Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Sorafenib dla pacjentów z rozległymi bliznowcami

17 października 2016 zaktualizowane przez: Tirgan, Michael H., M.D.

Faza II badania sorafenibu u pacjentów z rozległymi bliznowcami

Leczenie keloidów jest obszarem niezaspokojonych potrzeb medycznych. Obecne metody leczenia keloidów częściowo odnoszą się do małych i zlokalizowanych keloidów, ale nie ma całkowicie zadowalających lub skutecznych metod leczenia pacjentów z rozległymi keloidami. Tacy pacjenci mogą odnieść korzyść ze skutecznego leczenia systemowego.

Sorafenib może regulować trzy znane rozregulowane szlaki biologiczne w tkance keloidowej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Różni badacze donosili o rozregulowaniu kilku szlaków wewnątrzkomórkowych.

[A] Rozregulowany szlak apoptozy: mutacje p53 stwierdzono zarówno w przerostowej bliznie, jak i keloidach fibroblastach z hodowanych komórek w różnym stopniu. p53 odgrywa kluczową rolę w odpowiedzi na uszkodzenie DNA poprzez indukowanie zatrzymania cyklu komórkowego i/lub apoptotycznej śmierci komórki. Eksperymenty z przebiegiem czasowym polegające na wykonywaniu kultur komórkowych w różnym czasie w celu zbadania zjawiska apoptozy i jej udziału w procesie patologicznego bliznowacenia zarówno w bliznach przerosłych, jak i keloidach, wskazują na rozregulowanie szlaków apoptotycznych w tkance keloidowej.

[B] Rozregulowana sygnalizacja TGF- β: Transformujący czynnik wzrostu β1 (TGF- β1) jest dobrze znany jako kluczowa cytokina fibrogenna promująca wytwarzanie ECM i włóknienie tkanek podczas tworzenia keloidów [9]. TGF-β1 jest istotną cytokiną profibrotyczną do syntezy kolagenu i dobrze wiadomo, że zwiększa ekspresję mRNA prokolagenu I. Podawanie TGF-β1 spowodowało dramatyczny wzrost poziomów wewnątrzkomórkowego kolagenu I w fibroblastach keloidowych. Ze względu na ścisły związek między sygnalizacją TGF-β a produkcją kolagenu, blokowanie sygnalizacji TGF-β może hamować proliferację fibroblastów i syntezę kolagenu, zapobiegając w ten sposób powstawaniu bliznowców.

[C] Rozregulowany szlak sygnałowy VEGF: VEGF (czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego), jeden z najszerzej badanych wydzielanych czynników zaangażowanych w angiogenezę, został uznany za kluczowy dla prawidłowego i patologicznego gojenia się ran [18]. Gira i in. [19] wykazali, że produkcja VEGF jest obfita w skórze właściwej bliznowców. Badania in vitro wykazały, że VEGF jest wyrażany na wyższych poziomach w fibroblastach pochodzących z keloidów niż w fibroblastach normalnej skóry.

Sorafenib jest aktywnym po podaniu doustnym inhibitorem multikinaz i wykazano, że jest skutecznym inhibitorem apoptozy, sygnalizacji TGF-β i sygnalizacji szlaku VEGF, co czyni go idealnym lekiem do testowania w przypadku rozległych zaburzeń keloidowych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

60

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10023
        • Michael H. Tirgan, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 46 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Rozpoznanie kliniczne keloidu.
  2. Obecność rozległej choroby keloidowej, jak zdefiniowano w punkcie 1.3
  3. Wiek od 18 do 50 lat
  4. Podpisany dokument świadomej zgody (ICD)
  5. Zdolny i chętny do przyjmowania sorafenibu
  6. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów końcowych i szpiku

Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego. Wpływ sorafenibu na rozwijający się ludzki płód nie jest znany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody kontroli urodzeń; sorafenib. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

-

Kryteria wyłączenia:

  1. Rozkurczowe ciśnienie krwi 90 mm Hg lub więcej
  2. Historia dowolnego stopnia nadciśnienia, nawet nadciśnienia kontrolowanego medycznie
  3. Historia jakiejkolwiek formy choroby sercowo-naczyniowej lub udaru mózgu
  4. Historia dowolnej formy zdarzenia zakrzepowo-zatorowego
  5. Historia dysfunkcji nerek lub białkomoczu,
  6. Historia jakiejkolwiek postaci dysfunkcji wątroby
  7. Historia niedawnej (w ciągu ostatnich 12 miesięcy) lub planowanej (w ciągu najbliższych 9 miesięcy) poważnej operacji,
  8. Mężczyźni i kobiety, którzy planują mieć dzieci w ciągu 3 miesięcy od ostatniego leczenia
  9. Choroba psychiczna, która może skutkować nieprzestrzeganiem leczenia
  10. Pacjenci otrzymujący inne leki badane.
  11. Pacjenci z ciężkimi reakcjami alergicznymi na jaja w wywiadzie (sorafenib zawiera fosfolipidy jaja).
  12. Pacjenci zakażeni wirusem HIV otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową są wykluczeni ze względu na możliwe interakcje farmakokinetyczne z badanym środkiem.
  13. Pacjenci, którzy z jakiegokolwiek powodu nie mogą połykać tabletek, zostaną wykluczeni.
  14. Pacjenci z jakąkolwiek historią lub obecnymi dowodami skazy krwotocznej.
  15. Pacjenci, którzy przyjmują lub przyjmowali leki przeciwzakrzepowe w ciągu ostatnich 12 miesięcy z jakiegokolwiek powodu.
  16. Ciąża i karmienie piersią Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ sorafenib ma potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki sorafenibem, karmienie piersią nie jest dozwolone w trakcie badania.

Pacjentkom zaleca się unikanie zajścia w ciążę w ciągu pierwszych 3 miesięcy od ostatniej podanej dawki sorafenibu. Mężczyznom zaleca się dalsze stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji i rezygnację z płodzenia dziecka w ciągu pierwszych 3 miesięcy od ostatniej podanej dawki sorafenibu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię sorafenibu
Wszyscy pacjenci będą leczeni sorafenibem.
Lek: Sorafenib
Leczenie będzie prowadzone ambulatoryjnie. Wszyscy pacjenci będą prowadzić dzienniczek przyjmowania leków, aby odnotowywać przestrzeganie schematu leczenia. Sorafenib będzie przyjmowany doustnie. Maksymalna długość leczenia wynosi 6 miesięcy. Dawka początkowa sorafenibu wynosi 200 mg trzy razy w tygodniu przez miesiąc. W przypadku braku toksyczności 2. stopnia, dawka będzie zwiększana co miesiąc do dawki 400 mg dwa razy na dobę.
Inne nazwy:
  • Nexavar (sorafenib)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi (RR) rozległych bliznowców na sorafenib. RR to suma całkowitej remisji (CR) i częściowej remisji (PR) po 12 miesiącach od ostatniej dawki sorafenibu.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Głównym celem tego badania jest wykazanie skuteczności sorafenibu u pacjentów z rozległymi bliznowcami.
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Drugorzędowym punktem końcowym tego badania jest wykazanie częstości AE i SAE po ekspozycji na sorafenib mierzonej podczas leczenia, jak również po 1 roku od ostatniej dawki sorafenibu.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Drugim celem tego badania jest wykazanie bezpieczeństwa stosowania sorafenibu w tej sytuacji. Pacjenci będą obserwowani przez rok po przyjęciu ostatniej dawki sorafenibu w celu oceny bezpieczeństwa leczenia.
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Tirgan, Michael H., M.D.

Śledczy

  • Główny śledczy: Michael H Tirgan, MD, St. Luke's Roosevelt Hospital Center, New York City

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 sierpnia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 sierpnia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

29 sierpnia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

18 października 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 października 2016

Ostatnia weryfikacja

1 października 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Tirgan 11-05

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Sorafenib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj