広範囲のケロイド患者に対するソラフェニブ
広範なケロイド患者を対象としたソラフェニブの第II相試験
ケロイド障害の治療は、医療ニーズが満たされていない領域です。 現在のケロイド治療は、小さく局所的なケロイドには部分的に対処していますが、広範囲のケロイドを持つ患者にとって完全に満足のいく効果的な治療法はありません。 このような患者は、効果的な全身治療から恩恵を受ける可能性があります。
ソラフェニブは、ケロイド組織において調節不全となっている既知の 3 つの生物学的経路を調節する可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
いくつかの細胞内経路の調節不全がさまざまな研究者によって報告されています。
[A] 調節不全のアポトーシス経路: p53 変異は、肥厚性瘢痕と培養細胞のケロイド線維芽細胞の両方でさまざまな程度で発見されています。 p53 は、細胞周期停止および/またはアポトーシス細胞死を誘導することにより、DNA 損傷応答において中心的な役割を果たします。 アポトーシスの現象と、肥厚性瘢痕とケロイドの両方における病理学的瘢痕化のプロセスへの関与を調査するために、異なる時点で細胞培養を行う経時的実験は、ケロイド組織におけるアポトーシス経路の調節不全を示しています。
[B] TGF-β シグナル伝達の調節不全: トランスフォーミング成長因子 - β1 (TGF-β1) は、ケロイド形成における ECM 産生と組織線維化を促進する重要な線維形成サイトカインとしてよく知られています [9]。 TGF-β1 はコラーゲン合成に必須の線維化促進サイトカインであり、プロコラーゲン I の mRNA 発現を増加させることがよく知られています。TGF-β1 の投与により、ケロイド線維芽細胞の細胞内コラーゲン I レベルが劇的に増加しました。 TGF-β シグナル伝達とコラーゲンの生成には密接な関係があるため、TGF-β シグナル伝達を遮断すると線維芽細胞の増殖とコラーゲン合成が抑制され、それによってケロイドの形成が防止される可能性があります。
[C] VEGF シグナル伝達経路の調節不全: VEGF (血管内皮増殖因子) は、血管新生に関与する分泌因子の中で最も広く研究されているものの 1 つであり、正常および病理学的創傷治癒に重要であると考えられています [18]。 ギラら。 [19]は、VEGF産生がケロイドの下層の真皮で豊富であることを示した。 インビトロ研究では、VEGFは正常な皮膚線維芽細胞よりもケロイド由来線維芽細胞でより高いレベルで発現されることが示されています。
ソラフェニブは経口活性マルチキナーゼ阻害剤であり、アポトーシス、TGF-β シグナル伝達および VEGF 経路シグナル伝達の効果的な阻害剤であることが報告されており、広範なケロイド障害の状況で試験するのに理想的な薬剤となっています。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10023
- Michael H. Tirgan, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- ケロイドの臨床診断。
- セクション 1.3 で定義された広範なケロイド疾患の存在
- 18歳から50歳まで
- 署名されたインフォームド・コンセント文書 (ICD)
- ソラフェニブを受ける能力があり、受ける意思がある
- 患者は正常な末端臓器および骨髄機能を持っていなければなりません
妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング中に妊娠検査で陰性でなければなりません。 発育中のヒト胎児に対するソラフェニブの影響は不明です。 このため、妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および最後の投与後 3 か月間は適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。ソラフェニブ。 この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
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除外基準:
- 拡張期血圧が90mmHg以上
- あらゆる程度の高血圧の病歴（医学的に管理された高血圧を含む）
- あらゆる形態の心血管疾患または脳卒中の病歴
- あらゆる形態の血栓塞栓性イベントの病歴
- 腎機能障害またはタンパク尿の既往、
- あらゆる形態の肝機能障害の病歴
- 最近（過去12か月）または計画されている（今後9か月）大規模な手術の病歴、
- 前回の治療から3か月以内に出産を予定している男性および女性
- 治療不遵守を引き起こす可能性のある精神疾患
- 他の治験薬の投与を受けている患者。
- 卵に対する重篤なアレルギー反応の既往歴のある患者（ソラフェニブは卵のリン脂質を使用して製剤されています）。
- 抗レトロウイルス併用療法を受けている HIV 陽性患者は、治験薬との薬物動態学的相互作用の可能性があるため除外されます。
- 何らかの理由で錠剤を飲み込むことができない患者さんは除外されます。
- 出血性素因の病歴または現在の証拠がある患者。
- 何らかの理由で抗凝固薬を服用している、または過去12か月以内に服用した患者。
- 妊娠と授乳 ソラフェニブには催奇形性または流産促進作用の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 ソラフェニブによる母親の治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的なリスクは不明ですが、研究期間中は母乳育児は許可されません。
女性患者には、ソラフェニブの最後の投与から最初の3か月間は妊娠しないようアドバイスされる。 男性には、ソラフェニブの最後の投与から最初の3か月間は、バリア法による避妊法を継続し、子供を産まないことが推奨される
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ソラフェニブ腕
すべての患者はソラフェニブで治療されます。
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治療は外来で行っていただきます。
すべての患者は、投薬計画の順守を記録するために投薬日記をつけます。
ソラフェニブは経口摂取されます。
治療期間は最長6か月です。
ソラフェニブの開始用量は、200 mgを週に3回、1か月間投与します。
グレード 2 の毒性がない場合、用量は毎月増加し、1 日 2 回 400 mg で止まります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ソラフェニブに対する広範囲ケロイドの奏効率（RR）。 RR は、ソラフェニブの最後の投与から 12 か月後の完全寛解 (CR) と部分寛解 (PR) の合計です。
時間枠：12ヶ月
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この試験の主な目的は、広範なケロイド患者におけるソラフェニブの有効性を実証することです。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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この試験の二次評価項目は、治療中およびソラフェニブの最後の投与から 1 年後に測定されたソラフェニブ曝露後の AE および SAE の割合を実証することです。
時間枠：12ヶ月
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この試験の第 2 の目的は、この状況におけるソラフェニブの安全性を実証することです。
治療の安全性を評価するために、患者はソラフェニブの最後の投与から1年間追跡調査されます。
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12ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Michael H Tirgan, MD、St. Luke's Roosevelt Hospital Center, New York City
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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