微粒子と末梢動脈疾患患者におけるバルーン血管形成術後の再狭窄のリスク

バックグラウンド

研究の背景と理論的根拠:

アテローム性動脈硬化症は、ますます広範囲に及ぶ全身疾患であり、アテローム性動脈硬化症に罹患した人々の罹患率および死亡率の重大な原因となっている。 末梢動脈疾患の年齢調整有病率は 12% ですが、70 歳以上では 20% に増加します。 間欠性跛行の患者の 5 パーセントは、初期症状から 5 年以内に重度の虚血肢を発症し、大切断のリスクがあると考えられています。

バイパス手術は依然として末梢動脈疾患患者にとって有効な治療選択肢であり、良好な長期解剖学的開存性と臨床的耐久性を保証しますが、この信頼できる外科手術には罹患率と死亡率の一定のリスクが伴います。 さらに、良質の開存血管、特にバイパス処置に必要な静脈は入手できないことが多く、方法に制限が課せられる。 経皮経管血管形成術（PTA）は、末梢動脈疾患による下肢の狭窄動脈病変を有する患者に対する有効な治療法として、ここ数年で発展してきました。 しかし、末梢動脈疾患に対する PTA 後の再狭窄は珍しいことではなく、深刻な治療上の問題を引き起こします。 人口における末梢動脈疾患の有病率と発生率が増加しているにもかかわらず、タイムリーな診断、または診断および予後マーカーの使用は依然として不足しています（冠動脈疾患および急性冠症候群に対する現在の診断および治療戦略には依然として遅れています）。 実際、現在、再狭窄の発症に関する認識可能な危険因子はほんのわずかしか認識されていません。 これらには、臨床的に進行した末梢動脈疾患および真性糖尿病に加えて、高いCRPおよびフィブリノーゲンを伴う炎症促進性および凝固促進性状態、ならびに介入後のフォン・ヴィレブランド因子およびプラスミノーゲン阻害剤-1レベルの上昇も含まれる。 さらに、TGF-β1 レベルも再狭窄患者では有意に増加します。 しかし、これらの「一般的な」炎症促進性マーカーと再狭窄の発生との間の実際のミッシングリンクは不明であり、その答えは血液中を循環する細胞内断片にある可能性があります。

実際、これらのいわゆる細胞由来血漿微粒子 (MP) は、活性化されると血小板、循環白血球、および内皮細胞から放出される、最大 1.5 μm のサイズの小さなリン脂質小胞です。 脂質ラフトに由来するそれらは、血栓形成および経細胞活性化に関与する可能性がある定義された生物活性分子を含んでいます。 さらに、炎症促進機能は、推定上のリガンド-受容体相互作用、古典経路の補体活性化 11 、および標的細胞とその機能の誘発または改変によって媒介される可能性があります。 さらに、MP はホスファチジルセリンを露出する細胞内フラグメントの集団を表し、循環組織因子の「キャリア」として機能し、血小板機能が損なわれたときに正常な止血を維持するのに非常に貴重である可能性があります。 微粒子は、インターロイキン、インターフェロン ガンマ、腫瘍壊死因子 アルファなどの炎症誘発性分子を輸送します。 放出された MP が単なる不活性細胞破片や無関係な血小板粉塵ではないことを示唆する証拠が増えています。 むしろ、これらは健康な人に見られる強力な生物学的因子であるだけでなく、心肺バイパス手術後の血管炎症状態、急性冠症候群、メタボリックシンドロームに関連する疾患（例：心臓病など）を含むさまざまな疾患にも関係していると考えられています。 糖尿病。 2 型糖尿病による末梢動脈疾患 (PAD) の患者も、「ベースライン」の炎症促進性および凝固促進性の状態が増加しています。 糖尿病患者では、血小板由来微粒子がアテローム性動脈硬化の発症または進行に関与している可能性があるようです。 さらに、末梢動脈疾患患者では微粒子、特に血小板由来の微粒子の数が増加することが報告されています。

微粒子は、さまざまな心血管疾患イベントにおける炎症および凝固のメディエーターとして十分に文書化されているが、末梢動脈疾患に対する PTA が介入前後で微粒子の数、表現型、分布にどのような影響を与えるか、またそれらが介入とどのように関連しているかは現時点では不明である。または早期再狭窄の発生率に影響を与えるか、または実際に早期再狭窄のリスクがある患者を予測するために使用できる可能性があるかどうか。

目的

仮説と目的:

仮説：血漿由来微粒子は、自然免疫と細胞性免疫の間のメディエーターとして作用することにより、疾患の経過に積極的に影響を及ぼし、末梢動脈疾患患者（男性および女性）における血管形成術後の早期の再狭窄/再閉塞と関連している。凝固系。

目的 1: 研究の最初の目的は、ベースラインおよび血管形成術後 1 日目の末梢血サンプルからの微粒子の特徴を明らかにし、定量化することです。 目的 2: 2 番目の目的は、追跡期間 2 週間、3 週間、および 6 週間での微粒子を特徴づけ、定量することです。血管形成術の数か月後、再狭窄のリスクがより高い患者を定義するために微粒子プロファイルを使用できるかどうかを確認します。

目的 3: 3 番目の目的は、サブグループ分析における微粒子の分布と数における考えられる性差に対処することです。 現在そのようなデータは存在しないため、これはプロジェクトの重要な部分になります。

メソッド

研究デザイン: 研究には、ベースライン、血管形成術後 1 日、2 週間、3 か月および 6 か月後の測定が含まれます。

評価 インフォームドコンセントの取得: (d)0 日目 身体検査: 介入後 0、d+1、2 週間、3 および 6 か月後 足首上腕指数 (ABI) 測定: d0、d+1、2 週間、3 および 6 か月介入後 1 か月 両面超音波検査: 介入後 6 か月 血管形成術: 0日目 (研究開始) 採血ルーチン*: 0 日目、d+1 日目 採血検査**: 0 日目、d+1 日目、2 週間後、3 か月および 6 か月後介入

* 空腹時血糖、HBA1c、脂質プロファイル、クレアチニン、ヘモグロビン、白血球プロファイル、血小板、C反応性タンパク質

** 微粒子、サイトカイン、補体 (= 5ml 血清、2.7ml EDTA 血漿、10ml クエン酸塩)