말초동맥질환 환자에서 풍선혈관성형술 후 미세입자와 재협착 위험

배경

연구의 배경 및 근거:

죽상동맥경화증은 증가하는 광범위한 전신 질환으로, 이에 영향을 받는 사람들의 이환율과 사망률의 중요한 원인을 나타냅니다. 말초 동맥 질환의 연령 조정 유병률은 12%이며, 70세 이상에서는 20%까지 증가합니다. 간헐적 파행 환자의 5%는 초기 증상으로부터 5년 이내에 중증 사지 허혈이 발생하며 주요 절단 위험이 있는 것으로 간주됩니다.

바이패스 수술은 말초 동맥 질환이 있는 환자에게 유효한 치료 옵션으로 남아 있고 양호한 장기 해부학적 개통성과 임상적 내구성을 보장하지만 이 신뢰할 수 있는 수술 절차는 이환율과 사망 위험이 있습니다. 또한 우수한 품질의 특허 혈관, 특히 우회 절차에 필요한 정맥은 종종 사용할 수 없으며 방법에 제한이 있습니다. 경피 경혈관 성형술(PTA)은 지난 몇 년 동안 말초 동맥 질환으로 인한 하지의 협착 동맥 병변이 있는 환자를 위한 유효한 치료 방식으로 발전했습니다. 그러나 말초 동맥 질환에 대한 PTA 후 재협착은 드문 일이 아니며 심각한 치료 문제를 제기합니다. 인구에서 말초 동맥 질환의 유병률과 발병률이 증가하고 있음에도 불구하고 적시 진단 또는 진단 및 예후 지표의 사용은 여전히 ​​부족합니다(관상 동맥 질환 및 급성 관상 동맥 증후군에 대한 현재의 진단 및 치료 전략보다 여전히 뒤떨어져 있음). 실제로, 현재 재협착증 발생에 대해 인식할 수 있는 위험 요소는 거의 없습니다. 여기에는 임상적으로 진행된 말초 동맥 질환 및 진성 당뇨병 외에 높은 CRP 및 피브리노겐을 동반한 염증 유발 및 응고 촉진 상태, 개입 후 폰 빌레브란트 인자 및 플라스미노겐 억제제-1 수치 증가가 포함됩니다. 또한, TGF-beta1 수치는 재협착증 환자에서도 유의하게 증가합니다. 그러나 이러한 "일반적인" 친염증성 마커와 재협착 발생 사이의 실제 누락된 연결 고리는 알려져 있지 않습니다. 대답은 혈액에서 순환하는 세포하 조각에 있을 수 있습니다.

실제로, 이러한 소위 세포 유래 혈장 미세입자(MP)는 활성화 시 혈소판, 순환 백혈구 및 내피 세포에서 방출되는 최대 1.5 μm 크기의 작은 인지질 소포입니다. 지질 뗏목에서 유래한 이들은 혈전 형성 및 세포 간 활성화에 잠재적으로 연루된 정의된 생체 활성 분자를 포함합니다. 또한 염증 유발 기능은 추정되는 리간드-수용체 상호작용, 고전적 경로 보체 활성화 11 및 표적 세포와 그 기능의 유발 또는 변형에 의해 매개될 수 있습니다. 또한, MP는 포스파티딜세린 노출 하위 세포 단편의 집단을 나타내며 순환 조직 인자의 "운반체" 기능을 하며 혈소판 기능이 손상되었을 때 정상적인 지혈을 유지하는 데 매우 중요할 수 있습니다. 미립자는 인터류킨, 인터페론 감마 및 종양 괴사 인자 알파와 같은 전염증성 분자를 운반합니다. 증가하는 증거는 방출된 MP가 불활성 세포 파편이나 관련 없는 혈소판 먼지 이상이라는 것을 시사합니다. 대신, 이들은 건강한 개인에게서 발견되는 강력한 생물학적 작용제이지만 심폐 우회 수술 후 혈관 염증 상태, 급성 관상 동맥 증후군 및 대사 증후군과 관련된 질병(예: 편두통)을 비롯한 다양한 질병과 관련이 있습니다. 진성 당뇨병. 제2형 당뇨병으로 인한 말초 동맥 질환(PAD) 환자는 또한 증가된 "기준선" 친염증성 및 친응고성 상태를 나타냅니다. 당뇨병 환자에서 혈소판 유래 미세입자가 죽상동맥경화증의 발생 또는 진행에 관여할 수 있는 것으로 보입니다. 또한, 말초 동맥 질환 환자에서 특히 혈소판 유래 미세입자의 수가 증가한 것으로 나타났습니다.

미립자가 다양한 심혈관 질환 사건에서 염증 및 응고의 중재자로서 잘 문서화되어 있지만 말초 동맥 질환에 대한 PTA가 중재 전후에 미립자 수, 표현형 및 분포에 어떻게 영향을 미치고 그들이 어떻게 관련되는지는 현재 알려져 있지 않습니다. 또는 조기 재협착의 발생률에 영향을 미치거나 실제로 있다면 조기 재협착의 위험이 있는 환자를 예측하는 데 사용될 수 있습니다.

목적

가설 및 목적:

가설: 혈장 유래 미세입자는 질병 경과에 적극적으로 영향을 미치고 말초 동맥 질환이 있는 환자(남성 및 여성)의 혈관 성형술 후 선천성 및 세포성 면역과 응고 시스템.

목표 1: 연구의 첫 번째 목표는 기준선 및 혈관 성형술 후 1일에서 말초 혈액 샘플의 미립자를 특성화하고 정량화하는 것입니다. 혈관성형술 후 몇 달 동안 미립자 프로필을 사용하여 재협착 위험이 더 큰 환자를 정의할 수 있는지 여부를 확인합니다.

목표 3: 세 번째 목표는 하위 그룹 분석에서 미립자 분포 및 숫자의 성별 차이를 해결하는 것입니다. 현재 그러한 데이터가 존재하지 않기 때문에 이것은 프로젝트의 중요한 부분이 될 것입니다.

행동 양식

연구 설계: 연구는 혈관성형술 후 기준선, 1일, 2주, 3개월 및 6개월에서의 측정을 포함할 것입니다.

평가 정보에 입각한 동의 획득: (d)0일 신체 검사: 중재 후 d0, d+1, 2주, 3개월 및 6개월 발목-상완 지수(ABI) 측정: d0, d+1, 2주, 3 및 6개월 개입 후 개월 이중 초음파 검사: 개입 후 6개월 혈관 성형술: d0(연구 시작 혈액 샘플링 루틴*: d0, d+1 혈액 샘플링 연구**: d0, d+1, 개입 후 2주, 3개월 및 6개월 간섭

* 공복 혈당, HBA1c, 지질 프로파일, 크레아티닌, 헤모글로빈, 백혈구 프로파일, 혈소판, C 반응성 단백질

** 마이크로입자, 사이토카인, 보체(=5ml 혈청, 2.7ml EDTA 혈장, 10ml 구연산염)