진행성 전립선암을 위한 Sipuleucel-T, CT-011 및 Cyclophosphamide
진행성 거세 저항성 전립선암이 있는 남성에게 항 PD-1 mAb(CT-011) 및 저용량 시클로포스파미드를 병용하거나 병용하지 않고 투여한 Sipuleucel-T(Provenge)의 타당성 및 면역학적 영향을 테스트하기 위한 파일럿 연구
배경:
- 시푸류셀-T는 진행성 전립선암의 새로운 치료제이다. 전립선암에 걸린 사람의 세포를 채취하여 실험실에서 치료합니다. 그런 다음 세포를 사람에게 돌려주어 면역 체계가 암과 싸울 수 있도록 돕습니다. Sipuleucel-T는 암세포를 죽이는 능력을 높이기 위해 약물 CT-011과 결합될 수 있습니다. 치료 시작 시 세포를 수집하기 전이나 후에 화학요법 약물인 시클로포스파미드도 투여됩니다.
목표:
- 전립선암에 대한 Sipuleucel-T, CT-011, cyclophosphamide의 유효성을 시험하기 위함.
적임:
- 전립선암이 진행된 18세 이상의 남성.
설계:
- 참가자는 병력, 신체 검사, 혈액 및 소변 검사 및 영상 연구를 통해 선별됩니다.
- 이 연구는 두 부분으로 구성되어 있으며 각 부분마다 참가자가 다릅니다. 모든 참가자는 빈번한 혈액 검사 및 영상 연구를 통해 모니터링됩니다.
- 파트 1:
- 참가자는 Sipuleucel-T 치료를 위한 세포를 세 번 제공합니다. 첫 번째는 화학 요법 3일 전입니다. 두 번째는 화학 요법 후 10일입니다. 세 번째는 화학 요법 후 24일입니다.
- 참가자는 Sipuleucel-T의 첫 번째 투여 전날에 사이클로포스파마이드를 1회 투여합니다.
- 참가자는 각 세포 기증 후 약 3일 후에 Sipuleucel-T를 받게 됩니다.
- 파트 2:
- 참가자는 세 그룹으로 나뉩니다: Sipuleucel-T 단독 투여, CT-011 투여, 또는 시클로포스파미드와 CT-011 둘 다 투여.
- 참가자는 파트 I에서와 같이 Sipuleucel-T 치료를 위한 세포를 세 번 제공합니다.
- 참가자는 각 세포 기증 후 약 3일 후에 Sipuleucel-T를 받게 되며 연구 의사의 지시에 따라 다른 약물로 치료를 받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
배경:
- 전립선암은 가장 흔한 암이며 대부분의 서구 국가에서 남성의 암 사망 원인 중 두 번째입니다.
- 최근 FDA 승인을 받은 전립선암 치료제인 시푸류셀-T는 대부분의 전립선암에서 발현되는 항원인 PAP를 표적으로 하는 면역 반응을 유도하도록 설계되었습니다. .
- PD-1/PD-L1의 차단은 전임상 동물 모델에서 펩타이드 암 백신의 치료 효능을 향상시키는 것으로 나타났습니다. CT-011은 PD-L1과 PD-1의 상호작용을 차단하는 PD-1 수용체에 대한 인간화 IgG1 카파 재조합 단일클론 항체이다.
- 전임상 연구에서 CT-011을 저용량 시클로포스파마이드와 함께 투여했을 때 HPV16 E749-57 펩타이드 백신과 병용했을 때 시너지 항종양 효과가 나타났다.
- CT-011이 말초 내성을 하향 조절하는 역할과 시클로포스파미드와의 시너지 관계를 고려할 때, 이 연구에서 우리는 CT-011과 저용량 시클로포스파미드를 사용하여 진행된 거세 저항성 질환 환자를 다음과 같이 치료할 것을 제안합니다. Provenge(Trademark) 활성 세포 백신과 조합된 보조제.
목표:
- 진행성 거세 저항성(호르몬 불응성) 전립선암이 있는 남성에서 저용량 시클로포스파미드와 병용한 Sipuleucel-T(Provenge(Trademark)) 자가 활성 세포 면역 요법의 투여 가능성을 평가합니다.
- Sipuleucel-T(Provenge(상표)) 자가 활성 세포 면역 요법 단독 대 Sipuleucel-T(Provenge(상표))와 CT-011 병용 vs. Sipuleucel-T(Provenge(상표)) 병용의 면역 효능을 확인하기 위해 PA2024 특정 IFN-? 진행성 거세 저항성 전립선암 남성의 ELISPOT 반응.
- 2차 목표는 저용량 시클로포스파미드/CT-011/Sipuleucel-T(Provenge(상표)) 조합의 내약성 및 독성을 결정하고 이 요법이 무진행 생존(PFS) 및 환자의 전체 생존율(OS)과 탐색적 방식의 성장률.
적임:
- 화학요법을 받은 적이 없는 18세 이상의 남성 진행성 질환으로 정의된 전이성 진행성 거세 저항성 전립선암(최소 1주 간격으로 PSA 값이 2회 연속 상승(2.0 ng/mL은 PSA의 최소 시작 값임) ), 뼈 스캔에서 하나 이상의 새로운 병변의 출현, Recist 1.1에 의한 진행성 질병.
- 최소 장기 안전 요건과 이전 치료 이후의 기간을 충족해야 합니다.
- 활성 감염, 자가 면역 질환이 없거나 면역 억제 요법이 필요하지 않을 수 있습니다.
설계:
파트 1: 처음에는 저용량 시클로포스파미드 투여 후 Sipuleucel-T 생성 가능성을 평가하고 시클로포스파미드 250 mg/m2 또는 125 mg/m2 용량에 대해 표준 3 + 3 설계를 사용하여 평가합니다. 처음에 3명의 환자는 첫 번째 주기의 -1일(Sipuleucel-T의 첫 번째 주입 하루 전)에 시클로포스파미드를 받게 됩니다. 모든 환자는 0일에 Sipuleucel-T 세포 주입을 받게 됩니다. Sipuleucel-T 세포 주입은 총 3주기 동안 2주마다 반복됩니다. Dendreon의 FDA 승인 분석 증명서(COA) 출시 기준을 충족하는 시클로포스파미드 주입 후 얻은 성분채집술에서 Sipuleucel-T 활성 세포 면역요법을 생성할 수 없는 경우 두 번째 성분채집술이 수행됩니다. 예정된 2차 또는 3차 Sipuleucel-T 주입에서 2번의 성분 채혈 후 Sipuleucel-T 제품을 생성하려는 2번의 시도 실패는 한 환자가 방출 기준을 충족하지 못한 것으로 간주됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Georgia
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Augusta, Georgia, 미국, 30912
- Georgia Regents University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 포함 기준:
환자는 이 연구를 시작하기 전에 전립선암의 조직병리학적 문서를 가지고 있어야 합니다.
환자는 외과적 거세 또는 확인된 거세 수준의 테스토스테론과 함께 성선 자극 호르몬 방출 호르몬 작용제의 지속적인 사용에도 불구하고 진행성 질환(아래 참조)으로 정의되는 전이성 진행성 거세 저항성 전립선암이 있어야 합니다. 시험 적격성에 대한 진행 기준은 전립선암 임상 시험 실무 그룹-253에서 정의합니다. 임상적으로 진행성인 전립선암은 다음 매개변수 중 하나로 입증되고 문서화되어야 합니다.
- 최소 1주 간격으로 연속적으로 상승하는 2개의 PSA 값(2.0ng/mL은 PSA의 최소 시작 값임)
- 뼈 스캔에서 하나 이상의 새로운 병변의 출현
RECIST 1.1에 의한 진행성 측정 가능 질환
최소 6개월 동안 플루타마이드를 복용한 환자는 중단 후 최소 4주 동안 질병이 진행되어야 합니다. 최소 6개월 동안 비칼루타마이드 또는 닐루타마이드를 사용하는 환자는 중단 후 최소 6주 동안 진행이 있어야 합니다.2.1.1.4 수행 상태: ECOG 0-1 또는 Karnofsky 80-100%(무증상 또는 전이성 질환의 최소 증상).
이전 화학 요법 사용이 없습니다.
연구 시작 전 6주 이내에 골수 기능을 변화시키는 치료적 면역억제 또는 면역조절이 없음 예. G-CSF, GM-CSF, EPO, 프레드니손 등
다음이 충분해야 합니다.
- 골수 기능: 절대 호중구 수(ANC)가 1,500/mcl 이상입니다. 100,000/mcl 이상의 혈소판.
- 신장 기능: ULN(institutional upper limit normal)의 1.5배 이하인 크레아티닌
- 간 기능: 길버트병 환자(최대 5.0 mg/dL)를 제외하고 빌리루빈이 1.5 x ULN 이하(CTCAE v4.0 등급 1). SGOT 및 2.5 x ULN 이하의 알칼리성 포스파타제.
- 정상 심장 기능: 부정맥, 전도 이상 또는 허혈의 증거가 없는 ECG. 활동성 관상 동맥 질환 없음; New York Heart Association 클래스 II, III 또는 IV 질병 없음; 치료가 필요한 부정맥 없음.
질병의 종양 특성, 따라야 할 절차, 치료의 실험적 특성, 대체 치료 및 잠재적 위험 및 독성을 설명하는 사전 동의 문서에 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
방사선(골 전이에 대한 완화 방사선 요법 제외), 화학요법 또는 기타 연구용 제제(들)를 포함한 다른 암 요법과의 동시 치료. 안드로겐 억제 요법이 허용됩니다.
비흑색종 피부암 이외의 지난 2년 동안 두 번째 활성 악성 종양의 병력.
1형 당뇨병, 류마티스 관절염, 전신성 홍반성 루푸스(SLE), 궤양성 대장염, 크론병, 다발성 경화증(MS), 강직성 척추염을 포함한 자가면역 질환/증상/상태의 활동성 또는 병력이 있는 환자. 유형 II 진성 당뇨병, 백반증 또는 안정적인 갑상선기능저하증은 제외 기준으로 간주되지 않습니다.
사이클로스포린, 부신피질자극호르몬(ACTH)과 같은 면역억제제로 만성적으로 치료를 받고 있는 환자.
시험 등록 전 4주 이내에 전신성 글루코코르티코이드의 동시 사용
세포 면역결핍, 저감마글로불린혈증 및 이상감마글로불린혈증을 포함한 후천성, 유전성 또는 선천성 면역결핍이 있는 환자.
CNS, 폐 또는 간 전이, 불량한 예후 및 연구 종료점을 충족할 수 없는 잠재적 무능력으로 인해.
사전 연구 스크리닝 당시 심각한 활동성 감염.
양성 HIV 또는 C형 간염 항체 또는 B형 간염 항핵 항체는 면역 요법이 온전한 면역 체계에 의존하고 감염의 존재로 인해 독성이 악화될 수 있기 때문입니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 팔 A
시푸류셀-T 자가활성세포면역요법 3주기(주기 = 14일)
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백신
다른 이름들:
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실험적: 팔 B
Sipuleucel-T 3주기(주기 = 14일) + 각 Sipuleucel-T 주입 후 약 2시간, 2일에 걸쳐 전달된 CT-011(3mg/kg) IV 주입
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백신
다른 이름들:
면역 강화제
다른 이름들:
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실험적: 팔 C
3주기 동안 Sipuleucel-T(주기 = 14일) + 시클로포스파미드(125 또는 250mg/m2) IV[첫 번째 주기만] + CT-011(3mg/kg) IV 주입은 각 Sipuleucel- T 주입
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백신
다른 이름들:
면역 강화제
다른 이름들:
저용량-면역 증강제
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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특정 면역 반응의 변화에 대한 Provenge Plus 저용량 Cyclophosphamide의 실행 가능성과 Provenge 단독 대 Provenge Plus 저용량 Cyclophosphamide 및 항 PD1 단클론 항체(CT011)의 면역 효능을 결정합니다.
기간: 2 년
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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Provenge(tm)와 저용량 시클로포스파마이드 및 항 PD1 단클론 항체(CT-011)의 조합이 진행성, 최소성 질환 환자의 무진행 생존(PFS) 및 전체 생존(OS) 증가로 이어지는지 확인...
기간: 2 년
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Samir N. Khleif, MD, Augusta University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Jemal A, Center MM, DeSantis C, Ward EM. Global patterns of cancer incidence and mortality rates and trends. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2010 Aug;19(8):1893-907. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-10-0437. Epub 2010 Jul 20.
- Gittes RF. Carcinoma of the prostate. N Engl J Med. 1991 Jan 24;324(4):236-45. doi: 10.1056/NEJM199101243240406. No abstract available.
- Crawford ED, Eisenberger MA, McLeod DG, Spaulding JT, Benson R, Dorr FA, Blumenstein BA, Davis MA, Goodman PJ. A controlled trial of leuprolide with and without flutamide in prostatic carcinoma. N Engl J Med. 1989 Aug 17;321(7):419-24. doi: 10.1056/NEJM198908173210702. Erratum In: N Engl J Med 1989 Nov 16;321(20):1420.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
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마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
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기타 연구 ID 번호
- 11C0231
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시푸류셀-T(프로벤지)에 대한 임상 시험
-
University of OklahomaDendreon모집하지 않고 적극적으로
-
DendreonTalosix; WCG IRB모병
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteDendreon모병
-
Sun Yat-sen University모집하지 않고 적극적으로
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD); University of North Carolina, Chapel Hill모병