Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Sorafenib pro pacienty s rozsáhlými keloidy

17. října 2016 aktualizováno: Tirgan, Michael H., M.D.

Studie fáze II se sorafenibem u pacientů s rozsáhlými keloidy

Léčba keloidní poruchy je oblastí neuspokojené lékařské potřeby. Současné způsoby léčby keloidů částečně řeší malé a lokalizované keloidy, avšak pro pacienty s rozsáhlými keloidy neexistuje žádná zcela uspokojivá nebo účinná léčba. Tito pacienti mohou mít prospěch z účinné systémové léčby.

Sorafenib má potenciál regulovat tři známé dysregulované biologické dráhy v keloidní tkáni.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Různí výzkumníci zaznamenali dysregulaci několika intracelulárních drah.

[A] Dysregulovaná dráha apoptózy: mutace p53 byly v různém rozsahu nalezeny jak v hypertrofických jizvách, tak v keloidních fibroblastech z kultivovaných buněk. p53 hraje ústřední roli v reakci na poškození DNA indukcí zástavy buněčného cyklu a/nebo apoptotické buněčné smrti. Experimenty s časovým průběhem vytváření buněčných kultur v různých časech ke zkoumání fenoménu apoptózy a jejího zapojení do procesu patologického zjizvení jak v hypertrofických jizvách, tak v keloidech ukazují na dysregulaci apoptotických drah v keloidní tkáni.

[B]Dysregulovaná signalizace TGF-β: Transformující růstový faktor-β1 (TGF-β1) je dobře znám jako klíčový fibrogenní cytokin podporující produkci ECM a tkáňovou fibrózu při tvorbě keloidů [9]. TGF-pi je nezbytný profibrotický cytokin pro syntézu kolagenu a je dobře známo, že zvyšuje expresi mRNA prokolagenu I. Podávání TGF-pi vedlo k dramatickému zvýšení hladin intracelulárního kolagenu I v keloidních fibroblastech. Vzhledem k úzkému vztahu mezi signalizací TGF-β a produkcí kolagenu má blokování signalizace TGF-β potenciál potlačit proliferaci fibroblastů a syntézu kolagenu, a tím zabránit tvorbě keloidů.

[C]Dysregulovaná signální dráha VEGF: VEGF (vaskulární endoteliální růstový faktor), jeden z nejvíce studovaných sekretovaných faktorů účastnících se angiogeneze, je považován za klíčový pro normální a patologické hojení ran [18]. Gira a kol. [19] uvedli, že produkce VEGF je hojná v podkoží keloidů. Studie in vitro ukázaly, že VEGF je exprimován ve vyšších hladinách ve fibroblastech odvozených od keloidů než ve fibroblastech normální kůže.

Sorafenib je perorálně aktivní multikinázový inhibitor a bylo hlášeno, že je účinným inhibitorem apoptózy, signalizace TGF-β a signalizace dráhy VEGF, což z něj činí ideální lék k testování v podmínkách rozsáhlé keloidní poruchy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

60

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10023
        • Michael H. Tirgan, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 48 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Klinická diagnostika keloidu.
  2. Přítomnost rozsáhlého keloidního onemocnění, jak je definováno v části 1.3
  3. Věk 18 až 50 let
  4. Podepsaný dokument informovaného souhlasu (ICD)
  5. Schopný a ochotný přijímat sorafenib
  6. Pacienti musí mít normální funkci koncových orgánů a kostní dřeně

Ženy ve fertilním věku musí mít během screeningu negativní těhotenský test. Účinky sorafenibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii a tři měsíce po poslední dávce sorafenib. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

-

Kritéria vyloučení:

  1. Diastolický krevní tlak 90 mm Hg nebo vyšší
  2. Anamnéza jakéhokoli stupně hypertenze, dokonce i lékařsky kontrolovaná hypertenze
  3. Anamnéza jakékoli formy kardiovaskulárního onemocnění nebo mrtvice
  4. Jakákoli forma tromboembolické příhody v anamnéze
  5. Anamnéza renální dysfunkce nebo proteinurie,
  6. Anamnéza jakékoli formy dysfunkce jater
  7. Anamnéza nedávného (posledních 12 měsíců) nebo plánovaného (příštích 9 měsíců) velkého chirurgického zákroku,
  8. Muži a ženy, kteří plánují mít děti do 3 měsíců od poslední léčby
  9. Psychické onemocnění, které může mít za následek nedodržení léčby
  10. Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
  11. Pacienti s anamnézou závažných alergických reakcí na vejce (sorafenib je připraven s použitím vaječných fosfolipidů).
  12. HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, jsou vyloučeni z důvodu možných farmakokinetických interakcí s hodnocenou látkou.
  13. Pacienti, kteří nemohou z jakéhokoli důvodu polykat pilulky, budou vyloučeni.
  14. Pacienti s jakoukoli anamnézou nebo současným důkazem krvácivé diatézy.
  15. Pacienti, kteří z jakéhokoli důvodu užívají nebo v posledních 12 měsících užívali antikoagulancia.
  16. Těhotenství a kojení Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože sorafenib má potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky sorafenibem, kojení není v průběhu studie povoleno.

Pacientkám bude doporučeno, aby neotěhotněly během prvních 3 měsíců od poslední podané dávky sorafenibu. Mužům bude doporučeno, aby pokračovali v používání bariérové ​​antikoncepce a nepočali dítě během prvních 3 měsíců od poslední podané dávky sorafenibu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno sorafenibu
Všichni pacienti budou léčeni sorafenibem.
Lék: Sorafenib
Léčba bude probíhat ambulantně. Všichni pacienti si budou vést lékový deník, aby zaznamenali dodržování svého lékového režimu. Sorafenib se bude užívat perorálně. Maximální délka léčby je 6 měsíců. Počáteční dávka sorafenibu je 200 mg třikrát týdně po dobu jednoho měsíce. Při nepřítomnosti toxicity 2. stupně bude dávka zvyšována každý měsíc a zastaví se na 400 mg dvakrát denně.
Ostatní jména:
  • Nexavar (sorafenib)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odpovědi (RR) extenzivních keloidů na sorafenib. RR je součet kompletní remise (CR) a částečné remise (PR) 12 měsíců po poslední dávce sorafenibu.
Časové okno: 12 měsíců
Primárním cílem této studie je prokázat účinnost sorafenibu u pacientů s rozsáhlými keloidy.
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sekundárním cílem této studie je prokázat míru AE a SAE po expozici sorafenibu měřenou během léčby a také 1 rok po poslední dávce sorafenibu.
Časové okno: 12 měsíců
Sekundárním cílem této studie je prokázat bezpečnost sorafenibu v tomto prostředí. Pacienti budou sledováni po dobu jednoho roku po poslední dávce sorafenibu za účelem posouzení bezpečnosti léčby.
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Tirgan, Michael H., M.D.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Michael H Tirgan, MD, St. Luke's Roosevelt Hospital Center, New York City

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. srpna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. srpna 2011

První zveřejněno (Odhad)

29. srpna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

18. října 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. října 2016

Naposledy ověřeno

1. října 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Tirgan 11-05

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sorafenib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit