Micropartículas e o risco de reestenose após angioplastia com balão em pacientes com doença arterial periférica

Fundo

Antecedentes e justificativa do estudo:

A aterosclerose é uma doença sistêmica cada vez mais disseminada, representando uma causa significativa de morbidade e mortalidade para os afetados por ela. A prevalência ajustada para a idade da doença arterial periférica situa-se em 12%, aumentando para 20% em pessoas com mais de 70 anos. Cinco por cento dos pacientes com claudicação intermitente desenvolvem isquemia crítica do membro dentro de cinco anos a partir dos primeiros sintomas e são considerados em risco de amputação maior.

Embora a cirurgia de bypass continue sendo uma opção de tratamento válida para pacientes com doença arterial periférica e garanta uma boa patência anatômica e durabilidade clínica a longo prazo, esse procedimento cirúrgico confiável apresenta um certo risco de morbidade e mortalidade. Além disso, vasos patentes de boa qualidade, principalmente veias necessárias para o procedimento de bypass, muitas vezes não estão disponíveis e impõem limitações ao método. A angioplastia transluminal percutânea (ATP) evoluiu nos últimos anos como uma modalidade de tratamento válida para pacientes com lesões arteriais estenóticas das extremidades inferiores devido à doença arterial periférica. No entanto, a reestenose após PTA para doença arterial periférica não é incomum e representa um sério problema terapêutico. Apesar da crescente prevalência e incidência da doença arterial periférica na população, ainda falta o diagnóstico oportuno ou o uso de marcadores diagnósticos e prognósticos (ainda aquém das estratégias atuais de diagnóstico e tratamento para doença arterial coronariana e síndromes coronarianas agudas). De fato, atualmente, apenas alguns fatores de risco reconhecíveis para o desenvolvimento de reestenose foram reconhecidos. Estes incluem além de doença arterial periférica clinicamente avançada e diabetes mellitus, também estados pró-inflamatórios e pró-coagulatórios com alta PCR e fibrinogênio, bem como níveis aumentados pós-intervenção de fator de von Willebrand e inibidor de plasminogênio-1. Além disso, os níveis de TGF-beta1 também estão significativamente aumentados em pacientes com reestenose. O verdadeiro elo perdido entre esses marcadores pró-inflamatórios "comuns" e a ocorrência de reestenose não é conhecido - a resposta pode estar em fragmentos subcelulares circulando no sangue.

De fato, essas chamadas micropartículas de plasma derivadas de células (MPs) são pequenas vesículas fosfolipídicas de até 1,5 µm de tamanho que são liberadas de plaquetas, leucócitos circulantes e células endoteliais após ativação. Originários de jangadas lipídicas, eles contêm moléculas bioativas definidas que estão potencialmente implicadas na trombogênese e na ativação transcelular. Além disso, as funções pró-inflamatórias podem ser mediadas por supostas interações ligante-receptor, ativação do complemento da via clássica 11 e pelo desencadeamento ou modificação de células-alvo e suas funções. Além disso, as MPs representam uma população de fragmentos subcelulares expostos à fosfatidilserina, funcionam como "transportadoras" do fator tecidual circulante e podem ser inestimáveis ​​na manutenção da hemostasia normal quando a função plaquetária é prejudicada. As micropartículas transportam moléculas pró-inflamatórias, como interleucinas, interferon gama e fator de necrose tumoral alfa. Evidências crescentes sugerem que as MPs liberadas são mais do que apenas detritos celulares inertes ou pó de plaquetas irrelevante. Em vez disso, eles são agentes biológicos potentes encontrados em indivíduos saudáveis, mas também implicados em uma variedade de doenças, incluindo estados inflamatórios vasculares após cirurgia de bypass cardiopulmonar, síndromes coronarianas agudas e doenças associadas à síndrome metabólica, por exemplo, diabetes melito. Pacientes com doença arterial periférica (DAP) decorrente de diabetes mellitus tipo 2 também apresentam aumento do estado pró-inflamatório e pró-coagulante "básico". Parece que em pacientes diabéticos as micropartículas derivadas de plaquetas podem participar do desenvolvimento ou progressão da aterosclerose. Além disso, números elevados de micropartículas, especificamente derivadas de plaquetas, foram descritos em pacientes com doença arterial periférica.

Embora as micropartículas tenham sido bem documentadas como mediadoras de inflamação e coagulação em vários eventos de doenças cardiovasculares, atualmente não se sabe como o PTA para doença arterial periférica influencia o número de micropartículas, fenótipo e distribuição pré e pós-intervenção e como eles estão relacionados a ou afetam a incidência de reestenose precoce - ou se, de fato, podem ser usados ​​para prever pacientes em risco de reestenose precoce.

Objetivo

Hipótese e Objetivos:

Hipótese: As micropartículas derivadas do plasma influenciam ativamente o curso da doença e estão associadas à reestenose/reoclusão precoce após angioplastia em pacientes (homens e mulheres) com doença arterial periférica, atuando como mediadores entre a imunidade inata e celular, bem como o sistema de coagulação.

Objetivo 1: O primeiro objetivo do estudo é caracterizar e quantificar micropartículas de amostras de sangue periférico no início e um dia após a angioplastia Objetivo 2: O segundo objetivo é caracterizar e quantificar micropartículas no período de acompanhamento de 2 semanas, 3 e 6 meses pós-angioplastia e identificar se o perfil de micropartículas pode ser usado para definir pacientes com maior risco de reestenose.

Objetivo 3: O terceiro objetivo é abordar as possíveis diferenças de gênero na distribuição de micropartículas e números em uma análise de subgrupo. Esta será uma parte importante do projeto, pois atualmente não existem tais dados.

Métodos

Desenho do estudo: O estudo incluirá medições no início, um dia, 2 semanas, 3 e 6 meses após a angioplastia.

Avaliação Obter consentimento informado: dia (d)0 Exame físico: d0, d+1, 2 semanas, 3 e 6 meses pós-intervenção Medição do índice tornozelo-braço (ITB): d0, d+1, 2 semanas, 3 e 6 meses pós-intervenção Duplex ultrassonografia: 6 meses pós-intervenção Angioplastia: d0 (início do estudo Rotina de amostragem de sangue*: d0, d+1 Estudo de amostragem de sangue**: d0, d+1, 2 semanas, 3 e 6 meses após intervenção

* Glicose em jejum, HBA1c, perfil lipídico, creatinina, hemoglobina, perfil leucocitário, trombócitos, proteína C-reativa

** Micropartículas, citocinas, complemento (=5ml soro, 2,7ml plasma EDTA, 10ml citrato)