Sorafenib para pacientes con queloides extensos
Ensayo de fase II de sorafenib en pacientes con queloides extensos
El tratamiento del trastorno queloide es un área de necesidad médica insatisfecha. Los tratamientos actuales para queloides abordan parcialmente los queloides pequeños y localizados, pero no existen tratamientos completamente satisfactorios o efectivos para pacientes con queloides extensos. Dichos pacientes pueden beneficiarse de tratamientos sistémicos efectivos.
Sorafenib tiene el potencial de regular las tres vías biológicas desreguladas conocidas en el tejido queloide.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Varios investigadores han informado sobre la desregulación de varias vías intracelulares.
[A] Vía de apoptosis desregulada: se han encontrado mutaciones de p53 en fibroblastos tanto de cicatriz hipertrófica como de queloides de células cultivadas en diversos grados. p53 juega un papel central en la respuesta al daño del ADN al inducir la detención del ciclo celular y/o la muerte celular apoptótica. Los experimentos a lo largo del tiempo que realizan cultivos celulares en diferentes momentos para investigar el fenómeno de la apoptosis y su participación en el proceso de cicatrización patológica tanto en cicatrices hipertróficas como queloides indican una desregulación de las vías apoptóticas en el tejido queloide.
[B]Señalización de TGF-β desregulada: el factor de crecimiento transformante-β1 (TGF-β1) es bien conocido como la citoquina fibrogénica crucial que promueve la producción de MEC y la fibrosis tisular en la formación de queloides [9]. TGF-β1 es una citocina profibrótica esencial para la síntesis de colágeno, y se sabe que aumenta la expresión de ARNm de procolágeno I. La administración de TGF-β1 dio como resultado un aumento espectacular de los niveles de colágeno I intracelular en fibroblastos queloides. Debido a la estrecha relación entre la señalización de TGF-β y la producción de colágeno, el bloqueo de la señalización de TGF-β tiene el potencial de reprimir la proliferación de fibroblastos y la síntesis de colágeno, evitando así la formación de queloides.
[C] Vía de señalización de VEGF desregulada: VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular), uno de los factores secretados más ampliamente estudiados que participan en la angiogénesis, se ha implicado como crucial para la cicatrización de heridas normales y patológicas [18]. Gira et al. [19] indicaron que la producción de VEGF es abundante en la dermis subyacente de los queloides. Los estudios in vitro han indicado que VEGF se expresa en niveles más altos en fibroblastos derivados de queloides que en fibroblastos de piel normal.
Sorafenib es un inhibidor multiquinasa activo por vía oral y se ha informado que es un inhibidor eficaz de la apoptosis, la señalización de TGF-β y la señalización de la vía VEGF, lo que lo convierte en un fármaco ideal para probar en el contexto de un trastorno queloide extenso.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10023
- Michael H. Tirgan, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico clínico de un queloide.
- Presencia de enfermedad queloide extensa tal como se define en la sección 1.3
- Edad 18 a 50
- Un documento de consentimiento informado firmado (ICD)
- Capaz y dispuesto a recibir sorafenib
- Los pacientes deben tener una función normal de los órganos diana y de la médula.
Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa durante la selección. Se desconocen los efectos de sorafenib en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio y tres meses después de la última dosis de sorafenib. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
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Criterio de exclusión:
- Presión arterial diastólica de 90 mm Hg o superior
- Antecedentes de cualquier grado de hipertensión, incluso hipertensión controlada médicamente.
- Antecedentes de cualquier forma de enfermedad cardiovascular o accidente cerebrovascular
- Antecedentes de cualquier forma de evento tromboembólico.
- Antecedentes de disfunción renal o proteinuria,
- Antecedentes de cualquier forma de disfunción hepática.
- Antecedentes de cirugía mayor reciente (últimos 12 meses) o planeada (próximos 9 meses),
- Hombres y mujeres que planean tener hijos dentro de los 3 meses de su último tratamiento
- Enfermedad psíquica que puede dar lugar al incumplimiento del tratamiento
- Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación.
- Pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas graves al huevo (sorafenib se formula a partir de fosfolípidos de huevo).
- Los pacientes VIH positivos que reciben terapia antirretroviral combinada están excluidos debido a posibles interacciones farmacocinéticas con el agente en investigación.
- Se excluirán los pacientes que no puedan tragar las pastillas por cualquier motivo.
- Pacientes que tengan antecedentes o evidencia actual de una diátesis hemorrágica.
- Pacientes que estén tomando o hayan tomado anticoagulantes en los últimos 12 meses por cualquier motivo.
- Embarazo y lactancia Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque sorafenib tiene el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con sorafenib, no se permite amamantar durante el transcurso del estudio.
Se recomendará a las pacientes que no queden embarazadas durante los primeros 3 meses desde la última dosis de sorafenib administrada. Se recomendará a los hombres que continúen usando métodos anticonceptivos de barrera y que no engendren un hijo durante los primeros 3 meses desde la última dosis administrada de sorafenib.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de sorafenib
Todos los pacientes serán tratados con sorafenib.
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El tratamiento se administrará de forma ambulatoria.
Todos los pacientes llevarán un diario de medicamentos para registrar el cumplimiento de su régimen de medicamentos.
Sorafenib se tomará por vía oral.
La duración máxima del tratamiento es de 6 meses.
La dosis inicial de sorafenib es de 200 mg tres veces por semana durante un mes.
En ausencia de toxicidad de Grado 2, la dosis se incrementará mensualmente y se detendrá en 400 mg dos veces al día.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta (RR) de queloides extensos a sorafenib. RR es la suma de la Remisión Completa (RC) y la Remisión Parcial (RP) a los 12 meses después de la última dosis de sorafenib.
Periodo de tiempo: 12 meses
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El objetivo principal de este ensayo es demostrar la eficacia de sorafenib en pacientes con queloides extensos.
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El criterio de valoración secundario de este ensayo es demostrar la tasa de AE y SAE después de la exposición a sorafenib medida durante el tratamiento, así como 1 año después de la última dosis de sorafenib.
Periodo de tiempo: 12 meses
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El objetivo secundario de este ensayo es demostrar la seguridad de sorafenib en este entorno.
Se realizará un seguimiento de los pacientes durante un año después de la última dosis de sorafenib para evaluar la seguridad del tratamiento.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Michael H Tirgan, MD, St. Luke's Roosevelt Hospital Center, New York City
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Tirgan 11-05
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