Sorafenib pour les patients atteints de chéloïdes étendues
Essai de phase II du sorafénib chez des patients atteints de chéloïdes étendues
Le traitement des troubles chéloïdes est un domaine où les besoins médicaux ne sont pas satisfaits. Les traitements actuels des chéloïdes traitent partiellement les petites chéloïdes localisées, mais il n'existe pas de traitement totalement satisfaisant ou efficace pour les patients atteints de chéloïdes étendues. Ces patients peuvent bénéficier de traitements systémiques efficaces.
Le sorafénib a le potentiel de réguler les trois voies biologiques dérégulées connues dans le tissu chéloïde.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
La dérégulation de plusieurs voies intracellulaires a été rapportée par divers chercheurs.
[A] Voie d'apoptose dérégulée : des mutations de p53 ont été trouvées dans les fibroblastes cicatriciels hypertrophiques et chéloïdes de cellules cultivées à des degrés divers. p53 joue un rôle central dans la réponse aux dommages de l'ADN en induisant l'arrêt du cycle cellulaire et/ou la mort cellulaire apoptotique. Des expériences de cours de temps faisant des cultures cellulaires à différents moments pour étudier le phénomène de l'apoptose et son implication dans le processus de cicatrisation pathologique dans les cicatrices hypertrophiques et chéloïdes indiquent une dérégulation des voies apoptotiques dans le tissu chéloïde.
[B] Signalisation TGF- β dérégulée : le facteur de croissance transformant β1 (TGF- β1) est bien connu comme la cytokine fibrogène cruciale favorisant la production d'ECM et la fibrose tissulaire dans la formation de chéloïdes [9]. Le TGF-β1 est une cytokine profibrotique essentielle pour la synthèse du collagène, et il est bien connu qu'il augmente l'expression de l'ARNm du procollagène I. L'administration de TGF-β1 a entraîné une augmentation spectaculaire des niveaux intracellulaires de collagène I dans les fibroblastes chéloïdes. En raison de la relation étroite entre la signalisation du TGF-β et la production de collagène, le blocage de la signalisation du TGF-β a le potentiel de réprimer la prolifération des fibroblastes et la synthèse du collagène, empêchant ainsi la formation de chéloïdes.
[C]Voie de signalisation du VEGF dérégulée : Le VEGF (Facteur de croissance endothélial vasculaire), l'un des facteurs sécrétés les plus étudiés impliqués dans l'angiogenèse, a été impliqué comme crucial dans la cicatrisation normale et pathologique des plaies [18]. Gira et al. [19] ont indiqué que la production de VEGF est abondante dans le derme sous-jacent des chéloïdes. Des études in vitro ont indiqué que le VEGF est exprimé à des niveaux plus élevés dans les fibroblastes dérivés de chéloïdes que dans les fibroblastes cutanés normaux.
Le sorafenib est un inhibiteur multikinase actif par voie orale et il a été rapporté qu'il était un inhibiteur efficace de l'apoptose, de la signalisation TGF-β et de la voie de signalisation VEGF, ce qui en fait un médicament idéal à tester dans le cadre d'un trouble chéloïde étendu.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10023
- Michael H. Tirgan, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic clinique d'une chéloïde.
- Présence d'une maladie chéloïde étendue telle que définie à la rubrique 1.3
- 18 à 50 ans
- Un document de consentement éclairé (ICD) signé
- Capable et désireux de recevoir le sorafenib
- Les patients doivent avoir une fonction normale des organes cibles et de la moelle
Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage. Les effets du sorafénib sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude et trois mois après la dernière dose de sorafénib. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
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Critère d'exclusion:
- Pression artérielle diastolique de 90 mm Hg ou plus
- Antécédents de tout degré d'hypertension, même d'hypertension médicalement contrôlée
- Antécédents de toute forme de maladie cardiovasculaire ou d'accident vasculaire cérébral
- Antécédents de toute forme d'événement thromboembolique
- Antécédents de dysfonctionnement rénal ou de protéinurie,
- Antécédents de toute forme de dysfonctionnement hépatique
- Antécédents de chirurgie majeure récente (12 derniers mois) ou planifiée (9 prochains mois),
- Hommes et femmes qui envisagent d'avoir des enfants dans les 3 mois suivant leur dernier traitement
- Maladie psychologique pouvant entraîner la non-observance du traitement
- Patients recevant tout autre agent expérimental.
- Patients ayant des antécédents de réactions allergiques graves aux œufs (le sorafénib est formulé à partir de phospholipides d'œuf).
- Les patients séropositifs recevant une thérapie antirétrovirale combinée sont exclus en raison d'éventuelles interactions pharmacocinétiques avec l'agent expérimental.
- Les patients qui ne peuvent pas avaler de pilules pour quelque raison que ce soit seront exclus.
- Patients ayant des antécédents ou des signes actuels de diathèse hémorragique.
- Patients qui prennent ou ont pris des anticoagulants au cours des 12 derniers mois pour quelque raison que ce soit.
- Grossesse et allaitement Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le sorafénib peut avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le sorafénib, l'allaitement n'est pas autorisé au cours de l'étude.
Il sera conseillé aux patientes de ne pas tomber enceinte pendant les 3 premiers mois suivant la dernière dose administrée de sorafénib. Il sera conseillé aux hommes de continuer à utiliser la méthode contraceptive de barrière et de ne pas concevoir d'enfant pendant les 3 premiers mois à compter de la dernière dose administrée de sorafenib
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras sorafénib
Tous les patients seront traités par sorafenib.
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Le traitement sera administré en ambulatoire.
Tous les patients tiendront un journal de médicaments afin d'enregistrer l'observance de leur régime médicamenteux.
Le sorafénib sera pris par voie orale.
La durée maximale du traitement est de 6 mois.
La dose initiale de sorafenib est de 200 mg trois fois par semaine pendant un mois.
En l'absence de toxicité de grade 2, la dose sera augmentée mensuellement et s'arrêtera à 400 mg deux fois par jour.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse (RR) des chéloïdes étendues au sorafenib. RR est la somme de la rémission complète (RC) et de la rémission partielle (RP) à 12 mois après la dernière dose de sorafénib.
Délai: 12 mois
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L'objectif principal de cet essai est de démontrer l'efficacité du sorafénib chez les patients atteints de chéloïdes étendues.
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le critère secondaire de cet essai est de démontrer le taux d'EI et d'ESG suite à une exposition au sorafenib mesuré pendant le traitement ainsi qu'à 1 an après la dernière dose de sorafenib.
Délai: 12 mois
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L'objectif secondaire de cet essai est de démontrer l'innocuité du sorafénib dans ce contexte.
Les patients seront suivis pendant un an après leur dernière dose de sorafénib pour évaluer la sécurité du traitement.
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michael H Tirgan, MD, St. Luke's Roosevelt Hospital Center, New York City
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Tirgan 11-05
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