Mikrohiukkaset ja ahtauman uusiutumisen riski palloangioplastian jälkeen potilailla, joilla on ääreisvaltimotauti

Tausta

Tutkimuksen tausta ja perustelut:

Ateroskleroosi on yleistyvä systeeminen sairaus, joka on merkittävä sairastuvuuden ja kuolleisuuden aiheuttaja sairastuneille. Ääreisvaltimotautien ikätasoitettu esiintyvyys on 12 %, ja se nousee 20 prosenttiin yli 70-vuotiaista. Viidelle prosentille potilaista, joilla on ajoittainen selkäranka, kehittyy kriittinen raajan iskemia viiden vuoden kuluessa varhaisista oireista, ja heidän katsotaan olevan suuren amputaation riski.

Vaikka ohitusleikkaus on edelleen kelvollinen hoitovaihtoehto potilaille, joilla on ääreisvaltimotauti ja varmistaa hyvän pitkän aikavälin anatomisen läpinäkyvyyden ja kliinisen kestävyyden, tähän luotettavaan kirurgiseen toimenpiteeseen liittyy tietty sairastuvuus- ja kuolleisuusriski. Lisäksi hyvälaatuiset patentoidut suonet, erityisesti ohitustoimenpiteeseen tarvittavat suonet, eivät usein ole saatavilla ja asettavat menetelmälle rajoituksia. Perkutaaninen transluminaalinen angioplastia (PTA) on kehittynyt viime vuosina päteväksi hoitomuodoksi potilaille, joilla on ääreisvaltimotaudin aiheuttamia ahtaumaisia ​​valtimovaurioita alaraajoissa. PTA:n jälkeinen uusi ahtauma perifeeristen valtimoiden sairauteen ei kuitenkaan ole harvinaista ja aiheuttaa vakavan terapeuttisen ongelman. Huolimatta perifeeristen valtimotautien lisääntyvästä esiintyvyydestä ja esiintyvyydestä väestössä, oikea-aikaista diagnoosia tai diagnostisten ja prognostisten merkkiaineiden käyttöä ei ole vieläkään tehty (sepelvaltimotaudin ja akuuttien sepelvaltimoiden oireyhtymien nykyisten diagnostisten ja hoitostrategioiden jälkeen). Itse asiassa tällä hetkellä on tunnistettu vain muutamia tunnistettavia riskitekijöitä ahtauman uudelleen kehittymiselle. Näitä ovat kliinisesti edenneen perifeerisen valtimotaudin ja diabetes mellituksen lisäksi myös pro-inflammatoriset ja prokoagulaatiotilat, joissa on korkea CRP ja fibrinogeeni, sekä intervention jälkeen kohonneet von Willebrand -tekijän ja plasminogeeni-inhibiittori-1:n tasot. Lisäksi TGF-beeta1-tasot ovat myös merkittävästi kohonneet potilailla, joilla on uusi ahtauma. Varsinaista puuttuvaa linkkiä näiden "yleisten" tulehdusta edistävien merkkiaineiden ja uusiutuneen ahtauman välillä ei kuitenkaan tunneta - vastaus voi olla veressä kiertävissä solunsisäisissä fragmenteissa.

Itse asiassa nämä niin sanotut soluperäiset plasmamikrohiukkaset (MP:t) ovat pieniä fosfolipidirakkuloita, joiden koko on enintään 1,5 µm, ja jotka vapautuvat verihiutaleista, kiertävistä leukosyyteistä ja endoteelisoluista aktivoituessaan. Ne ovat peräisin lipidilautoista, ja ne sisältävät määriteltyjä bioaktiivisia molekyylejä, jotka voivat mahdollisesti osallistua trombogeneesiin ja transsellulaariseen aktivaatioon. Lisäksi tulehdusta edistäviä toimintoja voivat välittää oletetut ligandi-reseptori-vuorovaikutukset, klassinen reittikomplementin aktivaatio 11 ja kohdesolujen ja niiden toimintojen laukaiseminen tai modifiointi. Lisäksi MP:t edustavat fosfatidyyliseriinille altistavien subsellulaaristen fragmenttien populaatiota, toimivat kiertävän kudostekijän "kantajina" ja voivat olla korvaamattomia normaalin hemostaasin ylläpitämisessä, kun verihiutaleiden toiminta on heikentynyt. Mikrohiukkaset kuljettavat tulehdusta edistäviä molekyylejä, kuten interleukiinit, gamma-interferoni ja tuumorinekroositekijä alfa. Yhä useammat todisteet viittaavat siihen, että vapautuneet MP:t ovat enemmän kuin vain inerttejä solujäämiä tai merkityksetöntä verihiutalepölyä. Sen sijaan ne ovat tehokkaita biologisia aineita, joita löytyy terveistä yksilöistä, mutta ne ovat myös osallisia useisiin sairauksiin, mukaan lukien verisuonten tulehdustilat kardiopulmonaalisen ohitusleikkauksen jälkeen, akuutit sepelvaltimotaudit ja metaboliseen oireyhtymään liittyvät sairaudet, esim. diabetes mellitus. Potilailla, joilla on perifeerinen valtimotauti (PAD), joka johtuu tyypin 2 diabeteksesta, on myös kohonnut "perustason" pro-inflammatorinen ja prokoagulaatiotila. Näyttää siltä, ​​että diabeetikoilla verihiutaleperäiset mikropartikkelit voivat osallistua ateroskleroosin kehittymiseen tai etenemiseen. Lisäksi mikrohiukkasten, erityisesti verihiutaleperäisten, kohonneita määriä on kuvattu potilailla, joilla on ääreisvaltimotauti.

Vaikka mikrohiukkaset on dokumentoitu hyvin tulehduksen ja hyytymisen välittäjinä erilaisissa sydän- ja verisuonisairauksissa, tällä hetkellä ei tiedetä, kuinka ääreisvaltimotaudin PTA vaikuttaa mikrohiukkasten määrään, fenotyyppiin ja jakautumiseen ennen ja jälkeen interventiota ja miten ne liittyvät tai vaikuttavat varhaisen ahtauman uusiutumiseen - tai jos niitä voidaan käyttää ennustamaan potilaita, joilla on varhaisen ahtauman uusiutumisen riski.

Tavoite

Hypoteesi ja tavoitteet:

Hypoteesi: Plasmasta peräisin olevat mikropartikkelit vaikuttavat aktiivisesti taudin kulumiseen ja liittyvät varhaiseen ahtaumaan/uudelleentukkeutumiseen angioplastian jälkeen potilailla (miehet ja naiset), joilla on ääreisvaltimotauti, koska ne toimivat välittäjinä synnynnäisen ja soluimmuniteetin sekä hyytymisjärjestelmä.

Tavoite 1: Tutkimuksen ensimmäinen tavoite on karakterisoida ja kvantifioida mikropartikkeleita perifeerisistä verinäytteistä lähtötilanteessa ja yksi päivä angioplastian jälkeen Tavoite 2: Toinen tavoite on karakterisoida ja kvantifioida mikropartikkeleita seurantajaksolla 2 viikkoa, 3 ja 6 kuukausia angioplastian jälkeen ja selvittää, voidaanko mikropartikkeliprofiilia käyttää määrittämään potilaat, joilla on suurempi riski saada uudelleen ahtauma.

Tavoite 3: Kolmas tavoite on käsitellä mahdollisia sukupuolten välisiä eroja mikrohiukkasten jakautumisessa ja lukumäärässä alaryhmäanalyysissä. Tämä on tärkeä osa hanketta, koska tällä hetkellä tällaista tietoa ei ole.

menetelmät

Tutkimuksen suunnittelu: Tutkimus sisältää mittaukset lähtötilanteessa, yksi päivä, 2 viikkoa, 3 ja 6 kuukautta angioplastian jälkeen.

Arviointi Hanki tietoinen suostumus: päivä (d)0 Fyysinen tutkimus: d0, d+1, 2 viikkoa, 3 ja 6 kuukautta toimenpiteen jälkeen Nilkka-olkivartalon indeksin (ABI) mittaus: d0, d+1, 2 viikkoa, 3 ja 6 kuukautta intervention jälkeen Dupleksisonografia: 6 kuukautta intervention jälkeen Angioplastia: d0 (tutkimuksen alku Verinäytteenottorutiini*: d0, d+1 Verinäytteenottotutkimus**: d0, d+1, 2 viikkoa, 3 ja 6 kuukautta väliintuloa

* Paastoglukoosi, HBA1c, lipidiprofiili, kreatiniini, hemoglobiini, leukosyyttiprofiili, trombosyytit, C-reaktiivinen proteiini

** Mikrohiukkaset, sytokiinit, komplementti (=5 ml seerumia, 2,7 ml EDTA-plasmaa, 10 ml sitraattia)