Sipuleucel-T, CT-011 en cyclofosfamide voor gevorderde prostaatkanker
Een pilootstudie om de haalbaarheid en de immunologische impact te testen van Sipuleucel-T (Provenge) toegediend met of zonder anti-PD-1 mAb (CT-011) en lage dosis cyclofosfamide bij mannen met vergevorderde castraatresistente prostaatkanker
Achtergrond:
- Sipuleucel-T is een nieuwe behandeling voor prostaatkanker in een gevorderd stadium. Het neemt cellen van een persoon met prostaatkanker en behandelt ze in het laboratorium. Vervolgens geeft het de cellen terug aan de persoon om het immuunsysteem te helpen de kanker te bestrijden. Sipuleucel-T kan worden gecombineerd met het medicijn CT-011 om het vermogen om kankercellen te doden te vergroten. Het chemotherapie-medicijn cyclofosfamide zal ook worden gegeven, hetzij voor of nadat de cellen aan het begin van de behandeling zijn verzameld.
Doelstellingen:
- Om de effectiviteit van Sipuleucel-T, CT-011 en cyclofosfamide voor prostaatkanker te testen.
Geschiktheid:
- Mannen van minstens 18 jaar die prostaatkanker in een gevorderd stadium hebben.
Ontwerp:
- Deelnemers worden gescreend met een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, bloed- en urinetests en beeldvormende onderzoeken.
- Dit onderzoek bestaat uit twee delen, met verschillende deelnemers in elk deel. Alle deelnemers zullen worden gecontroleerd met frequente bloedtesten en beeldvormende onderzoeken.
- Deel I:
- Deelnemers leveren drie keer cellen voor de behandeling met Sipuleucel-T. De eerste keer is 3 dagen voor de chemotherapie. De tweede keer is 10 dagen na de chemotherapie. De derde keer is 24 dagen na de chemotherapie.
- Deelnemers krijgen de dag voor de eerste dosis Sipuleucel-T één dosis cyclofosfamide.
- Deelnemers krijgen Sipuleucel-T ongeveer 3 dagen na elke celdonatie.
- Deel II:
- Deelnemers zullen in drie groepen zitten: Sipuleucel-T alleen gegeven, gegeven met CT-011, of gegeven met zowel cyclofosfamide als CT-011.
- Deelnemers zullen drie keer cellen leveren voor de Sipuleucel-T-behandeling, zoals in Deel I.
- Deelnemers krijgen Sipuleucel-T ongeveer 3 dagen na elke celdonatie en zullen worden behandeld met de andere geneesmiddelen zoals voorgeschreven door de onderzoeksartsen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond:
- Prostaatkanker is de meest voorkomende vorm van kanker en de tweede belangrijkste doodsoorzaak door kanker bij mannen in de meeste westerse landen.
- Sipuleucel-T, een onlangs door de FDA goedgekeurde behandeling voor prostaatkanker, is ontworpen om een immuunrespons op te wekken gericht tegen PAP, een antigeen dat tot expressie wordt gebracht in de meeste prostaatkankers. .
- Het is aangetoond dat blokkade van PD-1/PD-L1 de therapeutische werkzaamheid van peptide-kankervaccins in preklinische diermodellen verbetert. CT-011 is een gehumaniseerd IgG1 kappa recombinant monoklonaal antilichaam tegen de PD-1-receptor dat de interactie van PD-L1 met PD-1 blokkeert.
- Preklinische onderzoeken toonden aan dat CT-011 bij toediening met een lage dosis cyclofosfamide leidde tot synergetische antitumoreffecten in combinatie met het HPV16 E749-57-peptidevaccin.
- Gezien de rol die CT-011 speelt bij het verlagen van de perifere tolerantie en de synergetische relatie die CT-011 daarbij heeft met cyclofosfamide, stellen we in deze studie voor om patiënten met gevorderde, castratieresistente ziekte te behandelen met CT-011 en een lage dosis cyclofosfamide als adjuvantia in combinatie met Provenge (handelsmerk) geactiveerd celvaccin.
Doelstellingen:
- Om de haalbaarheid te beoordelen van toediening van Sipuleucel-T (Provenge (handelsmerk)) autologe actieve cellulaire immunotherapie in combinatie met een lage dosis cyclofosfamide bij mannen met gevorderde castraatresistente (hormoon-refractaire) prostaatkanker.
- Om de immuuneffectiviteit te bepalen van alleen Sipuleucel-T (Provenge (handelsmerk)) autologe actieve cellulaire immunotherapie vs. Sipuleucel-T (Provenge (handelsmerk)) in combinatie met CT-011 vs. Sipuleucel-T (Provenge (handelsmerk)) in combinatie met een lage dosis cyclofosfamide en CT-011 over de verandering in PA2024-specifieke IFN-? ELISPOT-responsen bij mannen met gevorderde, castratieresistente prostaatkanker.
- Secundaire doelstellingen zullen de verdraagbaarheid en toxiciteit bepalen van de combinatie van een lage dosis cyclofosfamide/CT-011/Sipuleucel-T (Provenge (handelsmerk)) en voorlopig bepalen of dit regime correleert met een verhoogde progressievrije overleving (PFS) en algehele overleving (OS) bij patiënten en met groeisnelheid op verkennende wijze.
Geschiktheid:
- Mannen ouder dan of gelijk aan 18 jaar met chemotherapie-naïef gemetastaseerde progressieve castratieresistente prostaatkanker gedefinieerd als progressieve ziekte (twee opeenvolgende stijgende PSA-waarden met een interval van minimaal 1 week (2,0 ng/ml is de minimale startwaarde voor PSA ), verschijnen van een of meer nieuwe laesies op botscans, progressieve ziekte door Recist 1.1).
- Moet voldoen aan de minimale vereisten voor orgaanveiligheid en de tijdsduur sinds eerdere therapie.
- Heeft mogelijk geen actieve infecties, auto-immuunziekte of vereist immunosuppressieve therapieën.
Ontwerp:
Deel 1: Aanvankelijk de haalbaarheid van het genereren van Sipuleucel-T na toediening van een lage dosis cyclofosfamide, en zal worden geëvalueerd met behulp van een standaard 3 + 3 ontwerp voor doses cyclofosfamide van 250 mg/m2 of 125 mg/m2. In eerste instantie zullen 3 patiënten cyclofosfamide krijgen op dag -1 van de eerste cyclus (één dag vóór de eerste infusie van Sipuleucel-T). Alle patiënten krijgen Sipuleucel-T-celinfusie op dag 0. De Sipuleucel-T-celinfusie wordt om de twee weken herhaald gedurende in totaal drie cycli. Als Sipuleucel-T actieve cellulaire immunotherapie van een aferese verkregen na infusie van cyclofosfamide, die voldoet aan de door de FDA goedgekeurde Certificate of Analysis (COA) vrijgavecriteria van Dendreon, niet kan worden gegenereerd, zal een tweede aferese worden uitgevoerd. Het mislukken van twee pogingen om het Sipuleucel-T-product te genereren na twee afereses bij de 2e of 3e geplande Sipuleucel-T-infusie, wordt beschouwd als het falen van één patiënt om te voldoen aan de vrijgavecriteria.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
- Georgia Regents University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
Patiënten moeten histopathologische documentatie van prostaatkanker hebben voordat ze met dit onderzoek beginnen.
Patiënten moeten gemetastaseerde progressieve castratieresistente prostaatkanker hebben, gedefinieerd als progressieve ziekte (zie hieronder), ondanks chirurgische castratie of doorlopend gebruik van gonadotropine-releasing hormoon-agonisten met bevestigde castratiespiegels van testosteron. Criteria voor progressie om in aanmerking te komen voor een studie worden gedefinieerd door de Prostate Cancer Clinical Trials Working Group-253. Klinisch progressieve prostaatkanker moet worden bewezen en gedocumenteerd aan de hand van een van de volgende parameters:
- Twee opeenvolgend stijgende PSA-waarden met een interval van minimaal 1 week (2,0 ng/ml is de minimale startwaarde voor PSA)
- Verschijning van een of meer nieuwe laesies op botscans
Progressieve meetbare ziekte volgens RECIST 1.1
Patiënten die flutamide gedurende ten minste 6 maanden gebruiken, moeten ziekteprogressie vertonen ten minste 4 weken na stopzetting. Patiënten die gedurende ten minste 6 maanden bicalutamide of nilutamide gebruiken, moeten ten minste 6 weken na het stoppen progressie vertonen.2.1.1.4 Prestatiestatus: ECOG 0-1 of Karnofsky 80-100% (asymptomatisch of minimaal symptomatisch door gemetastaseerde ziekte).
Geen eerder gebruik van chemotherapie.
Geen therapeutische immunosuppressie of immunomodulatie die de beenmergfunctie verandert binnen 6 weken voorafgaand aan deelname aan de studie, b.v. G-CSF, GM-CSF, EPO, prednison enz.
Moet voldoende hebben:
- Beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1.500/mcl. Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcl.
- Nierfunctie: Creatinine minder dan of gelijk aan 1,5 maal de institutionele bovengrens van normaal (ULN)
- Leverfunctie: bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x ULN (CTCAE v4.0 graad 1) behalve patiënten met de ziekte van Gilbert (tot 5,0 mg/dl). SGOT en alkalische fosfatase kleiner dan of gelijk aan 2,5 x ULN.
- Normale hartfunctie: ECG zonder tekenen van aritmie, geleidingsafwijkingen of ischemie. Geen actieve coronaire hartziekte; geen klasse II, III of IV ziekte van de New York Heart Association; geen aritmie waarvoor behandeling nodig is.
Moet bereid en in staat zijn om een geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen waarin de neoplastische aard van de ziekte, de te volgen procedures, de experimentele aard van de behandeling, alternatieve behandeling en mogelijke risico's en toxiciteiten worden uitgelegd.
UITSLUITINGSCRITERIA:
Gelijktijdige behandeling met andere kankertherapieën, waaronder bestraling (behalve palliatieve bestralingstherapie voor botmetastasen), chemotherapie of andere onderzoeksagentia. Androgeenonderdrukkingstherapie zal worden toegestaan.
Geschiedenis van een tweede actieve maligniteit in de afgelopen 2 jaar anders dan niet-melanoom huidkanker.
Patiënten met een actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte/symptoom/aandoeningen, waaronder: diabetes type I, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus (SLE), colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, multiple sclerose (MS), spondylitis ankylopoetica. Diabetes mellitus type II, vitiligo of stabiele hypothyreoïdie worden niet beschouwd als uitsluitingscriteria.
Patiënten die chronisch worden behandeld met immunosuppressiva zoals ciclosporine, adrenocorticotroop hormoon (ACTH).
Gelijktijdig gebruik van systemische glucocorticoïden binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
Patiënten met verworven, erfelijke of aangeboren immunodeficiënties, waaronder cellulaire immunodeficiënties, hypogammaglobulinemie en dysgammaglobulinemie.
CZS-, long- of levermetastasen vanwege de slechte prognose en mogelijk onvermogen om de eindpunten van het onderzoek te halen.
Ernstige actieve infectie op het moment van screening voorafgaand aan de studie.
Positieve HIV- of Hepatitis C-antilichamen of Hepatitis B-anti-core-antilichamen, omdat immunotherapie afhankelijk is van een intact immuunsysteem en toxiciteit kan worden verergerd door de aanwezigheid van een infectie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Arm A
Sipuleucel-T autologe actieve cellulaire immunotherapie alleen gedurende 3 cycli (cyclus = 14 dagen)
|
Vaccin
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm B
Sipuleucel-T gedurende 3 cycli (cyclus = 14 dagen) + CT-011 (3 mg/kg) IV-infusie toegediend gedurende ongeveer 2 uur, 2 dagen na elke Sipuleucel-T-infusie
|
Vaccin
Andere namen:
Immuunversterker
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm C
Sipuleucel-T gedurende 3 cycli (cyclus = 14 dagen) + cyclofosfamide (125 of 250 mg/m2) IV [alleen eerste cyclus] + CT-011 (3 mg/kg) IV-infusie toegediend gedurende ongeveer 2 uur, 2 dagen na elke Sipuleucel- T-infusie
|
Vaccin
Andere namen:
Immuunversterker
Andere namen:
Lage dosis - Immuunversterker
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Bepaal de haalbaarheid van Provenge Plus lage dosis cyclofosfamide en de immuunwerkzaamheid van alleen Provenge versus Provenge Plus lage dosis cyclofosfamide en anti-PD1 monoklonale antilichamen (CT011) op de verandering in specifieke immuunrespons.
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Bepaal of de combinatie van een lage dosis cyclofosfamide en monoklonale antilichamen tegen PD1 (CT-011) met Provenge(tm) leidt tot een verbetering van de toename van de progressievrije overleving (PFS) en de algehele overleving (OS) bij patiënten met gevorderde, min...
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Samir N. Khleif, MD, Augusta University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Jemal A, Center MM, DeSantis C, Ward EM. Global patterns of cancer incidence and mortality rates and trends. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2010 Aug;19(8):1893-907. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-10-0437. Epub 2010 Jul 20.
- Gittes RF. Carcinoma of the prostate. N Engl J Med. 1991 Jan 24;324(4):236-45. doi: 10.1056/NEJM199101243240406. No abstract available.
- Crawford ED, Eisenberger MA, McLeod DG, Spaulding JT, Benson R, Dorr FA, Blumenstein BA, Davis MA, Goodman PJ. A controlled trial of leuprolide with and without flutamide in prostatic carcinoma. N Engl J Med. 1989 Aug 17;321(7):419-24. doi: 10.1056/NEJM198908173210702. Erratum In: N Engl J Med 1989 Nov 16;321(20):1420.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Genitale neoplasmata, mannelijk
- Prostaat Ziekten
- Prostaatneoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Cyclofosfamide
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
Andere studie-ID-nummers
- 11C0231
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .