頭頸部扁平上皮癌の維持療法におけるアファチニブの評価 (BIBW2992ORL)
2021年5月28日 更新者：Centre Leon Berard
頭頸部扁平上皮癌における術後放射線化学療法後の維持療法におけるアファチニブ (BIBW2992) の有効性を評価するためのランダム化二重盲検プラセボ対照第 III 相試験: GORTEC 2010-02
この研究の目的は、頭頸部扁平上皮癌における術後放射線化学療法（66Gyおよび100mg/m2の線量でのシスプラチンを3週間ごとに）後の維持療法におけるアファチニブの有効性と安全性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
手術された頭頸部扁平上皮癌の標準治療は、シスプラチン（100 mg / m2 IVの用量を3週間ごとに静脈内投与）による放射線化学療法です。
EGFR (上皮成長因子) または REGF の受容体は膜受容体です。その活性化により細胞の成長が促進され、アポトーシス能力が阻害されます。 この受容体は、ENT 腫瘍を含む多くの固形腫瘍で過剰発現されます。 いくつかの臨床研究では、ENT 腫瘍における REGF の過剰発現が予後不良の主な要因であることが示されました。
アファチニブ (BIBW2992) は、EGFR (1 型ヒト上皮成長因子受容体、HER1 としても知られる) および HER2 (ヒト上皮成長因子受容体 2) の強力かつ不可逆的な阻害剤です。
現在、術後および抗REGFを使用した3件の第III相臨床研究が進行中である：2件は放射線療法と併用、1件は放射線療法との併用および補助療法の両方である。
第II相試験の予備結果は、アファチニブがシスプラチンの初回治療後に球状耳鼻咽喉科の扁平上皮がんの局所再発または転移性再発を起こした患者に対して有効であり、その耐性が正しいことを示している。
これらのデータは、頭頸部扁平上皮癌患者の術後の状況において、シスプラチンによる放射線化学療法とそれに続くアファチニブまたはプラセボによる維持療法を提案することにつながります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
134
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Angers、フランス、49933
- Centre Paul Papin
-
Avignon、フランス、84000
- Institut Sainte-Catherine
-
Bordeaux、フランス、33075
- CHU Bordeaux - Hopital Saint-Andre
-
Bordeaux、フランス、33300
- Polyclinique de Bordeaux Nord
-
Brest、フランス、29609
- CHRU Brest - Hôpital Morvan
-
Caen、フランス、14076
- Centre Francois Baclesse
-
Créteil、フランス、94010
- CHIC Créteil
-
Le Havre、フランス、76600
- Centre Guillaume Le Conquerant
-
Lorient、フランス、56100
- Centre Hospitalier Bretagne Sud
-
Lyon、フランス、69373
- Centre Leon Berard
-
Marseille、フランス、13386 Cedex
- AP-HM La Timone Adultes
-
Nice、フランス、06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Poitiers、フランス、86021
- CHU Poitiers
-
Rennes、フランス、44229
- Centre Eugene Marquis
-
Rouen、フランス、76038
- Centre Henri Becquerel
-
Saint Priest en Jarez、フランス、42270
- Institut de Cancerologie de La Loire
-
Saint-Herblain、フランス、44805
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
-
Saint-Nazaire、フランス、44600
- Pôle Hospitalier Mutualiste- Centre Etienne Dolet
-
Strasbourg、フランス、67000
- Strasbourg Oncologie Libérale
-
Thonon-les-bains、フランス、74203
- Hopitaux du Leman
-
Toulouse、フランス、31076
- Clinique Pasteur Bâtiment l'Atrium
-
Toulouse、フランス、71000
- Institut Claudius Regaud
-
Tours、フランス、37044
- CHU TOURS (Hôpital Bretonneau)
-
Valence、フランス、26000
- Centre de radiotherapie Marie Curie
-
Vandoeuvre-les-Nancy、フランス、54519 cedex
- Institut de Cancérologie de Lorraine (ICL)
-
Villejuif、フランス、94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上
- 組織学的に確認された口腔の非転移性扁平上皮癌の診断。中咽頭、喉頭、または下咽頭。
- 肉眼的に病気を完全に切除します。
- 高リスクの組織学的特徴は次のように定義されます。
顕微鏡的に不完全な腫瘍切除および/または被膜外進展を伴う所属リンパ節の浸潤 (pN+R+)
- 放射線化学療法の適応（少なくとも60Gyの放射線療法と少なくとも2サイクルの化学療法）
- 術後8週間以内に放射線化学療法を開始している
- パフォーマンス ステータス (PS) ECOG <= 2
- 参加前 15 日間の適切な血液検査、腎機能および肝機能は次のように定義されます。
ヘモグロビン > 9 g/dL 好中球数 > 1500 x 109/L 血小板 > 100 x 109/L 総ビリルビン < 1.5x 正常 (ULN) 上限 SGOT および SGPT < 2.5 x ULN アルカリホスファターゼ < 2.5 xULN血清クレアチニン < 110 µmol/L またはクレアチニン クリアランス > 55 ml/分 (コッククロフト式による推定) タンパク尿がないこと
- 出産可能年齢の女性は、適切な避妊手段（経口ホルモン避妊薬、子宮内避妊具、二重バリア避妊法）を使用しなければなりません。
- 健全保障保険への加入が義務付けられます。
- 日付と署名が記載された書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- 切除後の肉眼的残存腫瘍(R2)
- 転移性疾患
- 化学療法、放射線療法、またはその他のがん標的療法による頭頸部がんの治療歴がある
- 悪性腫瘍の既往または併発（基底細胞皮膚癌、上皮内子宮頸癌または完全奏効が5年以上続くその他の悪性腫瘍を除く）
- シスプラチンに対する重度の過敏反応の病歴
- 制御されていない肺疾患、心臓疾患、肝臓疾患、または腎臓疾患。
- 間質性肺炎の病歴
- 重篤な心血管疾患 :
うっ血性心不全> ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II 組み入れ前 6 か月以内の心筋梗塞 不安定狭心症 重度の不整脈 適切な投薬を受けているにもかかわらず高血圧がコントロールされていない (収縮期 160 mmHg 以上および/または拡張期 90 mmHg 以上) 左脳疾患駆出率 < 50% の心室機能 組み込む前 6 か月以内の重度の脳血管障害 組み込む前 6 か月以内の重度の血栓塞栓症の病歴 心血管ベースライン QTcB >480 ms (Bazett 式で計算) 徐脈 電気分解性障害
- 肝疾患のようなもの: B 型または C 型肝炎 慢性進行性非代償性肝炎 肝硬変または新たに治療された慢性肝炎、または最近では免疫抑制剤で治療されている 重度の自己免疫性肝炎または病気
- HIV の既知の歴史
- 最近の下痢を伴う消化器症状は次のとおりです。
クローン病 吸収不良症候群 下痢 グレード CTC ≥ 2
- 薬物またはアルコールの積極的な使用または依存
- 妊娠中または授乳中の女性、または妊娠の可能性のある女性に対して効果的な避妊方法を使用していない、または研究中に効果的な避妊方法の使用を受け入れない男性
- 不可能なフォローアップ
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：アファチニブ
3週間ごとに100mg/m2の用量でシスプラチンIVによる化学療法と組み合わせた放射線療法。その後、BIBW 2992による維持療法を最初の1ヶ月間は40mg/日、その後11ヶ月間は50mg/日で行う。次の月
|
アファティニ最初の 1 か月間は 40 mg/日、その後 11 か月間は 50 mg/日の用量
他の名前：
|
|
PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
3週間ごとに100mg/m2の用量でシスプラチンIVによる化学療法を伴う放射線療法、その後、BIBW 2992のプラセボによる維持療法を最初の1ヶ月間は40mg/日、その後1ヶ月間は50mg/日で行う。その後の11ヶ月間
|
アファチニブのプラセボ。最初の 1 か月間は 40 mg/日、その後 11 か月間は 50 mg/日
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
放射線療法終了後 2 年後の無病生存率
時間枠：放射線治療終了から2年後
|
放射線治療終了から2年後
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
安全性プロファイル
時間枠：維持療法中は 28 日ごと、維持療法後 1 年間は 2 か月ごと。その後 3 年間は 3 か月ごと
|
安全プロファイルはタイプによって特徴付けられます。患者によって示され、CTCAE - V04 を使用して等級付けされた毒性の頻度と深刻度
|
維持療法中は 28 日ごと、維持療法後 1 年間は 2 か月ごと。その後 3 年間は 3 か月ごと
|
|
アンケートによる患者の生活の質の評価
時間枠：ベースライン;放射線治療終了時、維持療法開始から1年後、2年後
|
生活の質はベースラインで評価されます。放射線療法の終了時、および維持療法の開始から 1 年後と 2 年後です。
EORTCのアンケートQLQ-C30と追加モジュール「頭頸部」QLQ-H&N35を使用します。
|
ベースライン;放射線治療終了時、維持療法開始から1年後、2年後
|
|
全体的な生存 (OS)
時間枠：死
|
OS は、ランダム化から何らかの原因による死亡日または最後のニュースの日付までの時間です。
|
死
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Séverine RACADOT, MD、Centre Léon Bérard; Lyon
- 主任研究者：Pascal POMMIER, MD、Centre Léon Bérard , Lyon
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Salomon DS, Brandt R, Ciardiello F, Normanno N. Epidermal growth factor-related peptides and their receptors in human malignancies. Crit Rev Oncol Hematol. 1995 Jul;19(3):183-232. doi: 10.1016/1040-8428(94)00144-i. No abstract available.
- Bernier J, Domenge C, Ozsahin M, Matuszewska K, Lefebvre JL, Greiner RH, Giralt J, Maingon P, Rolland F, Bolla M, Cognetti F, Bourhis J, Kirkpatrick A, van Glabbeke M; European Organization for Research and Treatment of Cancer Trial 22931. Postoperative irradiation with or without concomitant chemotherapy for locally advanced head and neck cancer. N Engl J Med. 2004 May 6;350(19):1945-52. doi: 10.1056/NEJMoa032641.
- Seiwert, TC, clement, P. M, Del Campo, J, de Mont-Serrat, H., Thurm, H. C., Blackman, A. S., and Cohen, E. E. BIBW 2992 versus cetuximab in patients with metastatic or recurrent head and neck cancer (SCCHN) after failure of platinum-containing therapy with a cross-over period for progressing patients: Preliminary results of a randomized, open-label phase II study. Journal of Clinical Oncology 28(15 suppl). 2010.
- Cooper JS, Pajak TF, Forastiere AA, Jacobs J, Campbell BH, Saxman SB, Kish JA, Kim HE, Cmelak AJ, Rotman M, Machtay M, Ensley JF, Chao KS, Schultz CJ, Lee N, Fu KK; Radiation Therapy Oncology Group 9501/Intergroup. Postoperative concurrent radiotherapy and chemotherapy for high-risk squamous-cell carcinoma of the head and neck. N Engl J Med. 2004 May 6;350(19):1937-44. doi: 10.1056/NEJMoa032646.
- Carpenter G, Cohen S. Epidermal growth factor. J Biol Chem. 1990 May 15;265(14):7709-12. No abstract available.
- Mendelsohn J. Epidermal growth factor receptor inhibition by a monoclonal antibody as anticancer therapy. Clin Cancer Res. 1997 Dec;3(12 Pt 2):2703-7.
- Grandis JR, Tweardy DJ. TGF-alpha and EGFR in head and neck cancer. J Cell Biochem Suppl. 1993;17F:188-91. doi: 10.1002/jcb.240531027.
- Baselga J. New therapeutic agents targeting the epidermal growth factor receptor. J Clin Oncol. 2000 Nov 1;18(21 Suppl):54S-9S. No abstract available.
- Fan Z, Mendelsohn J. Therapeutic application of anti-growth factor receptor antibodies. Curr Opin Oncol. 1998 Jan;10(1):67-73. doi: 10.1097/00001622-199801000-00011.
- Milas L, Mason K, Hunter N, Petersen S, Yamakawa M, Ang K, Mendelsohn J, Fan Z. In vivo enhancement of tumor radioresponse by C225 antiepidermal growth factor receptor antibody. Clin Cancer Res. 2000 Feb;6(2):701-8.
- Kaplan EL and Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations. J Am Stat Assoc 1958; 53: 457-81. 2006.
- Gregoire V, Eisbruch A, Hamoir M, Levendag P. Proposal for the delineation of the nodal CTV in the node-positive and the post-operative neck. Radiother Oncol. 2006 Apr;79(1):15-20. doi: 10.1016/j.radonc.2006.03.009. Epub 2006 Apr 17.
- Lapeyre M, Henrot P, Alfonsi M, Bardet E, Bensadoun RJ, Dolivet G, Favrel V, Gallocher O, Giraud P, Graff P, Guerif S, Lagarde P, Lartigau E, Marchesi V, Pommier P, Rives M, Tortochaux J, Toussaint B, Verrelle P, Bourhis J, Calais G; Groupe Oncologie Radiotherapie Tete et Cou. [Propositions for the selection and the delineation of peritumoral microscopic disease volumes in oral cavity and oropharyngeal cancers (lymph nodes excluded)]. Cancer Radiother. 2005 Jun;9(4):261-70. doi: 10.1016/j.canrad.2005.03.005. Epub 2005 Apr 25. French.
- Gregoire V, Levendag P, Ang KK, Bernier J, Braaksma M, Budach V, Chao C, Coche E, Cooper JS, Cosnard G, Eisbruch A, El-Sayed S, Emami B, Grau C, Hamoir M, Lee N, Maingon P, Muller K, Reychler H. CT-based delineation of lymph node levels and related CTVs in the node-negative neck: DAHANCA, EORTC, GORTEC, NCIC,RTOG consensus guidelines. Radiother Oncol. 2003 Dec;69(3):227-36. doi: 10.1016/j.radonc.2003.09.011.
- Prescribing, Recording, and Reporting Intensity-Modulated Photon-Beam Therapy (IMRT)(ICRU Report 83) ICRU Report 83, Journal of the ICRU Vol. 10 No. 1. 2011.
- Chao KS, Majhail N, Huang CJ, Simpson JR, Perez CA, Haughey B, Spector G. Intensity-modulated radiation therapy reduces late salivary toxicity without compromising tumor control in patients with oropharyngeal carcinoma: a comparison with conventional techniques. Radiother Oncol. 2001 Dec;61(3):275-80. doi: 10.1016/s0167-8140(01)00449-2.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年9月1日
一次修了 (実際)
2020年11月1日
研究の完了 (実際)
2021年5月1日
試験登録日
最初に提出
2011年8月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年8月31日
最初の投稿 (見積もり)
2011年9月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年6月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年5月28日
最終確認日
2021年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BIBW2992 ORL
- 2010-023265-22 (EUDRACT_NUMBER)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。