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Sorafenib per pazienti con cheloidi estesi

17 ottobre 2016 aggiornato da: Tirgan, Michael H., M.D.

Studio di fase II di Sorafenib in pazienti con cheloidi estesi

Il trattamento del disturbo cheloideo è un'area di necessità medica insoddisfatta. Gli attuali trattamenti per i cheloidi affrontano parzialmente i cheloidi piccoli e localizzati, tuttavia non esistono trattamenti del tutto soddisfacenti o efficaci per i pazienti con cheloidi estesi. Tali pazienti possono beneficiare di trattamenti sistemici efficaci.

Sorafenib ha il potenziale per regolare le tre vie biologiche disregolate note nel tessuto cheloide.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La disregolazione di diversi percorsi intracellulari è stata segnalata da vari ricercatori.

[A] Percorso dell'apoptosi disregolato: mutazioni di p53 sono state trovate sia nella cicatrice ipertrofica che nei fibroblasti cheloidi da cellule in coltura a varie estensioni. p53 svolge un ruolo centrale nella risposta al danno del DNA inducendo l'arresto del ciclo cellulare e/o la morte cellulare per apoptosi. Esperimenti nel corso del tempo che effettuano colture cellulari in tempi diversi per studiare il fenomeno dell'apoptosi e il suo coinvolgimento nel processo di cicatrizzazione patologica sia nelle cicatrici ipertrofiche che nei cheloidi indicano una disregolazione delle vie apoptotiche nel tessuto cheloide.

[B]Segnale TGF-β disregolato: il fattore di crescita trasformante-β1 (TGF-β1) è ben noto come citochina fibrogenica cruciale che promuove la produzione di ECM e la fibrosi tissutale nella formazione di cheloidi [9]. Il TGF-β1 è una citochina profibrotica essenziale per la sintesi del collagene ed è ben noto che aumenta l'espressione dell'mRNA del procollagene I. La somministrazione di TGF-β1 ha determinato un notevole aumento dei livelli di collagene I intracellulare nei fibroblasti cheloidi. A causa della stretta relazione tra la segnalazione del TGF-β e la produzione di collagene, il blocco della segnalazione del TGF-β ha il potenziale di reprimere la proliferazione dei fibroblasti e la sintesi del collagene, prevenendo così la formazione di cheloidi.

[C] Via di segnalazione VEGF disregolata: VEGF (Vascular endothelial growth factor), uno dei fattori secreti coinvolti nell'angiogenesi più ampiamente studiati, è stato implicato come cruciale per la guarigione normale e patologica delle ferite [18]. Gira et al. [19] hanno indicato che la produzione di VEGF è abbondante nel derma sottostante dei cheloidi. Studi in vitro hanno indicato che il VEGF è espresso a livelli più elevati nei fibroblasti derivati ​​dai cheloidi rispetto ai fibroblasti cutanei normali.

Sorafenib è un inibitore della multichinasi attivo per via orale ed è stato segnalato per essere un efficace inibitore dell'apoptosi, della segnalazione del TGF-β e della segnalazione della via del VEGF, rendendolo un farmaco ideale da testare nel contesto di un esteso disturbo cheloideo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

60

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10023
        • Michael H. Tirgan, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 46 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi clinica di un cheloide.
  2. Presenza di malattia cheloide estesa come definita nella sezione 1.3
  3. Età dai 18 ai 50 anni
  4. Un documento di consenso informato firmato (ICD)
  5. In grado e disposto a ricevere sorafenib
  6. I pazienti devono avere una normale funzione degli organi terminali e del midollo

Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo durante lo screening. Gli effetti di sorafenib sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e tre mesi dopo l'ultima dose di sorafenib. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.

-

Criteri di esclusione:

  1. Pressione arteriosa diastolica di 90 mm Hg o superiore
  2. Storia di qualsiasi grado di ipertensione, anche ipertensione controllata dal punto di vista medico
  3. Storia di qualsiasi forma di malattia cardiovascolare o ictus
  4. Storia di qualsiasi forma di evento tromboembolico
  5. Storia di disfunzione renale o proteinuria,
  6. Storia di qualsiasi forma di disfunzione epatica
  7. Anamnesi di intervento chirurgico importante recente (ultimi 12 mesi) o pianificato (prossimi 9 mesi),
  8. Uomini e donne che intendono avere figli entro 3 mesi dall'ultimo trattamento
  9. Malattia psicologica che può comportare il mancato rispetto del trattamento
  10. Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali.
  11. Pazienti con una storia di gravi reazioni allergiche alle uova (sorafenib è formulato utilizzando fosfolipidi dell'uovo).
  12. I pazienti HIV positivi che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi a causa di possibili interazioni farmacocinetiche con l'agente sperimentale.
  13. Saranno esclusi i pazienti che non possono deglutire le pillole per qualsiasi motivo.
  14. Pazienti con anamnesi o evidenza attuale di diatesi emorragica.
  15. Pazienti che stanno assumendo o hanno assunto anticoagulanti negli ultimi 12 mesi per qualsiasi motivo.
  16. Gravidanza e allattamento Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché sorafenib ha il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con sorafenib, l'allattamento al seno non è consentito durante il corso dello studio.

Alle pazienti di sesso femminile verrà consigliato di non rimanere incinta durante i primi 3 mesi dall'ultima dose somministrata di sorafenib. Agli uomini verrà consigliato di continuare a utilizzare il metodo contraccettivo di barriera e di non procreare durante i primi 3 mesi dall'ultima dose somministrata di sorafenib

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio Sorafenib
Tutti i pazienti saranno trattati con sorafenib.
Droga: Sorafenib
Il trattamento sarà somministrato in regime ambulatoriale. Tutti i pazienti terranno un diario dei farmaci per registrare la conformità con il loro regime farmacologico. Sorafenib sarà assunto per via orale. La durata massima del trattamento è di 6 mesi. La dose iniziale di sorafenib è di 200 mg tre volte a settimana per un mese. In assenza di tossicità di Grado 2, la dose sarà aumentata su base mensile e si fermerà a 400 mg due volte al giorno.
Altri nomi:
  • Nexavar (sorafenib)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta (RR) di cheloidi estesi a sorafenib. RR è la somma della remissione completa (CR) e della remissione parziale (PR) a 12 mesi dall'ultima dose di sorafenib.
Lasso di tempo: 12 mesi
L'obiettivo principale di questo studio è dimostrare l'efficacia di sorafenib nei pazienti con cheloidi estesi.
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'endpoint secondario di questo studio è dimostrare il tasso di AE e SAE dopo l'esposizione a sorafenib misurato durante il trattamento e 1 anno dopo l'ultima dose di sorafenib.
Lasso di tempo: 12 mesi
L'obiettivo secondario di questo studio è dimostrare la sicurezza di sorafenib in questo contesto. I pazienti saranno seguiti per un anno dopo l'ultima dose di sorafenib per valutare la sicurezza del trattamento.
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Tirgan, Michael H., M.D.

Investigatori

  • Investigatore principale: Michael H Tirgan, MD, St. Luke's Roosevelt Hospital Center, New York City

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 agosto 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 agosto 2011

Primo Inserito (Stima)

29 agosto 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

18 ottobre 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 ottobre 2016

Ultimo verificato

1 ottobre 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Tirgan 11-05

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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