Микрочастицы и риск повторного стеноза после баллонной ангиопластики у пациентов с заболеванием периферических артерий

Фон

Предыстория и обоснование исследования:

Атеросклероз является все более распространенным системным заболеванием, представляющим значительную причину заболеваемости и смертности для тех, кто им поражен. Скорректированная по возрасту распространенность заболевания периферических артерий составляет 12%, увеличиваясь до 20% у лиц старше 70 лет. У пяти процентов пациентов с перемежающейся хромотой развивается критическая ишемия конечностей в течение пяти лет после первых симптомов, и считается, что им грозит большая ампутация.

В то время как шунтирование остается допустимым вариантом лечения пациентов с заболеванием периферических артерий и обеспечивает хорошую долгосрочную анатомическую проходимость и клиническую долговечность, эта надежная хирургическая процедура сопряжена с определенным риском заболеваемости и смертности. Кроме того, патентованные сосуды хорошего качества, особенно вены, необходимые для процедуры шунтирования, часто недоступны и накладывают ограничения на метод. Чрескожная транслюминальная ангиопластика (ЧТА) в последние годы стала эффективным методом лечения пациентов со стенозирующими поражениями артерий нижних конечностей вследствие заболевания периферических артерий. Однако повторный стеноз после ЧТА по поводу заболевания периферических артерий не редкость и представляет собой серьезную терапевтическую проблему. Несмотря на рост распространенности и частоты заболеваний периферических артерий в популяции, своевременная диагностика или использование диагностических и прогностических маркеров по-прежнему отсутствуют (по-прежнему отстают от современных стратегий диагностики и лечения ИБС и острых коронарных синдромов). Действительно, в настоящее время известно лишь несколько распознаваемых факторов риска развития рестеноза. К ним относятся, помимо клинически выраженного заболевания периферических артерий и сахарного диабета, также провоспалительные и прокоагуляционные состояния с высоким уровнем СРБ и фибриногена, а также постинтервенционные повышенные уровни фактора фон Виллебранда и ингибитора плазминогена-1. Кроме того, уровни TGF-бета1 также значительно повышены у пациентов с рестенозом. Фактическая недостающая связь между этими «общими» провоспалительными маркерами и возникновением повторного стеноза, однако, неизвестна - ответ может заключаться в субклеточных фрагментах, циркулирующих в крови.

Действительно, эти так называемые микрочастицы плазмы клеточного происхождения (МП) представляют собой небольшие фосфолипидные везикулы размером до 1,5 мкм, которые высвобождаются из тромбоцитов, циркулирующих лейкоцитов и эндотелиальных клеток при активации. Происходя из липидных рафтов, они содержат определенные биоактивные молекулы, которые потенциально вовлечены в тромбогенез и трансклеточную активацию. Кроме того, провоспалительные функции могут быть опосредованы предполагаемыми взаимодействиями лиганд-рецептор, классическим путем активации комплемента 11 и запуском или модификацией клеток-мишеней и их функций. Более того, MPs представляют собой популяцию экспонирующих фосфатидилсерин субклеточных фрагментов, функционируют как «носители» циркулирующего тканевого фактора и могут иметь неоценимое значение для поддержания нормального гемостаза при нарушении функции тромбоцитов. Микрочастицы транспортируют провоспалительные молекулы, такие как интерлейкины, гамма-интерферон и альфа-фактор некроза опухоли. Все больше данных свидетельствует о том, что высвобожденные MP представляют собой нечто большее, чем просто инертный клеточный мусор или нерелевантную пыль тромбоцитов. Вместо этого они представляют собой сильнодействующие биологические агенты, обнаруживаемые у здоровых людей, но также вызывающие различные заболевания, в том числе сосудистые воспалительные состояния после операции искусственного кровообращения, острые коронарные синдромы и заболевания, связанные с метаболическим синдромом, например. сахарный диабет. Пациенты с заболеванием периферических артерий (ЗПА) вследствие сахарного диабета 2 типа также имеют повышенное «исходное» провоспалительное и прокоагуляционное состояние. По-видимому, у больных диабетом микрочастицы тромбоцитов могут участвовать в развитии или прогрессировании атеросклероза. Кроме того, у пациентов с заболеванием периферических артерий было описано повышенное количество микрочастиц, особенно тромбоцитарного происхождения.

Хотя микрочастицы хорошо задокументированы как медиаторы воспаления и коагуляции при различных сердечно-сосудистых заболеваниях, в настоящее время неизвестно, как ПТА при заболеваниях периферических артерий влияет на количество, фенотип и распределение микрочастиц до и после вмешательства и как они связаны с или влияют на частоту раннего повторного стеноза - или действительно ли они могут быть использованы для прогнозирования пациентов с риском раннего повторного стеноза.

Цель

Гипотеза и цели:

Гипотеза: микрочастицы плазмы активно влияют на течение заболевания и связаны с ранним рестенозом/реокклюзией после ангиопластики у пациентов (мужчин и женщин) с заболеванием периферических артерий, выступая в качестве посредников между врожденным и клеточным иммунитетом, а также система коагуляции.

Цель 1: Первая цель исследования — охарактеризовать и количественно определить микрочастицы из образцов периферической крови на исходном уровне и через один день после ангиопластики. Цель 2: Вторая цель — охарактеризовать и количественно определить микрочастицы в период наблюдения 2, 3 и 6 недель. месяцев после ангиопластики и определить, можно ли использовать профиль микрочастиц для выявления пациентов с повышенным риском повторного стеноза.

Цель 3: Третья цель заключается в рассмотрении возможных гендерных различий в распределении и количестве микрочастиц при анализе подгрупп. Это будет важной частью проекта, поскольку в настоящее время таких данных нет.

Методы

Дизайн исследования: исследование будет включать измерения на исходном уровне, через один день, 2 недели, 3 и 6 месяцев после ангиопластики.

Оценка Получение информированного согласия: день (d)0 Физикальное обследование: d0, d+1, 2 недели, 3 и 6 месяцев после вмешательства Измерение лодыжечно-плечевого индекса (ЛПИ): d0, d+1, 2 недели, 3 и 6 месяцев после вмешательства Дуплексная сонография: через 6 месяцев после вмешательства Ангиопластика: d0 (начало исследования) Стандартный забор крови*: d0, d+1 Исследование забора крови**: d0, d+1, 2 недели, 3 и 6 месяцев после вмешательство

* Глюкоза натощак, HBA1c, липидный профиль, креатинин, гемоглобин, лейкоцитарный профиль, тромбоциты, С-реактивный белок

** Микрочастицы, цитокины, комплемент (=5 мл сыворотки, 2,7 мл плазмы с ЭДТА, 10 мл цитрата)