Mikrorészecskék és az újbóli szűkület kockázata ballonos angioplasztikát követően perifériás artériás betegségben szenvedő betegeknél

Háttér

A tanulmány háttere és indoklása:

Az érelmeszesedés egyre szélesebb körben elterjedt szisztémás betegség, amely jelentős morbiditási és mortalitási okot jelent az érintettek körében. A perifériás artériás betegségek életkorhoz igazított prevalenciája 12%, a 70 év felettiek körében 20%-ra emelkedik. Az intermittáló claudicatioban szenvedő betegek 5 százalékánál a korai tünetektől számított öt éven belül kritikus végtag-ischaemia alakul ki, és fennáll a súlyos amputáció veszélye.

Míg a bypass műtét továbbra is érvényes kezelési lehetőség a perifériás artériás betegségben szenvedő betegek számára, és jó hosszú távú anatómiai átjárhatóságot és klinikai tartósságot biztosít, ez a megbízható sebészeti eljárás bizonyos morbiditási és mortalitási kockázattal jár. Ezenkívül a jó minőségű szabadalmaztatott erek, különösen a bypass eljáráshoz szükséges vénák gyakran nem állnak rendelkezésre, és korlátozzák az eljárást. A perkután transzluminális angioplasztika (PTA) az elmúlt években érvényes kezelési módként fejlődött ki az alsó végtagok perifériás artériás betegségei miatt szűkületes artériás elváltozásaiban szenvedő betegeknél. A perifériás artériás betegség miatti PTA-t követő re-stenosis azonban nem ritka, és komoly terápiás problémát jelent. A perifériás artériás megbetegedések populáción belüli növekvő prevalenciája és incidenciája ellenére még mindig hiányzik a diagnosztikai és prognosztikai markerek időben történő diagnosztizálása vagy alkalmazása (még mindig elmarad a koszorúér-betegség és az akut koszorúér-szindrómák jelenlegi diagnosztikai és kezelési stratégiáitól). Valójában jelenleg csak néhány felismerhető kockázati tényezőt ismernek fel a re-stenosis kialakulásában. Ezek közé tartozik a klinikailag előrehaladott perifériás artériás betegség és a diabetes mellitus mellett a magas CRP-vel és fibrinogénnel járó pro-inflammatorikus és pro-koagulációs állapotok, valamint a von Willebrand faktor és a plazminogén inhibitor-1 beavatkozás utáni megnövekedett szintje. Ezenkívül a TGF-béta1 szintje is jelentősen megemelkedett azoknál a betegeknél, akiknél újra szűkület van. A tényleges hiányzó kapcsolat e "közönséges" gyulladáskeltő markerek és az újbóli szűkület előfordulása között azonban nem ismert - a válasz a vérben keringő szubcelluláris fragmentumokban rejlik.

Valójában ezek az úgynevezett sejt-eredetű plazma mikrorészecskék (MP-k) kisméretű, legfeljebb 1,5 µm méretű foszfolipid vezikulák, amelyek aktiváláskor felszabadulnak a vérlemezkékből, a keringő leukocitákból és az endotélsejtekből. Lipid tutajokból származnak, meghatározott bioaktív molekulákat tartalmaznak, amelyek potenciálisan részt vesznek a trombogenezisben és a transzcelluláris aktivációban. Ezen túlmenően, a gyulladást elősegítő funkciók közvetíthetők feltételezett ligandum-receptor kölcsönhatások, klasszikus útvonal-komplement aktiváció 11, valamint a célsejtek és funkcióik kiváltása vagy módosítása révén. Ezenkívül az MP-k a foszfatidil-szerinnek kitett szubcelluláris fragmensek populációját képviselik, a keringő szöveti faktor „hordozójaként” működnek, és felbecsülhetetlen értékűek lehetnek a normális vérzéscsillapítás fenntartásában, ha a vérlemezke-funkció károsodott. A mikrorészecskék gyulladást elősegítő molekulákat szállítanak, például interleukineket, gamma-interferont és tumornekrózis-faktor alfa-t. Egyre több bizonyíték utal arra, hogy a felszabaduló MP-k nem csupán inert sejttörmelékek vagy irreleváns vérlemezkepor. Ehelyett hatékony biológiai ágensek, amelyek egészséges egyénekben megtalálhatók, de számos betegségben is szerepet játszanak, beleértve a kardiopulmonális bypass műtét utáni érgyulladásos állapotokat, az akut koszorúér-szindrómákat és a metabolikus szindrómával kapcsolatos betegségeket, pl. diabetes mellitus. A 2-es típusú diabétesz mellitusz miatti perifériás artériás betegségben (PAD) szenvedő betegeknél szintén megnövekedett a „kiindulási” gyulladásos és prokoagulációs állapot. Úgy tűnik, hogy cukorbetegeknél a thrombocyta eredetű mikrorészecskék részt vehetnek az atherosclerosis kialakulásában vagy progressziójában. Ezenkívül perifériás artériás betegségben szenvedő betegeknél megnövekedett számú mikrorészecskét írtak le, különösen a vérlemezkékből.

Bár a mikrorészecskéket jól dokumentálták a gyulladás és a véralvadás közvetítőiként különböző szív- és érrendszeri betegségekben, jelenleg nem ismert, hogy a perifériás artériás betegségekben alkalmazott PTA hogyan befolyásolja a mikrorészecskék számát, fenotípusát és eloszlását a beavatkozás előtt és után, és hogy ezek hogyan kapcsolódnak vagy befolyásolják a korai re-stenosis előfordulását – vagy ha valóban felhasználhatók a korai re-stenosis kockázatának kitett betegek előrejelzésére.

Célkitűzés

Hipotézis és cél:

Hipotézis: A plazmából származó mikrorészecskék aktívan befolyásolják a betegség lefolyását, és a perifériás artériás betegségben szenvedő betegeknél (férfiak és nők) angioplasztika után korai re-stenosishoz/újraelzáródáshoz kapcsolódnak azáltal, hogy mediátorként működnek a veleszületett és celluláris immunitás, valamint a koagulációs rendszer.

1. cél: A vizsgálat első célja a perifériás vérminták mikrorészecskéinek jellemzése és mennyiségi meghatározása az alapvonalon és egy nappal az angioplasztika után. hónappal az angioplasztika után, és annak megállapítására, hogy a mikrorészecske-profil felhasználható-e a re-stenosis nagyobb kockázatának kitett betegek meghatározására.

3. cél: A harmadik cél a mikrorészecskék eloszlásának és számának lehetséges nemi különbségeinek kezelése egy alcsoport elemzésben. Ez fontos része lesz a projektnek, mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre ilyen adatok.

Mód

A vizsgálat tervezése: A vizsgálat magában foglalja a méréseket az alapvonalon, egy nappal, 2 héttel, 3 és 6 hónappal az angioplasztika után.

Értékelés Tájékozott beleegyezés megszerzése: (d)0 nap Fizikai vizsgálat: d0, d+1, 2 hét, 3 és 6 hónappal a beavatkozás után Boka-karindex (ABI) mérés: d0, d+1, 2 hét, 3 és 6 hónappal a beavatkozás után Duplex szonográfia: 6 hónappal a beavatkozás után Angioplasztika: d0 (a vizsgálat kezdete Vérvételi rutin*: d0, d+1 Vérmintavételi vizsgálat**: d0, d+1, 2 hét, 3 és 6 hónappal azután közbelépés

* Éhgyomri glükóz, HBA1c, lipidprofil, kreatinin, hemoglobin, leukocita profil, trombociták, C-reaktív fehérje

** Mikrorészecskék, citokinek, komplement (=5 ml szérum, 2,7 ml EDTA plazma, 10 ml citrát)