Microparticules et risque de resténose après angioplastie par ballonnet chez les patients atteints d'artériopathie périphérique

Arrière-plan

Contexte et justification de l'étude :

L'athérosclérose est une maladie systémique de plus en plus répandue, représentant une cause importante de morbidité et de mortalité pour les personnes qui en sont atteintes. La prévalence ajustée selon l'âge de la maladie artérielle périphérique est de 12 %, augmentant à 20 % chez les personnes de plus de 70 ans. Cinq pour cent des patients souffrant de claudication intermittente développent une ischémie critique des membres dans les cinq ans suivant les premiers symptômes et sont considérés comme à risque d'amputation majeure.

Alors que la chirurgie de pontage reste une option de traitement valable pour les patients atteints de maladie artérielle périphérique et assure une bonne perméabilité anatomique à long terme et une durabilité clinique, cette procédure chirurgicale fiable présente un certain risque de morbidité et de mortalité. De plus, les vaisseaux brevetés de bonne qualité, en particulier les veines nécessaires à la procédure de pontage, sont souvent indisponibles et imposent des limites à la méthode. L'angioplastie transluminale percutanée (PTA) a évolué au cours des dernières années en tant que modalité de traitement valable pour les patients présentant des lésions artérielles sténosées des membres inférieurs dues à une maladie artérielle périphérique. Cependant, la resténose après ATP pour maladie artérielle périphérique n'est pas rare et pose un sérieux problème thérapeutique. Malgré la prévalence et l'incidence croissantes de la maladie artérielle périphérique dans la population, le diagnostic ou l'utilisation en temps opportun de marqueurs diagnostiques et pronostiques font toujours défaut (en retard sur les stratégies actuelles de diagnostic et de traitement de la maladie coronarienne et des syndromes coronariens aigus). En effet, actuellement, seuls quelques facteurs de risque reconnaissables pour le développement de la resténose ont été reconnus. Ceux-ci incluent, outre les maladies artérielles périphériques cliniquement avancées et le diabète sucré, également des états pro-inflammatoires et pro-coagulants avec une CRP et un fibrinogène élevés ainsi que des niveaux post-interventionnels accrus de facteur von Willebrand et d'inhibiteur du plasminogène-1. En outre, les taux de TGF-beta1 sont également significativement augmentés chez les patients présentant une resténose. Le véritable chaînon manquant entre ces marqueurs pro-inflammatoires "communs" et la survenue d'une resténose n'est cependant pas connu - la réponse pourrait résider dans des fragments subcellulaires circulant dans le sang.

En effet, ces microparticules plasmatiques dites dérivées de cellules (MP) sont de petites vésicules phospholipidiques d'une taille pouvant atteindre 1,5 µm qui sont libérées par les plaquettes, les leucocytes circulants et les cellules endothéliales lors de l'activation. Issus des radeaux lipidiques, ils contiennent des molécules bioactives définies qui sont potentiellement impliquées dans la thrombogenèse et l'activation transcellulaire. De plus, les fonctions pro-inflammatoires peuvent être médiées par des interactions putatives ligand-récepteur, l'activation du complément de la voie classique 11 et par le déclenchement ou la modification des cellules cibles et de leurs fonctions. En outre, les MP représentent une population de fragments sous-cellulaires exposant à la phosphatidylsérine, fonctionnent comme des "porteurs" du facteur tissulaire circulant et peuvent être inestimables pour maintenir une hémostase normale lorsque la fonction plaquettaire est altérée. Les microparticules transportent des molécules pro-inflammatoires telles que les interleukines, l'interféron gamma et le facteur de nécrose tumorale alpha. De plus en plus de preuves suggèrent que les députés libérés sont plus que de simples débris cellulaires inertes ou de la poussière plaquettaire non pertinente. Au lieu de cela, ce sont de puissants agents biologiques trouvés chez les individus en bonne santé mais également impliqués dans une variété de maladies, y compris les états inflammatoires vasculaires après une chirurgie de pontage cardiopulmonaire, les syndromes coronariens aigus et les maladies associées au syndrome métabolique, par ex. diabète sucré. Les patients atteints d'artériopathie périphérique (MAP) due au diabète sucré de type 2 présentent également un état pro-inflammatoire et pro-coagulant « de base » accru. Il semble que chez les patients diabétiques, les microparticules dérivées des plaquettes puissent participer au développement ou à la progression de l'athérosclérose. De plus, un nombre élevé de microparticules, spécifiquement dérivées des plaquettes, a été décrit chez des patients atteints de maladie artérielle périphérique.

Bien que les microparticules aient été bien documentées en tant que médiateurs de l'inflammation et de la coagulation dans divers événements de maladies cardiovasculaires, on ne sait pas actuellement comment l'ATP pour la maladie artérielle périphérique influence le nombre, le phénotype et la distribution des microparticules avant et après l'intervention et comment ils sont liés à ou affecter l'incidence de la resténose précoce - ou si elles peuvent effectivement être utilisées pour prédire les patients à risque de resténose précoce.

Objectif

Hypothèse et objectifs :

Hypothèse : Les microparticules dérivées du plasma influencent activement l'évolution de la maladie et sont associées à une resténose/réocclusion précoce après angioplastie chez les patients (hommes et femmes) atteints d'artériopathie périphérique en agissant comme médiateurs entre l'immunité innée et cellulaire ainsi que la système de coagulation.

Objectif 1 : Le premier objectif de l'étude est de caractériser et de quantifier les microparticules à partir d'échantillons de sang périphérique au départ et un jour après l'angioplastie Objectif 2 : Le deuxième objectif est de caractériser et de quantifier les microparticules dans la période de suivi 2 semaines, 3 et 6 mois après l'angioplastie et pour déterminer si le profil des microparticules peut être utilisé pour définir les patients les plus à risque de resténose.

Objectif 3 : Le troisième objectif est d'aborder les éventuelles différences entre les sexes dans la distribution et le nombre de microparticules dans une analyse de sous-groupe. Ce sera une partie importante du projet car il n'existe actuellement aucune donnée de ce type.

Méthodes

Conception de l'étude : L'étude comprendra des mesures au départ, un jour, 2 semaines, 3 et 6 mois après l'angioplastie.

Évaluation Obtenir le consentement éclairé : jour (j)0 Examen physique : j0, j+1, 2 semaines, 3 et 6 mois après l'intervention Mesure de l'indice cheville-bras (IPS) : j0, j+1, 2 semaines, 3 et 6 mois post-intervention Échographie duplex : 6 mois post-intervention Angioplastie : j0 (début de l'étude Prélèvement sanguin de routine* : j0, j+1 Prélèvement sanguin étude** : j0, j+1, 2 semaines, 3 et 6 mois post- intervention

* Glycémie à jeun, HBA1c, profil lipidique, créatinine, hémoglobine, profil leucocytaire, thrombocytes, protéine C-réactive

** Microparticules, cytokines, complément (= 5 ml de sérum, 2,7 ml de plasma EDTA, 10 ml de citrate)