Evaluering av afatinib i vedlikeholdsterapi ved plateepitelkarsinom i hode og nakke (BIBW2992ORL)
28. mai 2021 oppdatert av: Centre Leon Berard
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase III-studie for å evaluere effekten av afatinib (BIBW2992) i vedlikeholdsterapi etter postoperativ radiokjemoterapi ved plateepitelkarsinom i hode og nakke: GORTEC 2010-02
Hensikten med denne studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Afatinib i vedlikeholdsbehandling etter postoperativ radiokjemoterapi (66 Gy og Cisplatin i dosen 100 mg/m2 hver 3. uke) ved plateepitelkarsinom i hode og nakke.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Referansebehandlingen for operert plateepitelkarsinom i hode og nakke er radiokjemoterapi med Cisplatin (i dosen intravenøs 100 mg/m2 IV) hver 3. uke).
Reseptoren for EGFR (Epidermal Growth Factor) eller REGF er en membranreseptor; dens aktivering fører til cellulær vekst og hemmer apoptotisk kapasitet. Denne reseptoren er overuttrykt i en rekke solide svulster, inkludert ØNH-svulster. Flere kliniske studier viste at overekspresjon av REGF i ØNH-svulster var en dominerende faktor for dårlig prognostisk.
Afatinib (BIBW2992) er en sterk og irreversibel hemmer av EGFR (type 1 human epidermisk vekstfaktorreseptor, også kjent som HER1) og av HER2 (human epidermal vekstfaktorreseptor 2).
For tiden pågår 3 fase III kliniske studier i postoperativ situasjon og ved bruk av en anti-REGF: 2 i samtidig situasjon med strålebehandlingen og 1 både i samtidig og i adjuvant terapi med strålebehandling.
De foreløpige resultatene av en fase II-studie viser at Afatinib er effektivt hos pasienter med lokalt eller metastatisk tilbakefall av et plateepitelkarsinom i sfæren ØNH etter en første linje med Cisplatin og toleransen er korrekt.
Disse dataene fører til at vi i postoperative situasjoner, hos pasienter med plateepitelkarsinom i hode og nakke, foreslår radiokjemoterapi med Cisplatin etterfulgt av vedlikeholdsbehandling med Afatinib eller placebo.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
134
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Angers, Frankrike, 49933
- Centre Paul Papin
-
Avignon, Frankrike, 84000
- Institut Sainte-Catherine
-
Bordeaux, Frankrike, 33075
- CHU Bordeaux - Hopital Saint-Andre
-
Bordeaux, Frankrike, 33300
- Polyclinique de Bordeaux Nord
-
Brest, Frankrike, 29609
- CHRU Brest - Hopital Morvan
-
Caen, Frankrike, 14076
- Centre Francois Baclesse
-
Créteil, Frankrike, 94010
- CHIC Créteil
-
Le Havre, Frankrike, 76600
- Centre Guillaume Le Conquérant
-
Lorient, Frankrike, 56100
- Centre Hospitalier Bretagne Sud
-
Lyon, Frankrike, 69373
- Centre Leon Berard
-
Marseille, Frankrike, 13386 Cedex
- AP-HM La Timone Adultes
-
Nice, Frankrike, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Poitiers, Frankrike, 86021
- CHU Poitiers
-
Rennes, Frankrike, 44229
- Centre Eugène Marquis
-
Rouen, Frankrike, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Saint Priest en Jarez, Frankrike, 42270
- Institut de cancérologie de la Loire
-
Saint-Herblain, Frankrike, 44805
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
-
Saint-Nazaire, Frankrike, 44600
- Pôle Hospitalier Mutualiste- Centre Etienne Dolet
-
Strasbourg, Frankrike, 67000
- Strasbourg Oncologie Libérale
-
Thonon-les-bains, Frankrike, 74203
- Hopitaux du Leman
-
Toulouse, Frankrike, 31076
- Clinique Pasteur Bâtiment l'Atrium
-
Toulouse, Frankrike, 71000
- Institut Claudius Regaud
-
Tours, Frankrike, 37044
- CHU TOURS (Hôpital Bretonneau)
-
Valence, Frankrike, 26000
- Centre de radiotherapie Marie Curie
-
Vandoeuvre-les-Nancy, Frankrike, 54519 cedex
- Institut de Cancérologie de Lorraine (ICL)
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- Histologisk bekreftet diagnose av ikke-metastatisk plateepitelkarsinom i munnhulen; orofarynx, strupehode eller hypofarynx.
- Makroskopisk fullstendig reseksjon av sykdom.
- Histologiske egenskaper med høy risiko definert som:
Mikroskopisk ufullstendig tumorreseksjon og/eller invasjon av regionale lymfeknuter med ekstrakapsulær forlengelse (pN+R+)
- Indikasjon på radio-kjemoterapi (minst 60 Gy strålebehandling og minst 2 sykluser med kjemoterapi)
- Start av radiokjemoterapi innen 8 uker etter operasjonen
- Ytelsesstatus (PS) ECOG <= 2
- Tilstrekkelige blodprøver, nyre- og leverfunksjoner i de 15 dagene før inkludering definert som:
Hemoglobin > 9 g/dL nøytrofiltall > 1500 x 109/L Blodplater > 100 x 109/L Total bilirubin < 1,5x øvre normalgrense (ULN) SGOT og SGPT < 2,5 x ULN Alkalisk fosfatase < 2,5 xULN Serumkreatinin < 110 µmol/L eller kreatininclearance > 55 ml/min (estimert ved Cockcroft Formula) Fravær av proteinuri
- Kvinner i fertil alder må bruke adekvat prevensjon (oralt hormonprevensjonsmiddel, intrauterint prevensjonsapparat, dobbel barriereprevensjon).
- Obligatorisk tilknytning til en sunn trygghetsforsikring.
- Datert og signert skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Makroskopisk resttumor etter reseksjon (R2)
- Metastatisk sykdom
- Tidligere behandling for hode- og halskreft med kjemoterapi, strålebehandling eller annen målterapi
- Tidligere eller samtidige maligniteter (bortsett fra basalcellehudkreft; in situ cervical carcinoma eller andre maligniteter med full respons > 5 år)
- Anamnese med kraftig overfølsomhetsreaksjon på Cisplatin
- Ukontrollert lunge-, hjerte-, lever- eller nyresykdom.
- Historie med interstitiell pneumopati
- Betydelig kardiovaskulær sykdom:
Kongestiv hjertesvikt> New York Heart Association (NYHA) klasse II myokardinfraksjon innen 6 måneder før inkludering Ustabil angina Alvorlig hjertearytmi Ukontrollert hypertensjon mens du mottar passende medisiner (≥ 160 mm Hg systolisk og/eller ≥ 90 mm Hg diastolisk lidelse) ventrikkelfunksjon med ejeksjonsfraksjon < 50 % Alvorlig cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder før inkludering Anamnese med alvorlig tromboembolisme innen 6 måneder før inkludering Kardiovaskulær baseline QTcB >480 ms (kalkulert med Bazett-formelen) Bradykardi Elektrolytiske lidelser
- Leveraffeksjon som: hepatitt B eller C kronisk avansert dekompensert hepatitt hepatitisk cirrhose eller nybehandlet kronisk hepatitt eller i dag behandlet med immunsuppressive legemidler alvorlig autoimmun hepatitt eller sykdom
- HIV kjent historie
- Nylige fordøyelsessymptomer med diaré som:
Crohns sykdom malabsorpsjonssyndrom diaré Grad CTC ≥ 2
- Aktiv bruk eller avhengighet av narkotika eller alkohol
- Gravide eller ammende kvinner, eller ingen bruk av effektive prevensjonsmetoder for kvinner i fertil alder, eller menn som ikke aksepterer å bruke effektive prevensjonsmetoder under studien
- Umulig oppfølging
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: AFATINIB
Strålebehandling kombinert med kjemoterapi med Cisplatin IV i dosen 100 mg/m2 hver 3. uke, etterfulgt av vedlikeholdsbehandling med BIBW 2992 i 1 år med dosen 40 mg/i den første måneden og deretter 50 mg/d i løpet av de 11. følgende måneder
|
AFATINIBat dosen på 40 mg/i løpet av den første måneden og deretter 50 mg/d i løpet av de 11 påfølgende månedene
Andre navn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: PLACEBO
Strålebehandling assosiert med kjemoterapi med Cisplatin IV i dosen 100 mg/m2 hver 3. uke, etterfulgt av en vedlikeholdsbehandling med placebo av BIBW 2992 i 1 år i dosen 40 mg/i den første måneden og deretter 50 mg/d i løpet av de 11 påfølgende månedene
|
placebo av Afatinib i dosen 40 mg/i løpet av den første måneden og deretter 50 mg/d i løpet av de 11 påfølgende månedene
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sykdomsfri overlevelse 2 år etter avsluttet strålebehandling
Tidsramme: 2 år etter avsluttet strålebehandling
|
2 år etter avsluttet strålebehandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhetsprofil
Tidsramme: Hver 28. dag under vedlikeholdsbehandlingen, annenhver måned i løpet av 1 år etter vedlikeholdsbehandlingen; og hver 3. måned i løpet av de neste 3 årene
|
Sikkerhetsprofil er preget av type; hyppighet og alvorlighetsgrad av toksisitetene vist av pasientene og gradert med CTCAE - V04
|
Hver 28. dag under vedlikeholdsbehandlingen, annenhver måned i løpet av 1 år etter vedlikeholdsbehandlingen; og hver 3. måned i løpet av de neste 3 årene
|
|
Pasientens livskvalitet, evaluert ved spørreskjema
Tidsramme: Grunnlinje; ved slutten av strålebehandlingen, 1 og 2 år etter oppstart av vedlikeholdsbehandling
|
Livskvalitet vil bli evaluert ved baseline; ved slutten av strålebehandlingen og også 1 og 2 år etter oppstart av vedlikeholdsbehandling.
EORTCs spørreskjema QLQ-C30 og tilleggsmodulen "Hode og nakke" QLQ-H&N35 vil bli brukt.
|
Grunnlinje; ved slutten av strålebehandlingen, 1 og 2 år etter oppstart av vedlikeholdsbehandling
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Død
|
OS er tiden fra randomisering til dødsdato på grunn av en hvilken som helst årsak eller dato for siste nyhet.
|
Død
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Séverine RACADOT, MD, Centre Léon Bérard; Lyon
- Hovedetterforsker: Pascal POMMIER, MD, Centre Léon Bérard , Lyon
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Salomon DS, Brandt R, Ciardiello F, Normanno N. Epidermal growth factor-related peptides and their receptors in human malignancies. Crit Rev Oncol Hematol. 1995 Jul;19(3):183-232. doi: 10.1016/1040-8428(94)00144-i. No abstract available.
- Bernier J, Domenge C, Ozsahin M, Matuszewska K, Lefebvre JL, Greiner RH, Giralt J, Maingon P, Rolland F, Bolla M, Cognetti F, Bourhis J, Kirkpatrick A, van Glabbeke M; European Organization for Research and Treatment of Cancer Trial 22931. Postoperative irradiation with or without concomitant chemotherapy for locally advanced head and neck cancer. N Engl J Med. 2004 May 6;350(19):1945-52. doi: 10.1056/NEJMoa032641.
- Seiwert, TC, clement, P. M, Del Campo, J, de Mont-Serrat, H., Thurm, H. C., Blackman, A. S., and Cohen, E. E. BIBW 2992 versus cetuximab in patients with metastatic or recurrent head and neck cancer (SCCHN) after failure of platinum-containing therapy with a cross-over period for progressing patients: Preliminary results of a randomized, open-label phase II study. Journal of Clinical Oncology 28(15 suppl). 2010.
- Cooper JS, Pajak TF, Forastiere AA, Jacobs J, Campbell BH, Saxman SB, Kish JA, Kim HE, Cmelak AJ, Rotman M, Machtay M, Ensley JF, Chao KS, Schultz CJ, Lee N, Fu KK; Radiation Therapy Oncology Group 9501/Intergroup. Postoperative concurrent radiotherapy and chemotherapy for high-risk squamous-cell carcinoma of the head and neck. N Engl J Med. 2004 May 6;350(19):1937-44. doi: 10.1056/NEJMoa032646.
- Carpenter G, Cohen S. Epidermal growth factor. J Biol Chem. 1990 May 15;265(14):7709-12. No abstract available.
- Mendelsohn J. Epidermal growth factor receptor inhibition by a monoclonal antibody as anticancer therapy. Clin Cancer Res. 1997 Dec;3(12 Pt 2):2703-7.
- Grandis JR, Tweardy DJ. TGF-alpha and EGFR in head and neck cancer. J Cell Biochem Suppl. 1993;17F:188-91. doi: 10.1002/jcb.240531027.
- Baselga J. New therapeutic agents targeting the epidermal growth factor receptor. J Clin Oncol. 2000 Nov 1;18(21 Suppl):54S-9S. No abstract available.
- Fan Z, Mendelsohn J. Therapeutic application of anti-growth factor receptor antibodies. Curr Opin Oncol. 1998 Jan;10(1):67-73. doi: 10.1097/00001622-199801000-00011.
- Milas L, Mason K, Hunter N, Petersen S, Yamakawa M, Ang K, Mendelsohn J, Fan Z. In vivo enhancement of tumor radioresponse by C225 antiepidermal growth factor receptor antibody. Clin Cancer Res. 2000 Feb;6(2):701-8.
- Kaplan EL and Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations. J Am Stat Assoc 1958; 53: 457-81. 2006.
- Gregoire V, Eisbruch A, Hamoir M, Levendag P. Proposal for the delineation of the nodal CTV in the node-positive and the post-operative neck. Radiother Oncol. 2006 Apr;79(1):15-20. doi: 10.1016/j.radonc.2006.03.009. Epub 2006 Apr 17.
- Lapeyre M, Henrot P, Alfonsi M, Bardet E, Bensadoun RJ, Dolivet G, Favrel V, Gallocher O, Giraud P, Graff P, Guerif S, Lagarde P, Lartigau E, Marchesi V, Pommier P, Rives M, Tortochaux J, Toussaint B, Verrelle P, Bourhis J, Calais G; Groupe Oncologie Radiotherapie Tete et Cou. [Propositions for the selection and the delineation of peritumoral microscopic disease volumes in oral cavity and oropharyngeal cancers (lymph nodes excluded)]. Cancer Radiother. 2005 Jun;9(4):261-70. doi: 10.1016/j.canrad.2005.03.005. Epub 2005 Apr 25. French.
- Gregoire V, Levendag P, Ang KK, Bernier J, Braaksma M, Budach V, Chao C, Coche E, Cooper JS, Cosnard G, Eisbruch A, El-Sayed S, Emami B, Grau C, Hamoir M, Lee N, Maingon P, Muller K, Reychler H. CT-based delineation of lymph node levels and related CTVs in the node-negative neck: DAHANCA, EORTC, GORTEC, NCIC,RTOG consensus guidelines. Radiother Oncol. 2003 Dec;69(3):227-36. doi: 10.1016/j.radonc.2003.09.011.
- Prescribing, Recording, and Reporting Intensity-Modulated Photon-Beam Therapy (IMRT)(ICRU Report 83) ICRU Report 83, Journal of the ICRU Vol. 10 No. 1. 2011.
- Chao KS, Majhail N, Huang CJ, Simpson JR, Perez CA, Haughey B, Spector G. Intensity-modulated radiation therapy reduces late salivary toxicity without compromising tumor control in patients with oropharyngeal carcinoma: a comparison with conventional techniques. Radiother Oncol. 2001 Dec;61(3):275-80. doi: 10.1016/s0167-8140(01)00449-2.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. september 2011
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. november 2020
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. mai 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
31. august 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
31. august 2011
Først lagt ut (ANSLAG)
1. september 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
1. juni 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. mai 2021
Sist bekreftet
1. mai 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer i hode og nakke
- Neoplasmer, plateepitelceller
- Karsinom
- Karsinom, plateepitel
- Plateepitelkarsinom i hode og nakke
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehemmere
- Afatinib
Andre studie-ID-numre
- BIBW2992 ORL
- 2010-023265-22 (EUDRACT_NUMBER)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .