Sipuleucel-T, CT-011 et Cyclophosphamide pour le cancer avancé de la prostate
Une étude pilote pour tester la faisabilité et l'impact immunologique de Sipuleucel-T (Provenge) administré avec ou sans mAb anti-PD-1 (CT-011) et cyclophosphamide à faible dose chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate avancé résistant à la castration
Arrière plan:
- Sipuleucel-T est un nouveau traitement du cancer de la prostate à un stade avancé. Il prend des cellules d'une personne atteinte d'un cancer de la prostate et les traite en laboratoire. Ensuite, il renvoie les cellules à la personne pour aider le système immunitaire à combattre le cancer. Sipuleucel-T peut être associé au médicament CT-011 pour renforcer sa capacité à tuer les cellules cancéreuses. Le médicament chimiothérapeutique cyclophosphamide sera également administré, soit avant, soit après le prélèvement des cellules au début du traitement.
Objectifs:
- Tester l'efficacité du Sipuleucel-T, du CT-011 et du cyclophosphamide pour le cancer de la prostate.
Admissibilité:
- Hommes âgés d'au moins 18 ans atteints d'un cancer de la prostate avancé.
Concevoir:
- Les participants seront sélectionnés avec des antécédents médicaux, un examen physique, des analyses de sang et d'urine et des études d'imagerie.
- Cette étude comporte deux parties, avec des participants différents dans chaque partie. Tous les participants seront surveillés avec des tests sanguins fréquents et des études d'imagerie.
- Première partie :
- Les participants fourniront trois fois des cellules pour le traitement Sipuleucel-T. La première fois sera 3 jours avant la chimiothérapie. La deuxième fois sera 10 jours après la chimiothérapie. La troisième fois sera 24 jours après la chimiothérapie.
- Les participants recevront une dose de cyclophosphamide la veille de la première dose de Sipuleucel-T.
- Les participants recevront Sipuleucel-T environ 3 jours après chaque don de cellules.
- Partie II:
- Les participants seront répartis en trois groupes : Sipuleucel-T administré seul, administré avec le CT-011 ou administré avec le cyclophosphamide et le CT-011.
- Les participants fourniront trois fois des cellules pour le traitement Sipuleucel-T, comme dans la partie I.
- Les participants recevront Sipuleucel-T environ 3 jours après chaque don de cellules et recevront un traitement avec les autres médicaments selon les directives des médecins de l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Arrière plan:
- Le cancer de la prostate est le cancer le plus courant et la deuxième cause de décès par cancer chez les hommes dans la plupart des pays occidentaux.
- Sipuleucel-T, un traitement récemment approuvé par la FDA pour le cancer de la prostate, est conçu pour induire une réponse immunitaire ciblée contre le PAP, un antigène exprimé dans la plupart des cancers de la prostate. .
- Il a été démontré que le blocage de PD-1/PD-L1 améliore l'efficacité thérapeutique des vaccins peptidiques contre le cancer dans des modèles animaux précliniques. CT-011 est un anticorps monoclonal recombinant IgG1 kappa humanisé contre le récepteur PD-1 qui bloque l'interaction de PD-L1 avec PD-1.
- Des études précliniques ont démontré que le CT-011, lorsqu'il était administré avec du cyclophosphamide à faible dose, produisait des effets antitumoraux synergiques lorsqu'il était associé au vaccin peptidique HPV16 E749-57.
- Compte tenu du rôle que CT-011 joue dans la régulation négative de la tolérance périphérique et de la relation synergique qu'il entretient avec le cyclophosphamide, dans cette étude, nous proposons de traiter les patients atteints d'une maladie avancée et résistante à la castration avec CT-011 et du cyclophosphamide à faible dose comme adjuvants en combinaison avec le vaccin à cellules activées Provenge (marque de commerce).
Objectifs:
- Évaluer la faisabilité de l'administration de l'immunothérapie cellulaire active autologue de Sipuleucel-T (Provenge (marque déposée)) en association avec du cyclophosphamide à faible dose chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate avancé résistant à la castration (réfractaire aux hormones).
- Pour déterminer l'efficacité immunitaire de Sipuleucel-T (Provenge(Trademark)) immunothérapie cellulaire active autologue seule vs Sipuleucel-T (Provenge(Trademark)) en association avec CT-011 vs Sipuleucel-T (Provenge(Trademark)) en combinaison avec le cyclophosphamide à faible dose et le CT-011 sur le changement de l'IFN-? spécifique de PA2024 Réponses ELISPOT chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate avancé et résistant à la castration.
- Les objectifs secondaires détermineront la tolérabilité et les toxicités de l'association cyclophosphamide à faible dose/CT-011/ Sipuleucel-T (Provenge (marque déposée)) et détermineront de manière préliminaire si ce régime est corrélé à une augmentation de la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS) chez les patients et avec le taux de croissance de manière exploratoire.
Admissibilité:
- Hommes âgés de plus de 18 ans atteints de chimiothérapie. ), apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions sur les scintigraphies osseuses, maladie évolutive selon Recist 1.1).
- Doit répondre aux exigences minimales de sécurité des organes et à la durée écoulée depuis le traitement précédent.
- Peut ne pas avoir d'infections actives, de maladie auto-immune ou nécessiter des traitements immunosuppresseurs.
Concevoir:
Partie 1 : Initialement, la faisabilité de générer du Sipuleucel-T après administration de cyclophosphamide à faible dose, et sera évaluée à l'aide d'un plan standard 3 + 3 pour des doses de cyclophosphamide de 250 mg/m2 ou 125 mg/m2. Initialement 3 patients recevront du cyclophosphamide au jour -1 du premier cycle (un jour avant la première perfusion de Sipuleucel-T). Tous les patients recevront une perfusion de cellules Sipuleucel-T au jour 0. La perfusion de cellules Sipuleucel-T sera répétée toutes les deux semaines pour un total de trois cycles. Si l'immunothérapie cellulaire active Sipuleucel-T à partir d'une aphérèse obtenue après perfusion de cyclophosphamide, qui répond aux critères de libération du certificat d'analyse (COA) approuvé par la FDA de Dendreon, ne peut pas être générée, une deuxième aphérèse sera effectuée. L'échec de deux tentatives de génération de produit Sipuleucel-T après deux aphérèses lors de la 2e ou de la 3e perfusion programmée de Sipuleucel-T sera considéré comme l'échec d'un patient à répondre aux critères de libération .
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Georgia
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Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
- Georgia Regents University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Les patients doivent avoir une documentation histopathologique du cancer de la prostate avant de commencer cette étude.
Les patients doivent avoir un cancer de la prostate métastatique progressif résistant à la castration défini comme une maladie évolutive (voir ci-dessous) malgré la castration chirurgicale ou l'utilisation continue d'agonistes de l'hormone de libération des gonadotrophines avec des niveaux confirmés de testostérone de castration. Les critères de progression pour l'éligibilité aux essais sont définis par le Prostate Cancer Clinical Trials Working Group-253. Le cancer de la prostate cliniquement progressif doit être mis en évidence et documenté par l'un des paramètres suivants :
- Deux valeurs de PSA croissantes consécutives à des intervalles d'au moins 1 semaine (2,0 ng/mL est la valeur de départ minimale pour le PSA)
- Apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions sur les scintigraphies osseuses
Maladie progressive mesurable par RECIST 1.1
Les patients sous flutamide depuis au moins 6 mois doivent avoir une progression de la maladie au moins 4 semaines après l'arrêt. Les patients sous bicalutamide ou nilutamide depuis au moins 6 mois doivent avoir une progression au moins 6 semaines après l'arrêt.2.1.1.4 Statut de performance : ECOG 0-1 ou Karnofsky 80-100 % (asymptomatique ou peu symptomatique d'une maladie métastatique).
Aucune utilisation antérieure de chimiothérapie.
Aucune immunosuppression thérapeutique ou immunomodulation altérant la fonction de la moelle osseuse dans les 6 semaines précédant l'entrée à l'étude, par ex. G-CSF, GM-CSF, EPO, prednisone, etc.
Doit avoir suffisamment :
- Fonction de la moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1 500/mcl. Plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mcl.
- Fonction rénale : créatinine inférieure ou égale à 1,5 fois la limite supérieure normale de l'établissement (LSN)
- Fonction hépatique : Bilirubine inférieure ou égale à 1,5 x LSN (CTCAE v4.0 grade 1) sauf les patients atteints de la maladie de Gilbert (jusqu'à 5,0 mg/dL). SGOT et phosphatase alcaline inférieure ou égale à 2,5 x LSN.
- Fonction cardiaque normale : ECG sans signe d'arythmie, d'anomalie de la conduction ou d'ischémie. Aucune maladie coronarienne active ; aucune maladie de classe II, III ou IV de la New York Heart Association ; pas d'arythmie nécessitant un traitement.
Doit vouloir et pouvoir signer un document de consentement éclairé qui explique la nature néoplasique de la maladie, les procédures à suivre, la nature expérimentale du traitement, le traitement alternatif et les risques et toxicités potentiels.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Traitement concomitant avec tout autre traitement contre le cancer, y compris la radiothérapie (à l'exception de la radiothérapie palliative pour les métastases osseuses), la chimiothérapie ou d'autres agents expérimentaux. La thérapie de suppression des androgènes sera autorisée.
Antécédents d'une deuxième tumeur maligne active au cours des 2 dernières années autres que les cancers de la peau non mélanomes.
Patients qui ont des maladies/symptômes/conditions auto-immunes actives ou qui ont des antécédents, notamment : diabète de type I, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé (LED), colite ulcéreuse, maladie de Crohn, sclérose en plaques (SEP), spondylarthrite ankylosante. Le diabète sucré de type II, le vitiligo ou l'hypothyroïdie stable ne sont pas considérés comme des critères d'exclusion.
Patients traités de manière chronique avec des médicaments immunosuppresseurs tels que la cyclosporine, l'hormone adrénocorticotrope (ACTH).
Utilisation simultanée de glucocorticoïdes systémiques dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'essai
Patients atteints d'immunodéficiences acquises, héréditaires ou congénitales, y compris les immunodéficiences cellulaires, l'hypogammaglobulinémie et la dysgammaglobulinémie.
Métastases du SNC, des poumons ou du foie, en raison du mauvais pronostic et de l'incapacité potentielle à atteindre les critères d'évaluation de l'étude.
Infection active grave au moment du dépistage pré-étude.
Anticorps positifs au VIH ou à l'hépatite C ou anticorps anti-core de l'hépatite B, car les immunothérapies reposent sur des systèmes immunitaires intacts et les toxicités peuvent être exacerbées par la présence d'une infection.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Bras A
Sipuleucel-T Immunothérapie cellulaire active autologue uniquement pendant 3 cycles (cycle = 14 jours)
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Vaccin
Autres noms:
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Expérimental: Bras B
Sipuleucel-T pendant 3 cycles (cycle = 14 jours) + CT-011 (3 mg/kg) perfusion IV administrée sur environ 2 heures, 2 jours après chaque perfusion de Sipuleucel-T
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Vaccin
Autres noms:
Renforceur immunitaire
Autres noms:
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Expérimental: Bras C
Sipuleucel-T pour 3 cycles (cycle = 14 jours) + cyclophosphamide (125 ou 250 mg/m2) IV [premier cycle uniquement] + CT-011 (3 mg/kg) perfusion IV administrée sur environ 2 heures, 2 jours après chaque Sipuleucel- Perfusion T
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Vaccin
Autres noms:
Renforceur immunitaire
Autres noms:
Faible dose - Renforcement immunitaire
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Déterminer la faisabilité de Provenge Plus à faible dose de cyclophosphamide ainsi que l'efficacité immunitaire de Provenge seul par rapport à Provenge Plus à faible dose de cyclophosphamide et d'anticorps monoclonaux anti-PD1 (CT011) sur la modification de la réponse immunitaire spécifique.
Délai: 2 années
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Déterminer si la combinaison d'anticorps monoclonaux à faible dose de cyclophosphamide et d'anti-PD1 (CT-011) avec Provenge(tm) entraîne une amélioration de la survie sans progression (PFS) et de la survie globale (OS) chez les patients atteints d'une maladie avancée, min...
Délai: 2 années
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Samir N. Khleif, MD, Augusta University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Jemal A, Center MM, DeSantis C, Ward EM. Global patterns of cancer incidence and mortality rates and trends. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2010 Aug;19(8):1893-907. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-10-0437. Epub 2010 Jul 20.
- Gittes RF. Carcinoma of the prostate. N Engl J Med. 1991 Jan 24;324(4):236-45. doi: 10.1056/NEJM199101243240406. No abstract available.
- Crawford ED, Eisenberger MA, McLeod DG, Spaulding JT, Benson R, Dorr FA, Blumenstein BA, Davis MA, Goodman PJ. A controlled trial of leuprolide with and without flutamide in prostatic carcinoma. N Engl J Med. 1989 Aug 17;321(7):419-24. doi: 10.1056/NEJM198908173210702. Erratum In: N Engl J Med 1989 Nov 16;321(20):1420.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs génitales, homme
- Maladies de la prostate
- Tumeurs prostatiques
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Cyclophosphamide
- Anticorps
- Immunoglobulines
Autres numéros d'identification d'étude
- 11C0231
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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