Micropartículas y riesgo de restenosis tras angioplastia con balón en pacientes con enfermedad arterial periférica

Fondo

Antecedentes y justificación del estudio:

La aterosclerosis es una enfermedad sistémica cada vez más extendida, que representa una causa importante de morbilidad y mortalidad para las personas afectadas por ella. La prevalencia ajustada por edad de la enfermedad arterial periférica es del 12% y aumenta al 20% en personas mayores de 70 años. El cinco por ciento de los pacientes con claudicación intermitente desarrollan isquemia crítica de las extremidades dentro de los cinco años posteriores a los primeros síntomas y se considera que corren el riesgo de sufrir una amputación mayor.

Si bien la cirugía de derivación sigue siendo una opción de tratamiento válida para pacientes con enfermedad arterial periférica y garantiza una buena permeabilidad anatómica a largo plazo y durabilidad clínica, este procedimiento quirúrgico de confianza conlleva cierto riesgo de morbilidad y mortalidad. Además, los vasos permeables de buena calidad, en particular las venas necesarias para el procedimiento de derivación, a menudo no están disponibles e imponen limitaciones al método. La angioplastia transluminal percutánea (ATP) ha evolucionado en los últimos años como una modalidad de tratamiento válida para pacientes con lesiones arteriales estenóticas de las extremidades inferiores por arteriopatía periférica. Sin embargo, la restenosis posterior a la ATP por enfermedad arterial periférica no es infrecuente y plantea un problema terapéutico grave. A pesar de la creciente prevalencia e incidencia de la enfermedad arterial periférica en la población, todavía falta un diagnóstico oportuno o el uso de marcadores diagnósticos y pronósticos (todavía rezagados con respecto a las estrategias actuales de diagnóstico y tratamiento para la enfermedad arterial coronaria y los síndromes coronarios agudos). De hecho, actualmente, solo se han reconocido unos pocos factores de riesgo reconocibles para el desarrollo de restenosis. Estos incluyen, además de la enfermedad arterial periférica clínicamente avanzada y la diabetes mellitus, también estados proinflamatorios y procoagulantes con PCR y fibrinógeno altos, así como niveles aumentados después de la intervención del factor de von Willebrand y el inhibidor-1 del plasminógeno. Además, los niveles de TGF-beta1 también aumentan significativamente en pacientes con reestenosis. Sin embargo, se desconoce el eslabón perdido real entre estos marcadores proinflamatorios "comunes" y la aparición de restenosis; la respuesta puede estar en los fragmentos subcelulares que circulan en la sangre.

De hecho, estas denominadas micropartículas de plasma (MP) derivadas de células son pequeñas vesículas de fosfolípidos de hasta 1,5 µm de tamaño que se liberan de las plaquetas, los leucocitos circulantes y las células endoteliales al activarse. Procedentes de balsas lipídicas, contienen moléculas bioactivas definidas que están potencialmente implicadas en la trombogénesis y la activación transcelular. Además, las funciones proinflamatorias pueden estar mediadas por supuestas interacciones ligando-receptor, la activación del complemento de la vía clásica 11 y por la activación o modificación de las células diana y sus funciones. Además, las MP representan una población de fragmentos subcelulares que exponen a la fosfatidilserina, funcionan como "portadores" del factor tisular circulante y pueden ser invaluables para mantener la hemostasia normal cuando la función plaquetaria está alterada. Las micropartículas transportan moléculas proinflamatorias como las interleucinas, el interferón gamma y el factor de necrosis tumoral alfa. Cada vez hay más evidencia que sugiere que las MP liberadas son algo más que desechos celulares inertes o polvo de plaquetas irrelevante. En cambio, son agentes biológicos potentes que se encuentran en individuos sanos pero que también están implicados en una variedad de enfermedades, incluidos estados inflamatorios vasculares después de una cirugía de derivación cardiopulmonar, síndromes coronarios agudos y enfermedades asociadas con el síndrome metabólico, p. diabetes mellitus Los pacientes con enfermedad arterial periférica (EAP) debida a diabetes mellitus tipo 2 también presentan un estado proinflamatorio y procoagulador "basal" aumentado. Parece que en pacientes diabéticos las micropartículas derivadas de plaquetas pueden participar en el desarrollo o progresión de la aterosclerosis. Además, se han descrito números elevados de micropartículas, específicamente derivadas de plaquetas, en pacientes con enfermedad arterial periférica.

Aunque las micropartículas han sido bien documentadas como mediadores de la inflamación y la coagulación en varios eventos de enfermedades cardiovasculares, actualmente no se sabe cómo la PTA para la enfermedad arterial periférica influye en el número de micropartículas, el fenotipo y la distribución antes y después de la intervención y cómo se relacionan con o afectar la incidencia de reestenosis temprana, o si de hecho pueden usarse para predecir pacientes con riesgo de reestenosis temprana.

Objetivo

Hipótesis y Objetivos:

Hipótesis: Las micropartículas derivadas de plasma influyen activamente en el curso de la enfermedad y se asocian con restenosis/reoclusión temprana después de la angioplastia en pacientes (hombres y mujeres) con enfermedad arterial periférica al actuar como mediadores entre la inmunidad innata y celular, así como la sistema de coagulación

Objetivo 1: El primer objetivo del estudio es caracterizar y cuantificar micropartículas de muestras de sangre periférica al inicio y un día después de la angioplastia Objetivo 2: El segundo objetivo es caracterizar y cuantificar micropartículas en el período de seguimiento 2 semanas, 3 y 6 meses después de la angioplastia e identificar si el perfil de micropartículas se puede utilizar para definir a los pacientes con mayor riesgo de reestenosis.

Objetivo 3: El tercer objetivo es abordar las posibles diferencias de género en la distribución y el número de micropartículas en un análisis de subgrupos. Esta será una parte importante del proyecto ya que actualmente no existen tales datos.

Métodos

Diseño del estudio: el estudio incluirá mediciones al inicio, un día, 2 semanas, 3 y 6 meses después de la angioplastia.

Evaluación Obtención de consentimiento informado: día (d)0 Exploración física: d0, d+1, 2 semanas, 3 y 6 meses posintervención Medición del índice tobillo-brazo (ITB): d0, d+1, 2 semanas, 3 y 6 meses posteriores a la intervención Ecografía dúplex: 6 meses posteriores a la intervención Angioplastia: d0 (comienzo del estudio Rutina de muestreo de sangre*: d0, d+1 Estudio de muestreo de sangre**: d0, d+1, 2 semanas, 3 y 6 meses posteriores al intervención

* Glucosa en ayunas, HBA1c, perfil lipídico, creatinina, hemoglobina, perfil leucocitario, trombocitos, proteína C reactiva

** Micropartículas, citocinas, complemento (=5 ml de suero, 2,7 ml de plasma con EDTA, 10 ml de citrato)