Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sorafenib voor patiënten met uitgebreide keloïden

17 oktober 2016 bijgewerkt door: Tirgan, Michael H., M.D.

Fase II-studie van Sorafenib bij patiënten met uitgebreide keloïden

Behandeling van keloïde stoornis is een gebied van onvervulde medische behoefte. De huidige behandelingen voor keloïde pakken kleine en gelokaliseerde keloïden gedeeltelijk aan, maar er zijn geen geheel bevredigende of effectieve behandelingen voor patiënten met uitgebreide keloïden. Dergelijke patiënten kunnen baat hebben bij effectieve systemische behandelingen.

Sorafenib heeft het potentieel om de drie bekende ontregelde biologische routes in keloïdweefsel te reguleren.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ontregeling van verschillende intracellulaire routes is door verschillende onderzoekers gemeld.

[A] Ontregelde apoptose-route: p53-mutaties zijn in verschillende mate gevonden in zowel hypertrofisch litteken als keloïde fibroblasten van gekweekte cellen. p53 speelt een centrale rol in de reactie op DNA-schade door het stoppen van de celcyclus en/of apoptotische celdood te induceren. Tijdsverloopexperimenten waarbij celculturen op verschillende tijdstippen worden gemaakt om het fenomeen van apoptose en de betrokkenheid ervan bij het proces van pathologische littekens in zowel hypertrofische littekens als keloïde te onderzoeken, wijzen op ontregeling van apoptotische routes in keloïdweefsel.

[B] Ontregelde TGF-β-signalering: transformerende groeifactor-β1 (TGF-β1) staat bekend als het cruciale fibrogene cytokine dat de ECM-productie en weefselfibrose bij de vorming van keloïden bevordert [9]. TGF-β1 is een essentieel profibrotisch cytokine voor collageensynthese, en het is algemeen bekend dat het de mRNA-expressie van procollageen I verhoogt. Toediening van TGF-β1 resulteerde in een dramatische toename van intracellulaire collageen I-niveaus in keloïde fibroblasten. Vanwege de nauwe relatie tussen TGF-β-signalering en de productie van collageen, heeft het blokkeren van TGF-β-signalering het potentieel om fibroblastproliferatie en collageensynthese te onderdrukken, waardoor de vorming van keloïden wordt voorkomen.

[C] Ontregelde VEGF-signaleringsroute: VEGF (vasculaire endotheliale groeifactor), een van de meest bestudeerde uitgescheiden factoren die betrokken zijn bij angiogenese, wordt beschouwd als cruciaal voor normale en pathologische wondgenezing [18]. Gira et al. [19] gaf aan dat VEGF-productie overvloedig aanwezig is in de onderliggende dermis van keloïden. In-vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat VEGF in hogere niveaus tot expressie wordt gebracht in keloïde-afgeleide fibroblasten dan in normale huidfibroblasten.

Sorafenib is een oraal actieve multikinaseremmer en er is gerapporteerd dat het een effectieve remmer is van apoptose, TGF-β-signalering en VEGF-routesignalering, waardoor het een ideaal medicijn is om te testen in de setting van een uitgebreide keloïdaandoening.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

60

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10023
        • Michael H. Tirgan, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 48 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Klinische diagnose van een keloïde.
  2. Aanwezigheid van uitgebreide keloïdziekte zoals gedefinieerd in rubriek 1.3
  3. Leeftijd 18 tot 50
  4. Een ondertekend geïnformeerd toestemmingsdocument (ICD)
  5. In staat en bereid om sorafenib te ontvangen
  6. Patiënten moeten een normale eindorgaan- en beenmergfunctie hebben

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens de screening een negatieve zwangerschapstest ondergaan. De effecten van sorafenib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek en drie maanden na de laatste dosis van sorafenib. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.

-

Uitsluitingscriteria:

  1. Diastolische bloeddruk van 90 mm Hg of hoger
  2. Geschiedenis van enige mate van hypertensie, zelfs medisch gecontroleerde hypertensie
  3. Geschiedenis van enige vorm van hart- en vaatziekten of beroerte
  4. Geschiedenis van elke vorm van trombo-embolische gebeurtenis
  5. Geschiedenis van nierdisfunctie of proteïnurie,
  6. Geschiedenis van enige vorm van leverdisfunctie
  7. Geschiedenis van recente (afgelopen 12 maanden) of geplande (volgende 9 maanden) grote operaties,
  8. Mannen en vrouwen die van plan zijn om kinderen te krijgen binnen 3 maanden na hun laatste behandeling
  9. Psychische ziekte die kan leiden tot niet-naleving van de behandeling
  10. Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
  11. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op eieren (sorafenib is geformuleerd met eifosfolipiden).
  12. Hiv-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, worden uitgesloten vanwege mogelijke farmacokinetische interacties met het onderzoeksmiddel.
  13. Patiënten die om wat voor reden dan ook geen pillen kunnen slikken, worden uitgesloten.
  14. Patiënten met een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een bloedingsdiathese.
  15. Patiënten die om welke reden dan ook anticoagulantia gebruiken of in de afgelopen 12 maanden hebben gebruikt.
  16. Zwangerschap en borstvoeding Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat sorafenib mogelijk teratogene of abortieve effecten heeft. Omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met sorafenib, is borstvoeding gedurende het onderzoek niet toegestaan.

Vrouwelijke patiënten wordt geadviseerd niet zwanger te worden gedurende de eerste 3 maanden na de laatste toegediende dosis sorafenib. Mannen wordt geadviseerd om de barrièremethode voor anticonceptie te blijven gebruiken en geen kind te verwekken gedurende de eerste 3 maanden na de laatste toegediende dosis sorafenib

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sorafenib-arm
Alle patiënten zullen worden behandeld met sorafenib.
Geneesmiddel: Sorafenib
De behandeling zal poliklinisch plaatsvinden. Alle patiënten houden een medicatiedagboek bij om de therapietrouw bij te houden. Sorafenib wordt oraal ingenomen. De maximale duur van de behandeling is 6 maanden. De startdosering van sorafenib is 200 mg driemaal per week gedurende één maand. Bij afwezigheid van Graad 2 toxiciteit wordt de dosis maandelijks verhoogd en stopt bij 400 mg tweemaal daags.
Andere namen:
  • Nexavar (sorafenib)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentage (RR) van uitgebreide keloïden op sorafenib. RR is de som van volledige remissie (CR) en gedeeltelijke remissie (PR) 12 maanden na de laatste dosis sorafenib.
Tijdsspanne: 12 maanden
Het primaire doel van deze studie is om de werkzaamheid van sorafenib aan te tonen bij patiënten met uitgebreide keloïden.
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het secundaire eindpunt van deze studie is het aantonen van de mate van AE en SAE na blootstelling aan sorafenib, zowel gemeten tijdens de behandeling als 1 jaar na de laatste dosis sorafenib.
Tijdsspanne: 12 maanden
Het secundaire doel van deze studie is om de veiligheid van sorafenib in deze setting aan te tonen. Patiënten zullen gedurende één jaar na hun laatste dosis sorafenib worden gevolgd om de veiligheid van de behandeling te beoordelen.
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Tirgan, Michael H., M.D.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michael H Tirgan, MD, St. Luke's Roosevelt Hospital Center, New York City

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 augustus 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 augustus 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

29 augustus 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

18 oktober 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 oktober 2016

Laatst geverifieerd

1 oktober 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Tirgan 11-05

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Sorafenib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Moldova

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren