Sorafenib kiterjedt keloidos betegeknek
A Sorafenib II. fázisú vizsgálata kiterjedt keloidos betegeknél
A keloid rendellenesség kezelése kielégítetlen orvosi szükségletek területe. A jelenlegi keloid-kezelések részben a kicsi és lokalizált keloidokat kezelik, de nincs teljesen kielégítő vagy hatékony kezelés a kiterjedt keloidos betegek számára. Az ilyen betegek számára előnyös lehet a hatékony szisztémás kezelés.
A szorafenib képes szabályozni a három ismert diszregulált biológiai utat a keloid szövetekben.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Számos intracelluláris útvonal szabályozási zavaráról számoltak be különböző kutatók.
[A] Disregulált apoptózis útvonal: Különböző mértékben p53 mutációkat találtak tenyésztett sejtekből származó hipertrófiás hegekben és keloid fibroblasztokban. A p53 központi szerepet játszik a DNS-károsodás válaszában azáltal, hogy sejtciklus-leállást és/vagy apoptotikus sejthalált indukál. Az apoptózis jelenségének és a patológiás hegesedés folyamatában való részvételének vizsgálata során a különböző időpontokban végzett sejtkultúrák időbeli lefutású kísérletei mind a hipertrófiás hegek, mind a keloidok esetében az apoptotikus útvonalak szabályozási zavarára utalnak a keloid szövetben.
[B]Diszregulált TGF-β jelátvitel: A transzformáló növekedési faktor-β1 (TGF-β1) jól ismert, mint a döntő fibrogén citokin, amely elősegíti az ECM-termelést és a szöveti fibrózist a keloidképzésben [9]. A TGF-β1 a kollagén szintéziséhez nélkülözhetetlen profibrotikus citokin, és jól ismert, hogy fokozza a prokollagén I mRNS expresszióját. A TGF- β1 beadása drámai növekedést eredményezett az intracelluláris kollagén I szintjében keloid fibroblasztokban. A TGF- β jelátvitel és a kollagén termelés közötti szoros kapcsolat miatt a TGF- β jelátvitel gátlása képes visszaszorítani a fibroblasztok proliferációját és a kollagén szintézist, ezáltal megakadályozza a keloidok képződését.
[C]Diszregulált VEGF jelátviteli útvonal: A VEGF-ről (Vascular endothelialis növekedési faktor), az egyik legszélesebb körben vizsgált, az angiogenezisben szerepet játszó szekretált faktor, a normális és patológiás sebgyógyulásban kulcsfontosságú szerepet játszik [18]. Gira et al. [19] azt mutatta, hogy a VEGF-termelés bőséges a keloidok hátterében. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a VEGF magasabb szinten expresszálódik a keloid eredetű fibroblasztokban, mint a normál bőr fibroblasztokban.
A Sorafenib egy orálisan aktív multikináz inhibitor, és arról számoltak be, hogy hatékonyan gátolja az apoptózist, a TGF-β jelátvitelt és a VEGF útvonal jelátvitelét, így ideális gyógyszer a kiterjedt keloid rendellenességek hátterében.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10023
- Michael H. Tirgan, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A keloid klinikai diagnózisa.
- Az 1.3. pontban meghatározott kiterjedt keloid betegség jelenléte
- 18-50 éves korig
- Aláírt informált beleegyező dokumentum (ICD)
- Képes és hajlandó kapni a sorafenibet
- A betegeknek normális végszerv- és csontvelőműködéssel kell rendelkezniük
Fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrés során. A szorafenibnek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt hatása nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és a férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint az utolsó adag bevételét követő három hónapig. szorafenib. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
-
Kizárási kritériumok:
- Diasztolés vérnyomás 90 Hgmm vagy magasabb
- Bármilyen fokú hipertónia anamnézisében, még orvosilag ellenőrzött magas vérnyomásban is
- Bármilyen szív- és érrendszeri betegség vagy stroke anamnézisében
- Bármilyen típusú tromboembóliás esemény anamnézisében
- Veseműködési zavar vagy proteinuria a kórtörténetben,
- Bármilyen májműködési zavar a kórtörténetében
- a közelmúltban (elmúlt 12 hónapban) vagy tervezett (következő 9 hónapban) végzett nagy műtétek anamnézisében,
- Férfiak és nők, akik gyermekvállalást terveznek az utolsó kezelést követő 3 hónapon belül
- Pszichológiai betegség, amely a kezelés be nem tartását eredményezheti
- Bármilyen más vizsgálati szert kapó betegek.
- Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében súlyos allergiás reakciók fordultak elő tojással szemben (a szorafenibet tojásfoszfolipidek felhasználásával állítják elő).
- A kombinált retrovírus-ellenes terápiában részesülő HIV-pozitív betegek a vizsgálati szerrel való lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatások miatt kizártak.
- Azok a betegek, akik bármilyen okból nem tudják lenyelni a tablettákat, kizárásra kerülnek.
- Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében vagy jelenleg fennáll a vérzéses diathesis.
- Olyan betegek, akik bármilyen okból véralvadásgátlót szednek vagy szedtek az elmúlt 12 hónapban.
- Terhesség és szoptatás A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a szorafenib teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya szorafenib-kezelése miatt, a szoptatás nem megengedett a vizsgálat ideje alatt.
A nőbetegeknek azt tanácsolják, hogy ne essenek teherbe a szorafenib utolsó adagját követő első 3 hónapban. A férfiaknak azt tanácsolják, hogy folytassák a barrier módszerű fogamzásgátlás alkalmazását, és ne vállaljanak gyermeket a szorafenib utolsó adagját követő első 3 hónapban.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Sorafenib kar
Minden beteget szorafenibbel kezelnek.
|
A kezelést járóbeteg alapon végzik.
Minden beteg gyógyszernaplót vezet, hogy rögzítse a gyógyszeres kezelésének való megfelelést.
A sorafenibet szájon át kell bevenni.
A kezelés maximális időtartama 6 hónap.
A sorafenib kezdő adagja 200 mg hetente háromszor egy hónapig.
2. fokozatú toxicitás hiányában az adagot havonta emelik, és a napi kétszeri 400 mg-nál leállítják.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kiterjedt keloidok válaszaránya (RR) a szorafenibre. Az RR a teljes remisszió (CR) és a részleges remisszió (PR) összege a szorafenib utolsó adagja után 12 hónappal.
Időkeret: 12 hónap
|
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a sorafenib hatékonyságának bemutatása kiterjedt keloidos betegeknél.
|
12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Ennek a vizsgálatnak a másodlagos végpontja a szorafenib-expozíciót követő AE és SAE gyakoriságának bemutatása a kezelés alatt, valamint a szorafenib utolsó adagja után 1 év elteltével.
Időkeret: 12 hónap
|
A vizsgálat másodlagos célja a szorafenib biztonságosságának bemutatása ebben a környezetben.
A betegeket a szorafenib utolsó adagját követően egy évig követik a kezelés biztonságosságának felmérése érdekében.
|
12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Michael H Tirgan, MD, St. Luke's Roosevelt Hospital Center, New York City
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Tirgan 11-05
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .