Sorafenibi potilaille, joilla on laajat keloidit
Vaiheen II sorafenibitutkimus potilailla, joilla on laajat keloidit
Keloidihäiriön hoito on tyydyttämätön lääketieteellinen tarve. Nykyiset keloidihoidot käsittelevät osittain pieniä ja paikallisia keloideja, mutta ei ole olemassa täysin tyydyttäviä tai tehokkaita hoitoja potilaille, joilla on laaja keloidi. Tällaiset potilaat voivat hyötyä tehokkaista systeemisistä hoidoista.
Sorafenibillä on potentiaalia säädellä kolmea tunnettua säätelemätöntä biologista reittiä keloidikudoksessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Eri tutkijat ovat raportoineet useiden solunsisäisten reittien säätelyhäiriöistä.
[A] Epäsäännelty apoptoosipolku: p53-mutaatioita on löydetty sekä hypertrofisista arpi- että keloidifibroblasteista viljellyistä soluista eri määrin. p53:lla on keskeinen rooli DNA-vauriovasteessa indusoimalla solusyklin pysähtymistä ja/tai apoptoottista solukuolemaa. Ajankulun kokeet, joissa soluviljelmiä tehdään eri aikoina apoptoosin ilmiön ja sen osallistumisen patologiseen arpeutumisen prosessiin tutkimiseksi sekä hypertrofisissa arpeissa että keloidissa osoittavat apoptoottisten reittien säätelyhäiriöitä keloidikudoksessa.
[B]Dysregulated TGF-β-signalointi: Transformoiva kasvutekijä-β1 (TGF-β1) tunnetaan hyvin tärkeänä fibrogeenisena sytokiinina, joka edistää ECM-tuotantoa ja kudosfibroosia keloidin muodostuksessa [9]. TGF-β1 on välttämätön profibroottinen sytokiini kollageenisynteesille, ja sen tiedetään hyvin lisäävän prokollageeni I:n mRNA-ilmentymistä. TGF-p1:n antaminen johti dramaattiseen solunsisäisen kollageeni I -tason nousuun keloidifibroblasteissa. TGF-β-signaloinnin ja kollageenin tuotannon välisen läheisen suhteen vuoksi TGF-β-signaloinnin estäminen voi tukahduttaa fibroblastien lisääntymisen ja kollageenisynteesin, mikä estää keloidien muodostumista.
[C]Dysregulated VEGF-signalointireitti: VEGF:n (vaskulaarisen endoteelikasvutekijän), joka on yksi laajimmin tutkituista angiogeneesiin osallistuvista erittyneistä tekijöistä, on katsottu olevan ratkaisevan tärkeä normaalille ja patologiselle haavan paranemiselle [18]. Gira et ai. [19] osoitti, että VEGF:n tuotanto on runsasta keloidien pohjanahassa. In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että VEGF ilmentyy korkeammalla tasolla keloidiperäisissä fibroblasteissa kuin normaaleissa ihon fibroblasteissa.
Sorafenibi on oraalisesti aktiivinen multikinaasi-inhibiittori, ja sen on raportoitu olevan tehokas apoptoosin, TGF-β-signaloinnin ja VEGF-reitin signaloinnin estäjä, mikä tekee siitä ihanteellisen lääkkeen testattavaksi laajan keloidihäiriön taustalla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10023
- Michael H. Tirgan, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Keloidin kliininen diagnoosi.
- Kohdassa 1.3 määritelty laaja keloidisairaus
- Ikä 18-50
- Allekirjoitettu tietoon perustuva suostumusasiakirja (ICD)
- Pystyy ja haluaa saada sorafenibia
- Potilailla tulee olla normaali elimen ja luuytimen toiminta
Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnan aikana. Sorafenibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan ja kolme kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. sorafenibi. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
-
Poissulkemiskriteerit:
- Diastolinen verenpaine 90 mmHg tai enemmän
- Kaikenasteisen verenpainetaudin historia, jopa lääketieteellisesti kontrolloitu verenpaine
- Minkä tahansa muodon sydän- ja verisuonitauti tai aivohalvaus historiassa
- Minkä tahansa muodon tromboembolisten tapahtumien historia
- Aiempi munuaisten vajaatoiminta tai proteinuria,
- Aiemmat maksan toimintahäiriöt
- Viimeisimmän (viimeisen 12 kuukauden) tai suunnitellun (seuraavan 9 kuukauden) suuren leikkauksen historia,
- Miehet ja naiset, jotka suunnittelevat lapsia 3 kuukauden sisällä viimeisestä hoidosta
- Psykologinen sairaus, joka voi johtaa hoidon noudattamatta jättämiseen
- Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
- Potilaat, joilla on ollut vakavia allergisia reaktioita munille (sorafenibi on valmistettu munan fosfolipideistä).
- HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, suljetaan pois mahdollisten farmakokineettisten yhteisvaikutusten vuoksi tutkittavan aineen kanssa.
- Potilaat, jotka eivät jostain syystä voi niellä pillereitä, suljetaan pois.
- Potilaat, joilla on anamneesissa tai tällä hetkellä todisteita verenvuotodiateesista.
- Potilaat, jotka käyttävät tai ovat käyttäneet antikoagulantteja viimeisten 12 kuukauden aikana mistä tahansa syystä.
- Raskaus ja imetys Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska sorafenibillä voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin sorafenibihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imettäminen ei ole sallittua tutkimuksen aikana.
Naispotilaita kehotetaan olemaan raskaaksi ensimmäisten 3 kuukauden aikana viimeisestä sorafenibiannoksesta. Miehiä neuvotaan jatkamaan estemenetelmällä tapahtuvaa ehkäisyä eivätkä synnyttäisi lasta ensimmäisten 3 kuukauden aikana viimeisestä sorafenibiannoksesta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sorafenibin käsi
Kaikkia potilaita hoidetaan sorafenibillä.
|
Hoito suoritetaan avohoidossa.
Kaikki potilaat pitävät lääkepäiväkirjaa kirjatakseen heidän lääkehoitonsa noudattamisen.
Sorafenibi otetaan suun kautta.
Hoidon enimmäiskesto on 6 kuukautta.
Sorafenibin aloitusannos on 200 mg kolme kertaa viikossa kuukauden ajan.
Jos asteen 2 toksisuutta ei esiinny, annosta suurennetaan kuukausittain ja lopetetaan 400 mg:aan kahdesti vuorokaudessa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Laajojen keloidien vasteprosentti (RR) sorafenibiin. RR on täydellisen remission (CR) ja osittaisen remission (PR) summa 12 kuukauden kuluttua viimeisestä sorafenibiannoksesta.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on osoittaa sorafenibin tehokkuus potilailla, joilla on laajat keloidit.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tämän tutkimuksen toissijainen päätetapahtuma on osoittaa AE:n ja SAE:n esiintyvyys sorafenibialtistuksen jälkeen mitattuna hoidon aikana sekä 1 vuoden kuluttua viimeisestä sorafenibiannoksesta.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tämän tutkimuksen toissijainen tavoite on osoittaa sorafenibin turvallisuus tässä ympäristössä.
Potilaita seurataan vuoden ajan viimeisen sorafenibiannoksen jälkeen hoidon turvallisuuden arvioimiseksi.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Michael H Tirgan, MD, St. Luke's Roosevelt Hospital Center, New York City
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Tirgan 11-05
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .