Сорафениб для пациентов с обширными келоидами
Исследование фазы II сорафениба у пациентов с обширными келоидами
Лечение келоидного расстройства является областью неудовлетворенных медицинских потребностей. Текущие методы лечения келоидов частично направлены на небольшие и локализованные келоиды, однако не существует полностью удовлетворительных или эффективных методов лечения пациентов с обширными келоидами. Таким пациентам может помочь эффективное системное лечение.
Сорафениб может регулировать три известных нарушенных биологических пути в келоидной ткани.
Обзор исследования
Подробное описание
Различные исследователи сообщали о нарушении регуляции нескольких внутриклеточных путей.
[A] Нарушенный путь апоптоза: мутации p53 были обнаружены как в гипертрофических рубцах, так и в келоидных фибробластах из культивируемых клеток в различной степени. р53 играет центральную роль в реакции на повреждение ДНК, индуцируя остановку клеточного цикла и/или апоптозную гибель клеток. Временные эксперименты с получением клеточных культур в разное время для изучения феномена апоптоза и его участия в процессе патологического рубцевания как в гипертрофических, так и в келоидных рубцах указывают на нарушение регуляции апоптотических путей в келоидной ткани.
[B] Нарушение регуляции передачи сигналов TGF-β: трансформирующий фактор роста-β1 (TGF-β1) хорошо известен как важнейший фиброгенный цитокин, способствующий продукции ECM и фиброзу тканей при формировании келоидов [9]. TGF-β1 является важным профибротическим цитокином для синтеза коллагена, и хорошо известно, что он увеличивает экспрессию мРНК проколлагена I. Введение TGF-β1 приводило к резкому увеличению уровней внутриклеточного коллагена I в келоидных фибробластах. Из-за тесной взаимосвязи между передачей сигналов TGF-β и выработкой коллагена блокирование передачи сигналов TGF-β может подавлять пролиферацию фибробластов и синтез коллагена, тем самым предотвращая образование келоидов.
[C] Нарушение регуляции сигнального пути VEGF: VEGF (васкулярный эндотелиальный фактор роста), один из наиболее широко изученных секретируемых факторов, участвующих в ангиогенезе, играет решающую роль в нормальном и патологическом заживлении ран [18]. Гира и др. [19] показали, что продукция VEGF обильна в подлежащей келоидной дерме. Исследования in vitro показали, что VEGF экспрессируется на более высоких уровнях в фибробластах келоидного происхождения, чем в фибробластах нормальной кожи.
Сорафениб является перорально активным мультикиназным ингибитором и, как сообщается, является эффективным ингибитором апоптоза, передачи сигналов TGF-β и пути передачи сигналов VEGF, что делает его идеальным препаратом для тестирования в условиях обширного келоидного расстройства.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10023
- Michael H. Tirgan, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Клиническая диагностика келоида.
- Наличие обширного келоидного заболевания, как определено в разделе 1.3.
- Возраст от 18 до 50 лет
- Подписанный документ информированного согласия (ICD)
- Способен и желает получать сорафениб
- Пациенты должны иметь нормальную функцию органов-мишеней и костного мозга.
Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность во время скрининга. Влияние сорафениба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем, а также в течение трех месяцев после последней дозы препарата. сорафениб. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
-
Критерий исключения:
- Диастолическое артериальное давление 90 мм рт. ст. или выше
- В анамнезе гипертония любой степени, даже гипертония, контролируемая с медицинской точки зрения.
- История любой формы сердечно-сосудистых заболеваний или инсульта
- Любая форма тромбоэмболии в анамнезе
- История почечной дисфункции или протеинурии,
- История любой формы дисфункции печени
- История недавних (последние 12 месяцев) или запланированных (ближайшие 9 месяцев) крупных операций,
- Мужчины и женщины, которые планируют иметь детей в течение 3 месяцев после последнего лечения.
- Психическое заболевание, которое может привести к несоблюдению режима лечения
- Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты.
- Пациенты с серьезными аллергическими реакциями на яйца в анамнезе (формула сорафениба основана на яичных фосфолипидах).
- ВИЧ-позитивные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, исключаются из-за возможных фармакокинетических взаимодействий с исследуемым агентом.
- Пациенты, которые по какой-либо причине не могут глотать таблетки, будут исключены.
- Пациенты, имеющие в анамнезе или текущие признаки геморрагического диатеза.
- Пациенты, которые принимают или принимали антикоагулянты в течение последних 12 месяцев по любой причине.
- Беременность и кормление грудью Беременные женщины не были включены в данное исследование, поскольку сорафениб может оказывать тератогенное или абортивное действие. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери сорафенибом, грудное вскармливание не допускается в ходе исследования.
Пациентам женского пола будет рекомендовано не беременеть в течение первых 3 месяцев после последней введенной дозы сорафениба. Мужчинам будет рекомендовано продолжать использовать барьерный метод контрацепции и не заводить ребенка в течение первых 3 месяцев с момента последней введенной дозы сорафениба.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Сорафениб рука
Всех пациентов будут лечить сорафенибом.
|
Лечение будет проводиться амбулаторно.
Все пациенты будут вести дневник приема лекарств, чтобы фиксировать соблюдение режима приема лекарств.
Сорафениб принимают перорально.
Максимальная продолжительность лечения составляет 6 месяцев.
Начальная доза сорафениба составляет 200 мг три раза в неделю в течение одного месяца.
При отсутствии токсичности 2 степени доза будет увеличиваться ежемесячно и остановится на 400 мг два раза в день.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота ответа (RR) обширных келоидов на сорафениб. RR представляет собой сумму полной ремиссии (CR) и частичной ремиссии (PR) через 12 месяцев после последней дозы сорафениба.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Основная цель этого исследования — продемонстрировать эффективность сорафениба у пациентов с обширными келоидными рубцами.
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вторичной конечной точкой этого исследования является демонстрация частоты НЯ и СНЯ после воздействия сорафениба, измеренная во время лечения, а также через 1 год после последней дозы сорафениба.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Второстепенная цель этого исследования — продемонстрировать безопасность сорафениба в этих условиях.
Пациенты будут наблюдаться в течение одного года после приема последней дозы сорафениба для оценки безопасности лечения.
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Michael H Tirgan, MD, St. Luke's Roosevelt Hospital Center, New York City
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Tirgan 11-05
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .