodržovat, experimentální povahu léčby, alternativní léčbu a potenciální rizika a toxicitu.

   KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

   Souběžná léčba jakýmikoli jinými terapiemi rakoviny včetně ozařování (kromě paliativní radiační terapie kostních metastáz), chemoterapie nebo jiných zkoumaných látek. Androgenní supresní terapie bude povolena.

   Anamnéza druhého aktivního zhoubného nádoru v posledních 2 letech jiného než nemelanomového karcinomu kůže.

   Pacienti, kteří mají aktivní nebo v anamnéze autoimunitní onemocnění/symptom/stavy včetně: diabetu typu I, revmatoidní artritidy, systémového lupus erythematodes (SLE), ulcerózní kolitidy, Crohnovy choroby, roztroušené sklerózy (MS), ankylozující spondylitida. Diabetes mellitus typu II, vitiligo nebo stabilní hypotyreóza nejsou považovány za vylučovací kritéria.

   Pacienti, kteří jsou chronicky léčeni imunosupresivními léky, jako je cyklosporin, adrenokortikotropní hormon (ACTH).

   Současné užívání systémových glukokortikoidů během 4 týdnů před zahájením studie

   Pacienti, kteří mají získané, dědičné nebo vrozené imunodeficience včetně buněčných imunodeficiencí, hypogamaglobulinémie a dysgamaglobulinémie.

   Metastázy do CNS, plic nebo jater kvůli špatné prognóze a potenciální neschopnosti splnit cílové parametry studie.

   Závažná aktivní infekce v době screeningu před studií.

   Pozitivní protilátky proti HIV nebo hepatitidě C nebo anti-core protilátky proti hepatitidě B, protože imunoterapie spoléhají na neporušený imunitní systém a toxicita může být zhoršena přítomností infekce.