Az afatinib értékelése a fej és a nyak laphámsejtes karcinóma fenntartó terápiájában (BIBW2992ORL)
2021. május 28. frissítette: Centre Leon Berard
Véletlenszerű, kettős-vak, placebo-kontrollos III. fázisú vizsgálat az afatinib (BIBW2992) hatékonyságának értékelésére a posztoperatív radiokemoterápia utáni fenntartó terápiában fej-nyaki laphámsejtes karcinómában: GORTEC 2010-02
Ennek a vizsgálatnak a célja az Afatinib hatékonyságának és biztonságosságának értékelése a posztoperatív radiokemoterápia (66 Gy és ciszplatin 100 mg/m2 dózisban 3 hetente) utáni fenntartó terápiában a fej és a nyak laphámsejtes karcinómájában.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az operált fej-nyaki laphámsejtes karcinóma referenciakezelése a ciszplatinnal végzett radiokemoterápia (intravénás 100 mg/m2 IV dózisban) 3 hetente).
Az EGFR (epidermális növekedési faktor) vagy REGF receptora egy membránreceptor; aktiválása serkenti a sejtnövekedést és gátolja az apoptotikus képességeket. Ez a receptor túlzottan expresszálódik számos szilárd daganatban, beleértve az ENT daganatokat is. Számos klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a REGF túlzott expressziója fül-orr-gégészeti daganatokban a rossz prognózis domináns tényezője.
Az afatinib (BIBW2992) az EGFR (1. típusú humán epidermális növekedési faktor receptor, más néven HER1) és a HER2 (humán epidermális növekedési faktor receptor 2) erős és irreverzibilis inhibitora.
Jelenleg 3 fázis III klinikai vizsgálat van folyamatban posztoperatív helyzetben és anti-REGF alkalmazásával: 2 sugárterápiával egyidejűleg és 1 sugárterápiával egyidejűleg és adjuváns kezelésben egyaránt.
Egy fázis II. vizsgálat előzetes eredményei azt mutatják, hogy az afatinib hatékony a gömb-orr-gégészeti laphámsejtes karcinóma lokális vagy áttétes visszaesésében szenvedő betegeknél az első cisplatin kezelés után, és a tolerancia megfelelő.
Ezek az adatok arra késztetnek bennünket, hogy posztoperatív helyzetben, fej-nyaki laphámsejtes karcinómában szenvedő betegeknél ciszplatinos radiokemoterápiát javasoljunk, majd fenntartó kezelést Afatinibbal vagy placebóval.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
134
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Angers, Franciaország, 49933
- Centre Paul Papin
-
Avignon, Franciaország, 84000
- Institut Sainte-Catherine
-
Bordeaux, Franciaország, 33075
- CHU Bordeaux - Hopital Saint-Andre
-
Bordeaux, Franciaország, 33300
- Polyclinique de Bordeaux Nord
-
Brest, Franciaország, 29609
- CHRU BREST - Hôpital Morvan
-
Caen, Franciaország, 14076
- Centre François Baclesse
-
Créteil, Franciaország, 94010
- CHIC Créteil
-
Le Havre, Franciaország, 76600
- Centre Guillaume le Conquérant
-
Lorient, Franciaország, 56100
- Centre Hospitalier Bretagne Sud
-
Lyon, Franciaország, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Franciaország, 13386 Cedex
- AP-HM La Timone Adultes
-
Nice, Franciaország, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Poitiers, Franciaország, 86021
- CHU Poitiers
-
Rennes, Franciaország, 44229
- Centre Eugène Marquis
-
Rouen, Franciaország, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Saint Priest en Jarez, Franciaország, 42270
- Institut de Cancerologie de La Loire
-
Saint-Herblain, Franciaország, 44805
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
-
Saint-Nazaire, Franciaország, 44600
- Pôle Hospitalier Mutualiste- Centre Etienne Dolet
-
Strasbourg, Franciaország, 67000
- Strasbourg Oncologie Liberale
-
Thonon-les-bains, Franciaország, 74203
- Hôpitaux du Léman
-
Toulouse, Franciaország, 31076
- Clinique Pasteur Bâtiment l'Atrium
-
Toulouse, Franciaország, 71000
- Institut Claudius Regaud
-
Tours, Franciaország, 37044
- CHU TOURS (Hôpital Bretonneau)
-
Valence, Franciaország, 26000
- Centre de radiotherapie Marie Curie
-
Vandoeuvre-les-Nancy, Franciaország, 54519 cedex
- Institut de Cancerologie de Lorraine (ICL)
-
Villejuif, Franciaország, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥ 18 év
- Szájüregi nem áttétes laphámsejtes karcinóma szövettanilag megerősített diagnózisa; oropharynx, gége vagy hypopharynx.
- A betegség makroszkopikusan teljes reszekciója.
- Magas kockázatú szövettani jellemzők a következők:
Mikroszkóposan nem teljes tumorreszekció és/vagy regionális nyirokcsomók inváziója extrakapszuláris kiterjesztéssel (pN+R+)
- Radiokemoterápia indikációja (legalább 60 Gy sugárterápia és legalább 2 ciklus kemoterápia)
- A radiokemoterápia megkezdése a műtétet követő 8 héten belül
- Teljesítményállapot (PS) ECOG <= 2
- Megfelelő vérvizsgálatok, vese- és májfunkciók a felvételt megelőző 15 napban, az alábbiak szerint:
Hemoglobin > 9 g/dl Neutrophil szám > 1500 x 109/l Thrombocyta > 100 x 109/L Összes bilirubin < 1,5x a normál felső határa (ULN) SGOT és SGPT < 2,5 x ULN Alkáli foszfatáz < 2,5 xULN Szérum kreatinin < 110 µmol/L vagy kreatinin clearance > 55 ml/perc (Cockcroft-képlet alapján becsülve) Proteinuria hiánya
- A fogamzóképes korú nőknek megfelelő fogamzásgátlási eszközöket kell alkalmazniuk (orális hormon fogamzásgátló, méhen belüli fogamzásgátló eszköz, kettős korlátos fogamzásgátlási módszer).
- Kötelező egészséges biztonsági biztosítás.
- Kelt és aláírt írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezés.
Kizárási kritériumok:
- Makroszkópos maradék daganat reszekció után (R2)
- Áttétes betegség
- Fej-nyaki rák korábbi kezelése kemoterápiával, sugárterápiával vagy bármilyen rák célterápiával
- Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatok (kivéve a bazálissejtes bőrrákot; in situ méhnyakrákot vagy más rosszindulatú daganatokat, amelyek teljes válaszreakciója 5 évnél hosszabb)
- A ciszplatinnal szembeni súlyos túlérzékenységi reakció anamnézisében
- Nem kontrollált tüdő-, szív-, máj- vagy vesebetegség.
- Intersticiális pneumopathia története
- Jelentős szív- és érrendszeri betegségek:
Pangásos szívelégtelenség> New York Heart Association (NYHA) II. osztályú szívizom-infarktus a befogadást megelőző 6 hónapon belül Instabil angina Súlyos szívritmuszavar Nem kontrollált magas vérnyomás megfelelő gyógyszeres kezelés mellett (≥ 160 Hgmm szisztolés és/vagy ≥ 90 Hgmm diasztolés) Bal bal kamrai funkció ejekciós frakcióval < 50% Súlyos cerebrovascularis baleset az inklúziót megelőző 6 hónapon belül Súlyos thromboembolia a kórtörténetben a felvételt megelőző 6 hónapon belül Cardiovascularis kiindulási QTcB >480 ms (Bazett képlettel számolva) Bradycardia Elektrolitikus rendellenességek
- Májbetegség, mint például: hepatitis B vagy C krónikus, előrehaladott dekompenzált hepatitis hepatitis cirrhosis vagy újonnan kezelt krónikus hepatitis, vagy jelenleg immunszuppresszív gyógyszerekkel kezelt súlyos autoimmun hepatitis vagy betegség
- HIV ismert történelem
- Legutóbbi emésztési tünetek hasmenéssel, például:
Crohn-betegség felszívódási zavar szindróma hasmenés fokozatú CTC ≥ 2
- Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség
- Terhes vagy szoptató nők, vagy nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszereket fogamzóképes korú nőknél, vagy olyan férfiaknál, akik nem fogadják el a hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazását a vizsgálat során
- Lehetetlen követés
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: NÉGYSZERES
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: AFATINIB
Cisplatin IV kemoterápiával kombinálva 3 hetente 100 mg/m2 dózisban, majd fenntartó terápia BIBW 2992-vel 1 évig 40 mg/nap dózisban az 1. hónapban, majd 50 mg/nap a 11. hónapban. következő hónapokban
|
AFATINIBadagolás 40 mg/nap az első hónapban, majd 50 mg/nap a következő 11 hónapban
Más nevek:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: PLACEBO
Cisplatin IV kemoterápiához kapcsolódó sugárterápia 100 mg/m2 dózisban 3 hetente, majd fenntartó terápia BIBW 2992 placebóval 1 évig 40 mg/nap dózisban az 1. hónapban, majd 50 mg/nap a következő 11 hónapban
|
Afatinib placebo 40 mg/nap dózisban az első hónapban, majd 50 mg/nap a következő 11 hónapban
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Betegségmentes túlélés 2 évvel a sugárterápia befejezése után
Időkeret: 2 évvel a sugárterápia befejezése után
|
2 évvel a sugárterápia befejezése után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonsági profil
Időkeret: A fenntartó terápia alatt 28 naponként, a fenntartó terápia után 1 éven belül 2 havonta; és 3 havonta a következő 3 évben
|
A biztonsági profil típusa jellemzi; a betegek által kimutatott toxicitások gyakorisága és súlyossága CTCAE - V04 szerint osztályozva
|
A fenntartó terápia alatt 28 naponként, a fenntartó terápia után 1 éven belül 2 havonta; és 3 havonta a következő 3 évben
|
|
A páciens életminősége, kérdőíves értékelés
Időkeret: Alapvonal; a sugárterápia végén, a fenntartó kezelés megkezdése után 1 és 2 évvel
|
Az életminőséget a kiinduláskor értékelik; a sugárterápia végén, valamint a fenntartó kezelés megkezdése után 1 és 2 évvel.
Az EORTC QLQ-C30 kérdőívét és a „Fej és nyak” QLQ-H&N35 kiegészítő modult használjuk.
|
Alapvonal; a sugárterápia végén, a fenntartó kezelés megkezdése után 1 és 2 évvel
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Halál
|
Az operációs rendszer a véletlenszerű besorolástól a halál dátumáig eltelt idő az utolsó hír bármely okból vagy dátuma miatt.
|
Halál
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Séverine RACADOT, MD, Centre Léon Bérard; Lyon
- Kutatásvezető: Pascal POMMIER, MD, Centre Léon Bérard , Lyon
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Salomon DS, Brandt R, Ciardiello F, Normanno N. Epidermal growth factor-related peptides and their receptors in human malignancies. Crit Rev Oncol Hematol. 1995 Jul;19(3):183-232. doi: 10.1016/1040-8428(94)00144-i. No abstract available.
- Bernier J, Domenge C, Ozsahin M, Matuszewska K, Lefebvre JL, Greiner RH, Giralt J, Maingon P, Rolland F, Bolla M, Cognetti F, Bourhis J, Kirkpatrick A, van Glabbeke M; European Organization for Research and Treatment of Cancer Trial 22931. Postoperative irradiation with or without concomitant chemotherapy for locally advanced head and neck cancer. N Engl J Med. 2004 May 6;350(19):1945-52. doi: 10.1056/NEJMoa032641.
- Seiwert, TC, clement, P. M, Del Campo, J, de Mont-Serrat, H., Thurm, H. C., Blackman, A. S., and Cohen, E. E. BIBW 2992 versus cetuximab in patients with metastatic or recurrent head and neck cancer (SCCHN) after failure of platinum-containing therapy with a cross-over period for progressing patients: Preliminary results of a randomized, open-label phase II study. Journal of Clinical Oncology 28(15 suppl). 2010.
- Cooper JS, Pajak TF, Forastiere AA, Jacobs J, Campbell BH, Saxman SB, Kish JA, Kim HE, Cmelak AJ, Rotman M, Machtay M, Ensley JF, Chao KS, Schultz CJ, Lee N, Fu KK; Radiation Therapy Oncology Group 9501/Intergroup. Postoperative concurrent radiotherapy and chemotherapy for high-risk squamous-cell carcinoma of the head and neck. N Engl J Med. 2004 May 6;350(19):1937-44. doi: 10.1056/NEJMoa032646.
- Carpenter G, Cohen S. Epidermal growth factor. J Biol Chem. 1990 May 15;265(14):7709-12. No abstract available.
- Mendelsohn J. Epidermal growth factor receptor inhibition by a monoclonal antibody as anticancer therapy. Clin Cancer Res. 1997 Dec;3(12 Pt 2):2703-7.
- Grandis JR, Tweardy DJ. TGF-alpha and EGFR in head and neck cancer. J Cell Biochem Suppl. 1993;17F:188-91. doi: 10.1002/jcb.240531027.
- Baselga J. New therapeutic agents targeting the epidermal growth factor receptor. J Clin Oncol. 2000 Nov 1;18(21 Suppl):54S-9S. No abstract available.
- Fan Z, Mendelsohn J. Therapeutic application of anti-growth factor receptor antibodies. Curr Opin Oncol. 1998 Jan;10(1):67-73. doi: 10.1097/00001622-199801000-00011.
- Milas L, Mason K, Hunter N, Petersen S, Yamakawa M, Ang K, Mendelsohn J, Fan Z. In vivo enhancement of tumor radioresponse by C225 antiepidermal growth factor receptor antibody. Clin Cancer Res. 2000 Feb;6(2):701-8.
- Kaplan EL and Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations. J Am Stat Assoc 1958; 53: 457-81. 2006.
- Gregoire V, Eisbruch A, Hamoir M, Levendag P. Proposal for the delineation of the nodal CTV in the node-positive and the post-operative neck. Radiother Oncol. 2006 Apr;79(1):15-20. doi: 10.1016/j.radonc.2006.03.009. Epub 2006 Apr 17.
- Lapeyre M, Henrot P, Alfonsi M, Bardet E, Bensadoun RJ, Dolivet G, Favrel V, Gallocher O, Giraud P, Graff P, Guerif S, Lagarde P, Lartigau E, Marchesi V, Pommier P, Rives M, Tortochaux J, Toussaint B, Verrelle P, Bourhis J, Calais G; Groupe Oncologie Radiotherapie Tete et Cou. [Propositions for the selection and the delineation of peritumoral microscopic disease volumes in oral cavity and oropharyngeal cancers (lymph nodes excluded)]. Cancer Radiother. 2005 Jun;9(4):261-70. doi: 10.1016/j.canrad.2005.03.005. Epub 2005 Apr 25. French.
- Gregoire V, Levendag P, Ang KK, Bernier J, Braaksma M, Budach V, Chao C, Coche E, Cooper JS, Cosnard G, Eisbruch A, El-Sayed S, Emami B, Grau C, Hamoir M, Lee N, Maingon P, Muller K, Reychler H. CT-based delineation of lymph node levels and related CTVs in the node-negative neck: DAHANCA, EORTC, GORTEC, NCIC,RTOG consensus guidelines. Radiother Oncol. 2003 Dec;69(3):227-36. doi: 10.1016/j.radonc.2003.09.011.
- Prescribing, Recording, and Reporting Intensity-Modulated Photon-Beam Therapy (IMRT)(ICRU Report 83) ICRU Report 83, Journal of the ICRU Vol. 10 No. 1. 2011.
- Chao KS, Majhail N, Huang CJ, Simpson JR, Perez CA, Haughey B, Spector G. Intensity-modulated radiation therapy reduces late salivary toxicity without compromising tumor control in patients with oropharyngeal carcinoma: a comparison with conventional techniques. Radiother Oncol. 2001 Dec;61(3):275-80. doi: 10.1016/s0167-8140(01)00449-2.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2011. szeptember 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2020. november 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2021. május 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. augusztus 31.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. augusztus 31.
Első közzététel (BECSLÉS)
2011. szeptember 1.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2021. június 1.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. május 28.
Utolsó ellenőrzés
2021. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- A fej és a nyak daganatai
- Neoplazmák, laphám
- Karcinóma
- Karcinóma, laphámsejtes
- A fej és a nyak laphámsejtes karcinóma
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Protein kináz inhibitorok
- Afatinib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BIBW2992 ORL
- 2010-023265-22 (EUDRACT_NUMBER)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a AFATINIB
-
Boehringer IngelheimBefejezve
-
University of ChicagoNational Cancer Institute (NCI)ToborzásIsmétlődő hólyagrák | III. stádiumú hólyagrák | IV. stádiumú hólyagrák | Ureter rák | Distális húgycsőrák | Proximális húgycsőrák | Ismétlődő húgycsőrák | III. stádiumú húgycsőrák | IV. stádiumú húgycsőrákEgyesült Államok
-
Boehringer IngelheimBefejezveKarcinóma, nem kissejtes tüdőGörögország
-
Boehringer IngelheimBefejezveNeuroektodermális daganatok | RhabdomyosarcomaEgyesült Államok, Spanyolország, Kanada, Németország, Olaszország, Egyesült Királyság, Ausztrália, Ausztria, Dánia, Faroe Szigetek, Franciaország, Hollandia
-
Boehringer IngelheimMarketingre jóváhagyva
-
Boehringer IngelheimBefejezve
-
Boehringer IngelheimNem áll rendelkezésre
-
Boehringer IngelheimBefejezve
-
Sheba Medical CenterIsmeretlen