Sorafenib för patienter med omfattande keloider
Fas II-studie av Sorafenib hos patienter med omfattande keloider
Behandling av keloidsjukdom är ett område med otillfredsställt medicinskt behov. Nuvarande behandlingar för keloid behandlar delvis små och lokaliserade keloider, men det finns inga helt tillfredsställande eller effektiva behandlingar för patienter med omfattande keloider. Sådana patienter kan dra nytta av effektiva systemiska behandlingar.
Sorafenib har potential att reglera de tre kända dysregulerade biologiska vägarna i keloidvävnad.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Dysreglering av flera intracellulära vägar har rapporterats av olika forskare.
[A] Dysregulerad apoptosväg: p53-mutationer har hittats i både hypertrofiska ärr- och keloidfibroblaster från odlade celler i olika utsträckning. p53 spelar en central roll i DNA-skadesvaret genom att inducera cellcykelstopp och/eller apoptotisk celldöd. Tidsförloppsexperiment som gör cellkulturer vid olika tidpunkter för att undersöka fenomenet apoptos och dess inblandning i processen av patologisk ärrbildning i både hypertrofiska ärr och keloid indikerar dysreglering av apoptotiska vägar i keloidvävnad.
[B]Dysreglerad TGF-β-signalering: Transformerande tillväxtfaktor-β1 (TGF-β1) är välkänd som den avgörande fibrogena cytokinen som främjar ECM-produktion och vävnadsfibros vid keloidbildning [9]. TGF-β1 är ett väsentligt profibrotiskt cytokin för kollagensyntes, och det är välkänt för att öka mRNA-uttrycket av prokollagen I. Administrering av TGF-β1 resulterade i en dramatisk ökning av intracellulära kollagen I-nivåer i keloidfibroblaster. På grund av det nära förhållandet mellan TGF-β-signalering och produktionen av kollagen, har blockering av TGF-β-signalering potentialen att undertrycka fibroblastproliferation och kollagensyntes, och därigenom förhindra bildningen av keloider.
[C]Dysreglerad VEGF-signalväg: VEGF (Vascular endothelial growth factor), en av de mest studerade utsöndrade faktorerna involverade i angiogenes, har varit inblandad som avgörande för normal och patologisk sårläkning [18]. Gira et al. [19] indikerade att VEGF-produktion är riklig i den underliggande dermis av keloider. In vitro-studier har visat att VEGF uttrycks i högre nivåer i keloid-härledda fibroblaster än i normala hudfibroblaster.
Sorafenib är en oralt aktiv multikinashämmare och har rapporterats vara en effektiv hämmare av apoptos, TGF-β-signalering och VEGF-signalering, vilket gör det till ett idealiskt läkemedel att testa vid omfattande keloidsjukdomar.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10023
- Michael H. Tirgan, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Klinisk diagnos av en keloid.
- Förekomst av omfattande keloidsjukdom enligt definition i avsnitt 1.3
- Ålder 18 till 50
- Ett undertecknat dokument för informerat samtycke (ICD)
- Kan och vill ta sorafenib
- Patienterna måste ha normal funktion av slutorgan och märg
Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest under screening. Effekterna av sorafenib på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder, och män, gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet och tre månader efter den sista dosen av sorafenib. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
-
Exklusions kriterier:
- Diastoliskt blodtryck på 90 mm Hg eller högre
- Historik av någon grad av hypertoni, även medicinskt kontrollerad hypertoni
- Historik av någon form av hjärt-kärlsjukdom eller stroke
- Historik av någon form av tromboembolisk händelse
- Historik med nedsatt njurfunktion eller proteinuri,
- Historik om någon form av leverdysfunktion
- Historik om nyligen (senaste 12 månaderna) eller planerade (kommande 9 månaderna) större operationer,
- Män och kvinnor som planerar att skaffa barn inom 3 månader efter sin senaste behandling
- Psykisk sjukdom som kan leda till att behandlingen inte följs
- Patienter som får andra undersökningsmedel.
- Patienter med en historia av allvarliga allergiska reaktioner mot ägg (sorafenib är formulerat med äggfosfolipider).
- HIV-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling är uteslutna på grund av möjliga farmakokinetiska interaktioner med läkemedlet.
- Patienter som av någon anledning inte kan svälja piller kommer att uteslutas.
- Patienter som har någon historia eller aktuella tecken på en blödande diates.
- Patienter som tar eller har tagit antikoagulantia under de senaste 12 månaderna av någon anledning.
- Graviditet och amning Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie eftersom sorafenib har potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med sorafenib, är amning inte tillåten under studiens gång.
Kvinnliga patienter kommer att rekommenderas att inte bli gravida under de första 3 månaderna efter den senaste administrerade dosen av sorafenib. Män kommer att rekommenderas att fortsätta använda preventivmedel med barriärmetod och inte skaffa barn under de första 3 månaderna efter den senaste administrerade dosen av sorafenib
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Sorafenib arm
Alla patienter kommer att behandlas med sorafenib.
|
Behandlingen kommer att ges på poliklinisk basis.
Alla patienter kommer att föra en läkemedelsdagbok för att registrera överensstämmelse med deras läkemedelsregim.
Sorafenib kommer att tas oralt.
Maximal behandlingslängd är 6 månader.
Startdos av sorafenib är 200 mg tre gånger i veckan under en månad.
I frånvaro av grad 2-toxicitet kommer dosen att ökas på månadsbasis och stannar vid 400 mg två gånger dagligen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Responsfrekvens (RR) av extensiva keloider på sorafenib. RR är summan av fullständig remission (CR) och partiell remission (PR) 12 månader efter sista dosen av sorafenib.
Tidsram: 12 månader
|
Det primära syftet med denna studie är att visa effekten av sorafenib hos patienter med omfattande keloider.
|
12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Den sekundära slutpunkten för denna studie är att visa frekvensen av AE och SAE efter exponering för sorafenib uppmätt under behandling såväl som 1 år efter den sista dosen av sorafenib.
Tidsram: 12 månader
|
Det sekundära syftet med denna studie är att visa säkerheten för sorafenib i denna miljö.
Patienterna kommer att följas i ett år efter sin sista dos av sorafenib för att utvärdera behandlingens säkerhet.
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Michael H Tirgan, MD, St. Luke's Roosevelt Hospital Center, New York City
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Tirgan 11-05
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .