微粒与外周动脉疾病患者球囊血管成形术后再狭窄的风险

背景

研究背景和理由：

动脉粥样硬化是一种日益普遍的全身性疾病，是受其影响的人发病和死亡的重要原因。 外周动脉疾病的年龄调整患病率为 12%，在 70 岁以上的人群中增加到 20%。 5% 的间歇性跛行患者在出现早期症状后的五年内会出现严重的肢体缺血，并被认为有截肢的风险。

虽然旁路手术仍然是外周动脉疾病患者的有效治疗选择，并确保良好的长期解剖通畅性和临床耐久性，但这种值得信赖的外科手术具有一定的发病率和死亡率风险。 此外，质量好的专利血管，特别是旁路手术所需的静脉，通常是不可用的，并且对该方法施加了限制。 经皮腔内血管成形术 (PTA) 在过去几年中发展成为一种有效的治疗方式，用于治疗外周动脉疾病引起的下肢动脉狭窄病变患者。 然而，外周动脉疾病 PTA 后的再狭窄并不少见，并造成严重的治疗问题。 尽管人群中外周动脉疾病的患病率和发病率不断增加，但仍然缺乏及时诊断或使用诊断和预后标志物（仍落后于目前冠状动脉疾病和急性冠状动脉综合征的诊断和治疗策略）。 事实上，目前，只有少数可识别的再狭窄发展的风险因素得到认可。 这些包括除了临床晚期外周动脉疾病和糖尿病外，还包括具有高 CRP 和纤维蛋白原的促炎症和促凝血状态，以及干预后血管性血友病因子和纤溶酶原抑制剂 1 水平升高。 此外，TGF-β1水平在再狭窄患者中也显着增加。 然而，这些“常见”促炎标志物与再狭窄发生之间实际缺失的联系尚不清楚——答案可能在于血液中循环的亚细胞碎片。

实际上，这些所谓的细胞源性血浆微粒 (MP) 是尺寸最大为 1.5 µm 的小磷脂囊泡，它们在激活后从血小板、循环白细胞和内皮细胞中释放出来。 它们起源于脂筏，含有确定的生物活性分子，这些分子可能与血栓形成和跨细胞激活有关。 此外，促炎功能可以通过假定的配体-受体相互作用、经典途径补体激活 11 以及触发或修饰靶细胞及其功能来介导。 此外，MP 代表一群暴露磷脂酰丝氨酸的亚细胞片段，充当循环组织因子的“载体”，并且在血小板功能受损时在维持正常止血方面可能具有无可估量的价值。 微粒转运促炎分子，例如白细胞介素、干扰素γ和肿瘤坏死因子α。 越来越多的证据表明，释放的 MP 不仅仅是惰性细胞碎片或不相关的血小板尘埃。 相反，它们是在健康个体中发现的有效生物制剂，但也与多种疾病有关，包括心肺旁路手术后的血管炎症状态、急性冠状动脉综合征和与代谢综合征相关的疾病，例如 糖尿病。 由于 2 型糖尿病而患有外周动脉疾病 (PAD) 的患者也表现出增加的“基线”促炎和促凝状态。 似乎在糖尿病患者中，血小板衍生微粒可能参与动脉粥样硬化的发展或进展。 此外，外周动脉疾病患者的微粒数量增加，特别是血小板来源的微粒数量增加。

尽管微粒已被充分证明是各种心血管疾病事件中炎症和凝血的介质，但目前尚不清楚外周动脉疾病的 PTA 如何影响干预前后的微粒数量、表型和分布，以及它们与或影响早期再狭窄的发生率——或者如果确实如此，它们可用于预测处于早期再狭窄风险中的患者。

客观的

假设和目标：

假设：血浆衍生微粒积极影响疾病进程，并通过充当先天免疫和细胞免疫以及凝血系统。

目标 1：研究的第一个目标是在基线和血管成形术后一天对外周血样本中的微粒进行表征和量化 目标 2：第二个目标是在后续 2 周、3 周和 6 周内对微粒进行表征和量化血管成形术后数月，并确定微粒分布是否可用于确定患者再狭窄风险更高。

目标 3：第三个目标是解决亚组分析中微粒分布和数量可能存在的性别差异。 这将是该项目的重要组成部分，因为目前不存在此类数据。

方法

研究设计：该研究将包括基线、血管成形术后 1 天、2 周、3 个月和 6 个月的测量。

评估 获得知情同意：第 (d)0 天 身体检查：干预后第 0、d+1、2 周、3 和 6 个月 踝臂指数 (ABI) 测量：第 0、d+1、2 周、3 和 6干预后几个月 双面超声检查：干预后 6 个月干涉

* 空腹血糖、HBA1c、脂质谱、肌酐、血红蛋白、白细胞谱、血小板、C 反应蛋白

** 微粒、细胞因子、补体（=5ml 血清、2.7ml EDTA 血浆、10ml 柠檬酸盐）