Valutazione di Afatinib nella terapia di mantenimento nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (BIBW2992ORL)

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni
• Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma a cellule squamose del cavo orale non metastatico; orofaringe, laringe o ipofaringe.
• Resezione macroscopicamente completa della malattia.
• Caratteristiche istologiche ad alto rischio definite come:

Resezione tumorale microscopicamente incompleta e/o invasione dei linfonodi regionali con estensione extracapsulare (pN+R+)

• Indicazione di radio-chemioterapia (almeno 60 Gy di radioterapia e almeno 2 cicli di chemioterapia)
• Inizio della radio-chemioterapia entro 8 settimane dall'intervento
• Stato delle prestazioni (PS) ECOG <= 2
• Adeguati esami del sangue, funzionalità renale ed epatica nei 15 giorni precedenti l'inclusione definiti come:

Emoglobina > 9 g/dL Conta dei neutrofili > 1500 x 109/L Piastrine > 100 x 109/L Bilirubina totale < 1,5x limite superiore della norma (ULN) SGOT e SGPT < 2,5 x ULN Fosfatasi alcalina < 2,5 xULN Creatinina sierica < 110 µmol/L o clearance della creatinina > 55 ml/min (stimata con la formula di Cockcroft) Assenza di proteinuria

• Le donne in età fertile devono utilizzare mezzi contraccettivi adeguati (contraccettivo ormonale orale, dispositivo contraccettivo intrauterino, metodo contraccettivo a doppia barriera).
• Affiliazione obbligatoria con una sana assicurazione contro la sicurezza.
• Consenso informato scritto datato e firmato.

Criteri di esclusione:

• Tumore residuo macroscopico dopo resezione (R2)
• Malattia metastatica
• Trattamento precedente per tumore della testa e del collo con chemioterapia, radioterapia o qualsiasi terapia mirata contro il cancro
• Tumori maligni precedenti o concomitanti (ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali; carcinoma cervicale in situ o altri tumori maligni con una risposta completa > 5 anni)
• Storia di grave reazione di ipersensibilità al cisplatino
• Malattie polmonari, cardiache, epatiche o renali non controllate.
• Storia di pneumopatia interstiziale
• Malattie cardiovascolari significative:

Insufficienza cardiaca congestizia > New York Heart Association (NYHA) Classe II Infrazione miocardica entro 6 mesi prima dell'inclusione Angina instabile Aritmia cardiaca grave Ipertensione non controllata durante la somministrazione di farmaci appropriati (≥ 160 mm Hg sistolica e/o ≥ 90 mm Hg diastolica) Disturbo della sinistra funzione ventricolare con frazione di eiezione < 50% Accidente cerebrovascolare grave nei 6 mesi precedenti l'inclusione Anamnesi di grave tromboembolia nei 6 mesi precedenti l'inclusione QTcB cardiovascolare al basale >480 ms (calcolato con la formula di Bazett) Bradicardia Disturbi elettrolitici

- Affezione epatica come: epatite B o C epatite cronica avanzata scompensata cirrosi epatitica o epatite cronica appena trattata o attualmente trattata con farmaci immunosoppressori grave epatite o malattia autoimmune

• Storia nota dell'HIV
• Recenti sintomi digestivi con diarrea come:

Malattia di Crohn sindrome da malassorbimento diarrea Grado CTC ≥ 2

• Uso attivo o dipendenza da droghe o alcol
• Donne incinte o che allattano, o nessun uso di metodi contraccettivi efficaci per le donne in età fertile, o uomini che non accettano di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante lo studio
• Seguito impossibile