Sorafenibe para pacientes com queloides extensos
Ensaio de Fase II de Sorafenib em Pacientes com Queloides Extensos
O tratamento do distúrbio quelóide é uma área de necessidade médica não atendida. Os tratamentos atuais para quelóide abordam parcialmente os quelóides pequenos e localizados, mas não há tratamentos totalmente satisfatórios ou eficazes para pacientes com quelóides extensos. Esses pacientes podem se beneficiar de tratamentos sistêmicos eficazes.
O sorafenibe tem o potencial de regular as três vias biológicas desreguladas conhecidas no tecido queloide.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A desregulação de várias vias intracelulares foi relatada por vários investigadores.
[A] Via de apoptose desregulada: mutações de p53 foram encontradas em fibroblastos de cicatrizes hipertróficas e quelóides de células cultivadas em várias extensões. A p53 desempenha um papel central na resposta ao dano do DNA, induzindo a parada do ciclo celular e/ou morte celular apoptótica. Experimentos de curso de tempo fazendo culturas de células em diferentes momentos para investigar o fenômeno da apoptose e seu envolvimento no processo de cicatrização patológica em cicatrizes hipertróficas e queloides indicam a desregulação das vias apoptóticas no tecido queloide.
[B]Sinalização de TGF-β desregulada: O fator de crescimento transformante-β1 (TGF-β1) é bem conhecido como a citocina fibrogênica crucial que promove a produção de ECM e fibrose tecidual na formação de queloide [9]. O TGF-β1 é uma citocina pró-fibrótica essencial para a síntese de colágeno e é bem conhecido por aumentar a expressão de mRNA do procolágeno I. A administração de TGF-β1 resultou em um aumento dramático nos níveis intracelulares de colágeno I em fibroblastos quelóides. Devido à estreita relação entre a sinalização do TGF-β e a produção de colágeno, o bloqueio da sinalização do TGF-β tem o potencial de reprimir a proliferação de fibroblastos e a síntese de colágeno, evitando a formação de quelóides.
[C] Via de sinalização de VEGF desregulada: VEGF (fator de crescimento endotelial vascular), um dos fatores secretados mais amplamente estudados envolvidos na angiogênese, tem sido considerado crucial para a cicatrização de feridas normais e patológicas [18]. Gira et ai. [19] indicaram que a produção de VEGF é abundante na derme subjacente dos quelóides. Estudos in vitro indicaram que o VEGF é expresso em níveis mais altos em fibroblastos derivados de queloides do que em fibroblastos de pele normal.
O sorafenibe é um inibidor multiquinase ativo por via oral e foi relatado como um inibidor eficaz da apoptose, da sinalização do TGF-β e da sinalização da via do VEGF, tornando-o um medicamento ideal para testar no cenário de doença queloide extensa.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10023
- Michael H. Tirgan, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico Clínico de Queloide.
- Presença de doença queloide extensa, conforme definido na seção 1.3
- 18 a 50 anos
- Um documento de consentimento informado (CID) assinado
- Capaz e disposto a receber sorafenibe
- Os pacientes devem ter órgão final normal e função medular
Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo durante a triagem. Os efeitos do sorafenibe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo e três meses após a última dose de sorafenib. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
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Critério de exclusão:
- Pressão arterial diastólica de 90 mm Hg ou acima
- História de qualquer grau de hipertensão, mesmo hipertensão medicamente controlada
- História de qualquer forma de doença cardiovascular ou acidente vascular cerebral
- História de qualquer forma de evento tromboembólico
- História de disfunção renal ou proteinúria,
- História de qualquer forma de disfunção hepática
- História de cirurgia de grande porte recente (últimos 12 meses) ou planejada (próximos 9 meses),
- Homens e mulheres que planejam ter filhos dentro de 3 meses de seu último tratamento
- Doença psicológica que pode resultar em não adesão ao tratamento
- Pacientes recebendo qualquer outro agente experimental.
- Doentes com história de reações alérgicas graves aos ovos (o sorafenib é formulado com fosfolípidos do ovo).
- Pacientes HIV positivos recebendo terapia anti-retroviral combinada são excluídos devido a possíveis interações farmacocinéticas com o agente em investigação.
- Os pacientes que não conseguem engolir comprimidos por qualquer motivo serão excluídos.
- Pacientes com qualquer histórico ou evidência atual de diátese hemorrágica.
- Pacientes que estão tomando ou tomaram anticoagulantes nos últimos 12 meses por qualquer motivo.
- Gravidez e amamentação Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque o sorafenibe tem potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com sorafenibe, a amamentação não é permitida durante o estudo.
Pacientes do sexo feminino serão aconselhadas a não engravidar durante os primeiros 3 meses a partir da última dose administrada de sorafenibe. Os homens serão aconselhados a continuar usando métodos contraceptivos de barreira e a não serem pais de uma criança durante os primeiros 3 meses a partir da última dose administrada de sorafenibe
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço sorafenibe
Todos os pacientes serão tratados com sorafenibe.
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O tratamento será administrado em nível ambulatorial.
Todos os pacientes manterão um diário de medicamentos para registrar a conformidade com seu regime medicamentoso.
Sorafenib será tomado por via oral.
A duração máxima do tratamento é de 6 meses.
A dose inicial de sorafenib é de 200 mg três vezes por semana durante um mês.
Na ausência de toxicidade de Grau 2, a dose será aumentada mensalmente e parará em 400 mg duas vezes ao dia.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta (RR) de queloides extensos ao sorafenibe. RR é a soma de Remissão Completa (CR) e Remissão Parcial (RP) 12 meses após a última dose de sorafenibe.
Prazo: 12 meses
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O objetivo primário deste estudo é demonstrar a eficácia do sorafenibe em pacientes com queloides extensos.
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O objetivo secundário deste estudo é demonstrar a taxa de EA e EAG após a exposição ao sorafenibe medida durante o tratamento, bem como 1 ano após a última dose de sorafenibe.
Prazo: 12 meses
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O objetivo secundário deste estudo é demonstrar a segurança do sorafenibe neste cenário.
Os pacientes serão acompanhados por um ano após a última dose de sorafenibe para avaliar a segurança do tratamento.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michael H Tirgan, MD, St. Luke's Roosevelt Hospital Center, New York City
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Tirgan 11-05
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