Hodnocení afatinibu v udržovací terapii u spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (BIBW2992ORL)
28. května 2021 aktualizováno: Centre Leon Berard
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze III k vyhodnocení účinnosti afatinibu (BIBW2992) v udržovací terapii po pooperační radiochemoterapii u spinocelulárního karcinomu hlavy a krku: GORTEC 2010-02
Účelem této studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost afatinibu v udržovací léčbě po pooperační radiochemoterapii (66 Gy a cisplatina v dávce 100 mg/m2 každé 3 týdny) u spinocelulárního karcinomu hlavy a krku.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Referenční léčbou u operovaného spinocelulárního karcinomu hlavy a krku je radiochemoterapie cisplatinou (v dávce 100 mg/m2 iv) každé 3 týdny.
Receptor EGFR (Epidermální růstový faktor) nebo REGF je membránový receptor; jeho aktivace vede k růstu buněk a inhibuje apoptotické kapacity. Tento receptor je nadměrně exprimován v řadě pevných nádorů, včetně nádorů ORL. Několik klinických studií ukázalo, že nadměrná exprese REGF v nádorech ORL byla dominantním faktorem špatné prognostiky.
Afatinib (BIBW2992) je silný a ireverzibilní inhibitor EGFR (receptor lidského epidermálního růstového faktoru typu 1, také známý jako HER1) a HER2 (receptor 2 lidského epidermálního růstového faktoru).
V současné době probíhají 3 klinické studie fáze III v pooperační situaci a s použitím anti-REGF: 2 v konkomitantní situaci s radioterapií a 1 v konkomitantní i adjuvantní léčbě s radioterapií.
Předběžné výsledky studie fáze II ukazují, že afatinib je účinný u pacientů s lokálním nebo metastatickým relapsem spinocelulárního karcinomu sférické ORL po první linii s cisplatinou a jeho tolerance je správná.
Tato data nás vedou k tomu, že v pooperační situaci u pacientů se spinocelulárním karcinomem hlavy a krku navrhujeme radiochemoterapii cisplatinou s následnou udržovací léčbou Afatinibem nebo placebem.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
134
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Angers, Francie, 49933
- Centre Paul Papin
-
Avignon, Francie, 84000
- Institut Sainte-Catherine
-
Bordeaux, Francie, 33075
- CHU Bordeaux - Hopital Saint-Andre
-
Bordeaux, Francie, 33300
- Polyclinique de Bordeaux Nord
-
Brest, Francie, 29609
- CHRU Brest - Hopital Morvan
-
Caen, Francie, 14076
- Centre Francois Baclesse
-
Créteil, Francie, 94010
- CHIC Créteil
-
Le Havre, Francie, 76600
- Centre Guillaume Le Conquerant
-
Lorient, Francie, 56100
- Centre Hospitalier Bretagne Sud
-
Lyon, Francie, 69373
- Centre Leon Berard
-
Marseille, Francie, 13386 Cedex
- AP-HM La Timone Adultes
-
Nice, Francie, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Poitiers, Francie, 86021
- CHU Poitiers
-
Rennes, Francie, 44229
- Centre Eugene Marquis
-
Rouen, Francie, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Saint Priest en Jarez, Francie, 42270
- Institut De Cancerologie De La Loire
-
Saint-Herblain, Francie, 44805
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
-
Saint-Nazaire, Francie, 44600
- Pôle Hospitalier Mutualiste- Centre Etienne Dolet
-
Strasbourg, Francie, 67000
- Strasbourg Oncologie Liberale
-
Thonon-les-bains, Francie, 74203
- Hopitaux du Leman
-
Toulouse, Francie, 31076
- Clinique Pasteur Bâtiment l'Atrium
-
Toulouse, Francie, 71000
- Institut Claudius Regaud
-
Tours, Francie, 37044
- CHU TOURS (Hôpital Bretonneau)
-
Valence, Francie, 26000
- Centre de radiotherapie Marie Curie
-
Vandoeuvre-les-Nancy, Francie, 54519 cedex
- Institut de Cancerologie de Lorraine (ICL)
-
Villejuif, Francie, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let
- Histologicky potvrzená diagnóza nemetastatického spinocelulárního karcinomu dutiny ústní; orofarynx, hrtan nebo hypofarynx.
- Makroskopicky kompletní resekce onemocnění.
- Vysoce rizikové histologické znaky definované jako:
Mikroskopicky nekompletní resekce tumoru a/nebo invaze regionálních lymfatických uzlin s extrakapsulární extenzí (pN+R+)
- Indikace radiochemoterapie (alespoň 60 Gy radioterapie a minimálně 2 cykly chemoterapie)
- Zahájení radiochemoterapie do 8 týdnů po operaci
- Stav výkonu (PS) ECOG <= 2
- Adekvátní krevní testy, funkce ledvin a jater během 15 dnů před zařazením definované jako:
Hemoglobin > 9 g/dl Počet neutrofilů > 1500 x 109/L Krevní destičky > 100 x 109/L Celkový bilirubin < 1,5x horní hranice normy (ULN) SGOT a SGPT < 2,5 x ULN Alkalická fosfatáza < 2,5 x ULN Sérový kreatinin < 110 µmol/l nebo clearance kreatininu > 55 ml/min (odhad podle Cockcroftova vzorce) Absence proteinurie
- Ženy ve fertilním věku musí používat vhodné prostředky antikoncepce (perorální hormonální antikoncepce, nitroděložní antikoncepční tělísko, dvoubariérová metoda antikoncepce).
- Povinná příslušnost k pojištění zdravého zabezpečení.
- Datovaný a podepsaný písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Makroskopický reziduální tumor po resekci (R2)
- Metastatické onemocnění
- Předchozí léčba rakoviny hlavy a krku chemoterapií, radioterapií nebo jakoukoli cílovou léčbou rakoviny
- Předchozí nebo souběžné malignity (kromě bazocelulárního karcinomu kůže; in situ karcinomu děložního hrdla nebo jiných malignit s kompletní odpovědí > 5 let)
- Těžká hypersenzitivní reakce na cisplatinu v anamnéze
- Nekontrolované onemocnění plic, srdce, jater nebo ledvin.
- Intersticiální pneumopatie v anamnéze
- Významné kardiovaskulární onemocnění:
Městnavé srdeční selhání> Infrastruktura myokardu třídy II podle New York Heart Association (NYHA) během 6 měsíců před zařazením Nestabilní angina pectoris Těžká srdeční arytmie Nekontrolovaná hypertenze při užívání vhodné medikace (≥ 160 mm Hg systolický a/nebo ≥ 90 mm Hg diastolický) Porucha levé komorová funkce s ejekční frakcí < 50 % Těžká cerebrovaskulární příhoda během 6 měsíců před zařazením Anamnéza těžkého tromboembolismu během 6 měsíců před zařazením Kardiovaskulární výchozí hodnota QTcB > 480 ms (vypočteno pomocí Bazettova vzorce) Bradykardie Poruchy elektrolytů
- Jaterní onemocnění jako: hepatitida B nebo C chronická pokročilá dekompenzovaná hepatitida hepatická cirhóza nebo nově léčená chronická hepatitida nebo v současnosti léčená imunosupresivy těžká autoimunitní hepatitida nebo onemocnění
- HIV známá historie
- Nedávné zažívací příznaky s průjmem jako:
Crohnova choroba malabsorpční syndrom průjem Stupeň CTC ≥ 2
- Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost
- Těhotné nebo kojící ženy nebo nepoužívání účinných metod antikoncepce u žen ve fertilním věku nebo mužů, kteří nesouhlasí s používáním účinných metod antikoncepce během studie
- Nemožné sledování
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: AFATINIB
Radioterapie kombinovaná s chemoterapií Cisplatinou IV v dávce 100 mg/m2 každé 3 týdny, následovaná udržovací terapií BIBW 2992 po dobu 1 roku v dávce 40 mg/během 1. měsíce a poté 50 mg/den během 11. následující měsíce
|
AFATINIBat dávku 40 mg/během 1. měsíce a poté 50 mg/den během 11 následujících měsíců
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: PLACEBO
Radioterapie spojená s chemoterapií Cisplatinou IV v dávce 100 mg/m2 každé 3 týdny, následovaná udržovací terapií placebem BIBW 2992 po dobu 1 roku v dávce 40 mg/během 1. měsíce a poté 50 mg/den během 1. 11 následujících měsíců
|
placebo Afatinibu v dávce 40 mg/během 1. měsíce a poté 50 mg/den během 11 následujících měsíců
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Disease Free Survival 2 roky po ukončení radioterapie
Časové okno: 2 roky po ukončení radioterapie
|
2 roky po ukončení radioterapie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnostní profil
Časové okno: Každých 28 dní během udržovací terapie, každé 2 měsíce během 1 roku po udržovací terapii; a každé 3 měsíce během následujících 3 let
|
Bezpečnostní profil je charakterizován typem; četnost a závažnost toxicit vykazovaných pacienty a hodnocených pomocí CTCAE - V04
|
Každých 28 dní během udržovací terapie, každé 2 měsíce během 1 roku po udržovací terapii; a každé 3 měsíce během následujících 3 let
|
|
Kvalita života pacienta, hodnocená dotazníkem
Časové okno: Základní linie; na konci radioterapie, 1 a 2 roky po zahájení udržovací léčby
|
Kvalita života bude hodnocena na začátku; na konci radioterapie a také 1 a 2 roky po zahájení udržovací léčby.
Bude použit dotazník EORTC QLQ-C30 a doplňkový modul "Hlava a krk" QLQ-H&N35.
|
Základní linie; na konci radioterapie, 1 a 2 roky po zahájení udržovací léčby
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Smrt
|
OS je doba od randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo data poslední zprávy.
|
Smrt
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Séverine RACADOT, MD, Centre Léon Bérard; Lyon
- Vrchní vyšetřovatel: Pascal POMMIER, MD, Centre Léon Bérard , Lyon
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Salomon DS, Brandt R, Ciardiello F, Normanno N. Epidermal growth factor-related peptides and their receptors in human malignancies. Crit Rev Oncol Hematol. 1995 Jul;19(3):183-232. doi: 10.1016/1040-8428(94)00144-i. No abstract available.
- Bernier J, Domenge C, Ozsahin M, Matuszewska K, Lefebvre JL, Greiner RH, Giralt J, Maingon P, Rolland F, Bolla M, Cognetti F, Bourhis J, Kirkpatrick A, van Glabbeke M; European Organization for Research and Treatment of Cancer Trial 22931. Postoperative irradiation with or without concomitant chemotherapy for locally advanced head and neck cancer. N Engl J Med. 2004 May 6;350(19):1945-52. doi: 10.1056/NEJMoa032641.
- Seiwert, TC, clement, P. M, Del Campo, J, de Mont-Serrat, H., Thurm, H. C., Blackman, A. S., and Cohen, E. E. BIBW 2992 versus cetuximab in patients with metastatic or recurrent head and neck cancer (SCCHN) after failure of platinum-containing therapy with a cross-over period for progressing patients: Preliminary results of a randomized, open-label phase II study. Journal of Clinical Oncology 28(15 suppl). 2010.
- Cooper JS, Pajak TF, Forastiere AA, Jacobs J, Campbell BH, Saxman SB, Kish JA, Kim HE, Cmelak AJ, Rotman M, Machtay M, Ensley JF, Chao KS, Schultz CJ, Lee N, Fu KK; Radiation Therapy Oncology Group 9501/Intergroup. Postoperative concurrent radiotherapy and chemotherapy for high-risk squamous-cell carcinoma of the head and neck. N Engl J Med. 2004 May 6;350(19):1937-44. doi: 10.1056/NEJMoa032646.
- Carpenter G, Cohen S. Epidermal growth factor. J Biol Chem. 1990 May 15;265(14):7709-12. No abstract available.
- Mendelsohn J. Epidermal growth factor receptor inhibition by a monoclonal antibody as anticancer therapy. Clin Cancer Res. 1997 Dec;3(12 Pt 2):2703-7.
- Grandis JR, Tweardy DJ. TGF-alpha and EGFR in head and neck cancer. J Cell Biochem Suppl. 1993;17F:188-91. doi: 10.1002/jcb.240531027.
- Baselga J. New therapeutic agents targeting the epidermal growth factor receptor. J Clin Oncol. 2000 Nov 1;18(21 Suppl):54S-9S. No abstract available.
- Fan Z, Mendelsohn J. Therapeutic application of anti-growth factor receptor antibodies. Curr Opin Oncol. 1998 Jan;10(1):67-73. doi: 10.1097/00001622-199801000-00011.
- Milas L, Mason K, Hunter N, Petersen S, Yamakawa M, Ang K, Mendelsohn J, Fan Z. In vivo enhancement of tumor radioresponse by C225 antiepidermal growth factor receptor antibody. Clin Cancer Res. 2000 Feb;6(2):701-8.
- Kaplan EL and Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations. J Am Stat Assoc 1958; 53: 457-81. 2006.
- Gregoire V, Eisbruch A, Hamoir M, Levendag P. Proposal for the delineation of the nodal CTV in the node-positive and the post-operative neck. Radiother Oncol. 2006 Apr;79(1):15-20. doi: 10.1016/j.radonc.2006.03.009. Epub 2006 Apr 17.
- Lapeyre M, Henrot P, Alfonsi M, Bardet E, Bensadoun RJ, Dolivet G, Favrel V, Gallocher O, Giraud P, Graff P, Guerif S, Lagarde P, Lartigau E, Marchesi V, Pommier P, Rives M, Tortochaux J, Toussaint B, Verrelle P, Bourhis J, Calais G; Groupe Oncologie Radiotherapie Tete et Cou. [Propositions for the selection and the delineation of peritumoral microscopic disease volumes in oral cavity and oropharyngeal cancers (lymph nodes excluded)]. Cancer Radiother. 2005 Jun;9(4):261-70. doi: 10.1016/j.canrad.2005.03.005. Epub 2005 Apr 25. French.
- Gregoire V, Levendag P, Ang KK, Bernier J, Braaksma M, Budach V, Chao C, Coche E, Cooper JS, Cosnard G, Eisbruch A, El-Sayed S, Emami B, Grau C, Hamoir M, Lee N, Maingon P, Muller K, Reychler H. CT-based delineation of lymph node levels and related CTVs in the node-negative neck: DAHANCA, EORTC, GORTEC, NCIC,RTOG consensus guidelines. Radiother Oncol. 2003 Dec;69(3):227-36. doi: 10.1016/j.radonc.2003.09.011.
- Prescribing, Recording, and Reporting Intensity-Modulated Photon-Beam Therapy (IMRT)(ICRU Report 83) ICRU Report 83, Journal of the ICRU Vol. 10 No. 1. 2011.
- Chao KS, Majhail N, Huang CJ, Simpson JR, Perez CA, Haughey B, Spector G. Intensity-modulated radiation therapy reduces late salivary toxicity without compromising tumor control in patients with oropharyngeal carcinoma: a comparison with conventional techniques. Radiother Oncol. 2001 Dec;61(3):275-80. doi: 10.1016/s0167-8140(01)00449-2.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. září 2011
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. listopadu 2020
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. května 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
31. srpna 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
31. srpna 2011
První zveřejněno (ODHAD)
1. září 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
1. června 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. května 2021
Naposledy ověřeno
1. května 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary hlavy a krku
- Novotvary, dlaždicové buňky
- Karcinom
- Karcinom, skvamózní buňky
- Spinocelulární karcinom hlavy a krku
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory proteinkinázy
- Afatinib
Další identifikační čísla studie
- BIBW2992 ORL
- 2010-023265-22 (EUDRACT_NUMBER)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na AFATINIB
-
Boehringer IngelheimDokončenoKarcinom, nemalobuněčné plíceŘecko
-
Boehringer IngelheimDokončenoNeuroektodermální nádory | RabdomyosarkomSpojené státy, Španělsko, Kanada, Německo, Itálie, Spojené království, Austrálie, Rakousko, Dánsko, Faerské ostrovy, Francie, Holandsko
-
Boehringer IngelheimSchváleno pro marketing
-
University of ChicagoNational Cancer Institute (NCI)UkončenoRecidivující rakovina močového měchýře | Stádium III rakoviny močového měchýře | Rakovina močového měchýře stadia IV | Rakovina močovodu | Rakovina distální uretry | Rakovina proximální uretry | Recidivující rakovina močové trubice | Rakovina močové trubice III | Rakovina močové trubice ve stádiu IVSpojené státy
-
Boehringer IngelheimDokončeno
-
Boehringer IngelheimJiž není k dispozici
-
Boehringer IngelheimDokončenoKarcinom, nemalobuněčné plíceKorejská republika
-
ECOG-ACRIN Cancer Research GroupNational Cancer Institute (NCI)UkončenoSpinocelulární karcinom hlavy a krkuSpojené státy