Sipuleucel-T, CT-011 y ciclofosfamida para el cáncer de próstata avanzado

Antecedentes:

• El cáncer de próstata es el cáncer más común y la segunda causa principal de muerte por cáncer entre los hombres en la mayoría de los países occidentales.
• Sipuleucel-T, un tratamiento recientemente aprobado por la FDA para el cáncer de próstata, está diseñado para inducir una respuesta inmunitaria dirigida contra la PAP, un antígeno que se expresa en la mayoría de los cánceres de próstata. .
• Se ha demostrado que el bloqueo de PD-1/PD-L1 mejora la eficacia terapéutica de las vacunas peptídicas contra el cáncer en modelos animales preclínicos. CT-011 es un anticuerpo monoclonal recombinante IgG1 kappa humanizado contra el receptor PD-1 que bloquea la interacción de PD-L1 con PD-1.
• Los estudios preclínicos demostraron que CT-011, cuando se administra con dosis bajas de ciclofosfamida, produce efectos antitumorales sinérgicos cuando se combina con la vacuna del péptido HPV16 E749-57.
• Dado el papel que juega CT-011 en la regulación negativa de la tolerancia periférica y la relación sinérgica que tiene con la ciclofosfamida al hacerlo, en este estudio proponemos tratar a los pacientes con enfermedad avanzada resistente a la castración con CT-011 y dosis bajas de ciclofosfamida como adyuvantes en combinación con la vacuna de células activadas Provenge (marca registrada).

Objetivos:

• Evaluar la viabilidad de la administración de inmunoterapia celular activa autóloga de Sipuleucel-T (Provenge (marca comercial)) en combinación con dosis bajas de ciclofosfamida en hombres con cáncer de próstata avanzado resistente a la castración (refractario a las hormonas).
• Determinar la eficacia inmunológica de la inmunoterapia celular activa autóloga de Sipuleucel-T (Provenge (marca registrada)) sola frente a Sipuleucel-T (Provenge (marca registrada)) en combinación con CT-011 frente a sipuleucel-T (Provenge (marca registrada)) en combinación con dosis bajas de ciclofosfamida y CT-011 sobre el cambio en el IFN-? específico de PA2024. Respuestas de ELISPOT en hombres con cáncer de próstata avanzado resistente a la castración.
• Los objetivos secundarios determinarán la tolerabilidad y las toxicidades de la combinación de dosis bajas de ciclofosfamida/CT-011/Sipuleucel-T (Provenge (marca comercial)) y determinarán de manera preliminar si este régimen se correlaciona con una mayor supervivencia libre de progresión (PFS) y supervivencia global (SG) en pacientes y con tasa de crecimiento de forma exploratoria.

Elegibilidad:

• Varones de 18 años o mayores con quimioterapia sin cáncer de próstata metastásico progresivo resistente a la castración definido como enfermedad progresiva (dos valores de PSA en aumento consecutivo en intervalos mínimos de 1 semana (2,0 ng/mL es el valor inicial mínimo para PSA ), aparición de una o más lesiones nuevas en gammagrafías óseas, enfermedad progresiva por Recist 1.1).
• Debe cumplir con los requisitos mínimos de seguridad de órganos y el tiempo transcurrido desde la terapia anterior.
• Puede no tener infecciones activas, enfermedad autoinmune o requerir terapias inmunosupresoras.

Diseño:

Parte 1: Inicialmente se evaluará la factibilidad de generar Sipuleucel-T después de la administración de ciclofosfamida en dosis bajas, y se evaluará utilizando un diseño estándar 3 + 3 para dosis de ciclofosfamida de 250 mg/m2 o 125 mg/m2. Inicialmente, 3 pacientes recibirán ciclofosfamida el día -1 del primer ciclo (un día antes de la primera infusión de Sipuleucel-T). Todos los pacientes recibirán una infusión de células T de Sipuleucel-T el día 0. La infusión de células T de Sipuleucel-T se repetirá cada dos semanas durante un total de tres ciclos. Si no se puede generar inmunoterapia celular activa con Sipuleucel-T a partir de una aféresis obtenida después de la infusión de ciclofosfamida, que cumple con los criterios de liberación del Certificado de análisis (COA) aprobado por la FDA de Dendreon, se realizará una segunda aféresis. La falla de dos intentos de generar el producto Sipuleucel-T después de dos aféresis en la segunda o tercera infusión programada de Sipuleucel-T se considerará que un paciente no cumplió con los criterios de liberación.